Revista Analytica Edição 130

EDITORIAL 

Revista 

Ano 22 - Edição 130 - Maio 2024 

Caros leitores, 

Neste mês de maio, enquanto celebramos o Dia das Mães, a Analytica traz uma edição 

repleta de conhecimento e avanços científicos que honram não apenas as mães, 

mas todos os que buscam o progresso e a excelência em suas áreas de atuação. É com 

imenso prazer que apresentamos a Edição 130, com artigos e colunas que refletem o 

compromisso da revista com a disseminação do saber e a promoção do desenvolvimento 

em diversas áreas. 

Destacamos dois artigos científicos que trazem contribuições significativas para a indústria 

farmacêutica: "Desenvolvimento e Implementação de uma Ferramenta Facilitadora 

para Determinação dos Limites de Resíduo de Ativo Utilizados na Validação de Limpeza 

das Plantas Produtivas de uma Indústria Farmacêutica" e "Pseudomonas Aeruginosa na 

Indústria Farmacêutica". Esses estudos evidenciam o comprometimento com a qualidade 

e a segurança dos processos industriais, essenciais para uma produção confiável. 

Além disso, não podemos deixar de mencionar as colunas regulares que enriquecem 

nossa revista. No "Blog dos Cientistas", por Ingrid Costa, encontramos explicações instigantes 

sobre o mundo científico. Em "Espectrometria de Massas", por Daniele Rocha, 

mergulhamos nos avanços tecnológicos dessa técnica analítica fundamental. E em 

"Química no Meio Ambiente", por Rogério Ap. Machado, exploramos questões cruciais 

para a sustentabilidade e preservação do nosso planeta. 

A Analytica também reconhece a importância da inovação e tecnologia oferecida por 

nossos anunciantes, que contribuem para o avanço contínuo da ciência e da indústria. 

Agradecemos sinceramente a participação de todos os colaboradores desta edição, 

cujos conteúdos relevantes tornaram possível a elaboração desta publicação. 

Desejamos a todos os nossos leitores uma excelente leitura. Que os artigos e colunas 

aqui presentes inspirem novas ideias, promovam o debate construtivo e contribuam 

para o crescimento do conhecimento científico e tecnológico. 

Atenciosamente, 

Luciene Almeida 

Editora Chefe 

Esta publicação é dirigida a laboratórios analíticos e de controle de qualidade dos setores: 

FARMACÊUTICO | ALIMENTÍCIO | QUÍMICO | MINERAÇÃO | AMBIENTAL | COSMÉTICO | PETROQUÍMICO | TINTAS | MEIO AMBIENTE | BIOTECNOLOGIA | LIFE SCIENCE 

Os artigos assinados sâo de responsabilidade de seus autores e não representam, necessariamente a opinião da Editora. 

Para novidades na área de instrumentação analítica, controle 

de qualidade e pesquisa, acessem nossas redes sociais: 

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EXPEDIENTE 

Realização: Futurlab 

Editora Responsável: Luciene Almeida | redacao@futurlab.com.br 

Para assinaturas / renovação: Daniela Faria | 11 98357-9843 | assinatura@futurlab.com.br 

Coordenação de Arte: FC DESIGN - contato@fcdesign.com.br 

Impressão: Gráfica Hawaii | Periodicidade: Bimestral



ÍNDICE 

01 Editorial 

05 Agenda 

06 

Publique na Analytica 

ARTIGO 1 08 

Maria Mayara Saraiva de Sousa, Maurício Ferreira da Rosa 

DESENVOLVIMENTO E IMPLEMENTAÇÃO DE UMA 

FERRAMENTA FACILITADORA PARA DETERMINAÇÃO 

DOS LIMITES DE RESÍDUO DE ATIVO UTILIZADOS NA 

VALIDAÇÃO DE LIMPEZA DAS PLANTAS PRODUTIVAS DE 

UMA INDÚSTRIA FARMACÊUTICATETOS. 

ARTIGO 2 28 

Junior Romeo Deoti 

PSEUDOMONAS AERUGINOSA NA INDÚSTRIA 

FARMACÊUTICA 

32 

Espectrometria de Massas 

Química no Meio Ambiente 38 

2 

Revista Analytica | Maio 2024 

Em Foco 46 

40 

Blog dos Cientistas

LANÇAMENTO 

LANÇAMENTO 

Máquina de lavar e desinfetar de 

grande capacidade para laboratórios 

Máquina de lavar e desinfetar de 

grande capacidade para laboratórios 

PLW 7111 [S-1027] 

PLW Máquina 7111 [S-1027] de lavar e desinfetar SlimLine com aquecimento 

elétrico e secagem por ar quente 

Máquina Bomba de esgoto, de lavar condensador e desinfetar e sensor SlimLine de condutividade. com aquecimento 

elétrico e secagem por ar quente 

Bomba Rendimento/carga de esgoto, condensador 192 vidros e sensor de colo condutividade. estreito ou 98 

pipetas: 241 l de volume útil 

Rendimento/carga Flexível e simples: de EasyLoad 192 vidros c/ posicionamento de colo estreito flexível ou 98 

pipetas: em níveis241 l de volume útil 

Flexível Eficiente: e grande simples: potência EasyLoad com c/ a posicionamento bomba de rotação flexível 

em variável níveis 

Eficiente: Grande capacidade grande potência - reprocessamento com a bomba de de frascos rotação de 

variável laboratório até 50 l 

Grande capacidade - reprocessamento de frascos de 

laboratório até 50 l 

Detalhes do produto 

Detalhes do produto 

Design antigo 

Design novo 

Suportes de carga modulares 

Conforme necessidade/utilização, os 

suportes de carga podem ser adaptados 

à louça de forma flexível. 

Suportes de carga modulares 

Conforme necessidade/utilização, os 

suportes de carga podem ser adaptados 

à louça de forma flexível. 

Atualizações rápidas e seguras 

Acesso facilitado ao apoio ao cliente: as 

rápidas atualizações de firmware podem 

ser efetuadas Atualizações por pen rápidas USB. e seguras 

Acesso facilitado ao apoio ao cliente: as 

rápidas atualizações de firmware podem 

ser efetuadas por pen USB. 

Sistema EasyLoad 

O novo Design sistema antigo EasyLoad simplifica Design o novo 

carregamento dos cestos e protege o vidro 

de laboratório durante o reprocessamento. 

Sistema EasyLoad 

O novo sistema EasyLoad simplifica o 

carregamento dos cestos e protege o vidro 

de laboratório durante o reprocessamento.



ÍNDICE REMISSIVO DE ANUNCIANTES 

ordem alfabética 

Anunciante pág. Anunciante pág. 

ALFA 47 

BCQ 

4ª CAPA 

CRAL 15 

FCE PHARMA 31 

GREINER 23 

KASVI 07 

NEWSLAB 37 

NOVA ANALITICA 03 

TPP TECHNO 

2ª CAPA 

GRUPO PRIME 

3ª CAPA 

VEOLIA 11 

Esta publicação é dirigida a laboratórios analíticos e de controle de qualidade dos setores: 

FARMACÊUTICO | ALIMENTÍCIO | QUÍMICO | MINERAÇÃO | AMBIENTAL | COSMÉTICO | PETROQUÍMICO | TINTAS | MEIO AMBIANTE | LIFE SCIENCE 

Os artigos assinados sâo de responsabilidade de seus autores e não representam, necessariamente a opinião da Editora. 

4 


Conselho Editorial 

Carla Utecher, Pesquisadora Científica e chefe da seção de controle Microbiológico do serviço de controle de Qualidade do I.Butantan - Chefia Gonçalvez Mothé, Prof ª Titular da Escola de Química da Escola de 

Química da Universidade Federal do Rio de Janeiro - Elisabeth de Oliveira, Profª. Titular IQ-USP - Fernando Mauro Lanças, Profª. Titular da Universidade de São Paulo e Fundador do Grupo de Cromatografia (CROMA) 

do Instituto de Química de São Carlos - Helena Godoy, FEA / Unicamp - Marcos E berlin, Profª de Química da Unicamp, Vice-Presidente das Sociedade Brasileira de Espectrometria de Massas e Sociedade Internacional 

de Especteometria de Massas - Margarete Okazaki, Pesquisadora Cientifica do Centro de Ciências e Qualidade de Alimentos do Ital - Margareth Marques, U.S Pharmacopeia - Maria Aparecida Carvalho de 

Medeiros, Profª. Depto. de Saneamento Ambiental-CESET/UNICAMP - Maria Tavares, Profª do Instituto de Química da Universidade de São Paulo - Shirley Abrantes Pesquisadora titular em Saúde Pública do INCQS 

da Fundação Oswaldo Cruz - Ubaldinho Dantas, Diretor Presidente de OSCIP Biotema, Ciência e Tecnologia, e Secretário Executivo da Associação Brasileira de Agribusiness. 

Colaboraram nesta Edição: 

Maria Mayara Saraiva de Sousa, Maurício Ferreira da Rosa, Junior Romeo Deoti, Daniele Fernanda de Oliveira Rocha, Rogerio Aparecido Machado, Ingrid Ferreira Costa.

agenda 

IV WEB ENCONTRO NACIONAL DE ENGENHARIA QUÍMICA 

DATA: 08 E 12 DE JULHO DE 2024 

Local: Evento Online 

Informações: https://www.even3.com.br/wendeq2024/ 

I CONGRESSO BRASILEIRO DE BIOTECNOLOGIA INDUSTRIAL 

DATA: 25 A 28 DE AGOSTO DE 2024 

Local: Costão do Santinho, Florianópolis-SC 

Informações: https://cobbind.com.br/cobbind2024 

EXPO & CONGRESSO BRASILEIRO DE MINERAÇÃO (EXPOSIBRAM) 

DATA: 09 A 12 DE SETEMBRO DE 2024 

Local: Expominas, Belo Horizonte – MG 

Informações: https://exposibram2024.ibram.org.br/ 

21º ENCONTRO NACIONAL DE QUÍMICA ANALÍTICA (ENQA) E 9º CONGRESSO IBERO 

AMERICANO DE QUÍMICA ANALÍTICA (CIAQA) 

DATA: 15 A 18 DE SETEMBRO DE 2024 

Local: Hangar Centro de Convenções e Feiras da Amazônia, Belém - PA 

Informações: www.enqa2024.com.br/ 


5



PUBLIQUE NA ANALYTICA 

Normas de publicação 

A Revista Analytica, em busca de novidades em divulgação científica, disponibiliza abaixo as normas 

para publicação de artigos aos autores interessados. 

Bimestralmente, a Revista Analytica publica 

editoriais, artigos originais, revisões, casos 

educacionais, resumos de teses etc. Os editores 

levarão em consideração para publicação toda 

e qualquer contribuição que possua correlação 

com as análises industriais, instrumentação e o 

controle de qualidade. 

Os manuscritos deverão ser escritos em 

português (ortografia oficial), com Abstract 

detalhado em inglês. O Resumo e o 

Abstract deverão conter as palavras-chave 

e keywords, respectivamente. 

Todas as fotos, ilustrações, gráficos, desenhos 

e fórmulas que comporem o artigo, devem ser 

enviados separadamente, em alta resolução 

e com os devidos créditos, para uma perfeita 

reprodução. Todas deverão estar devidamente 

identificadas e com a indicação no texto de 

onde deverão ser colocadas. 

Os trabalhos deverão ser enviados por e-mail, 

ordenados em título, nome e sobrenomes 

completos dos autores e nome da instituição 

onde o estudo foi realizado. Além disso, o 

nome do autor correspondente, com endereço 

completo, telefone e e-mail. Seguidos por 

Resumo, Palavras-chave, Abstract, Keywords, 

Introdução, Materiais e Métodos, Parte 

Experimental, Resultados, Discussão, Conclusão, 

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Todas as contribuições serão revisadas e 

analisadas pelo comitê editorial. Os autores 

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interessadas ou envolvidas em produtos ou 

processos que estejam relacionados com a 

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Após a aprovação do artigo, os autores 

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Observação: É importante frisar que a Revista Analytica não informa a previsão sobre quando o artigo será publicado. Isso se deve ao fato 

que, tendo em vista a revista também possuir um perfil comercial – além do técnico cientifico -, a decisão sobre a publicação dos artigos pesa 

nesse sentido. Além disso, por questões estratégicas, a revista é bimestral, o que incorre a possibilidade de menos artigos serem publicados – 

levando em conta uma média de três artigos por edição. Por esse motivo, não exigimos artigos inéditos – dando a liberdade para os autores 

disponibilizarem seu material em outras publicações. 

6 


ENVIE SEU TRABALHO 

Luciene Almeida – Redação 

redacao@futurlab.com.br 

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Artigo 1 

DESENVOLVIMENTO E IMPLEMENTAÇÃO 

DE UMA FERRAMENTA FACILITADORA 

PARA DETERMINAÇÃO DOS LIMITES DE RESÍDUO 

DE ATIVO UTILIZADOS NA VALIDAÇÃO DE LIMPEZA 

DAS PLANTAS PRODUTIVAS DE UMA INDÚSTRIA 

FARMACÊUTICATETOS. 

Maria Mayara Saraiva de Sousa1, Maurício Ferreira da Rosa2 

1Universidade Tecnológica Federal do Paraná – UTFPR. Barueri. São Paulo. 

2 UNIOESTE. Toledo, Paraná. 

8 


Resumo: 

Dentro da indústria farmacêutica 

existem as boas 

práticas de fabricação 

(BPF) que fazem parte da 

Garantia da Qualidade que 

assegura que os produtos 

são consistentemente 

produzidos e avaliados, 

garantindo os padrões de 

qualidade apropriados 

para o uso pretendido e 

requerido pelo registro. 

A validação da limpeza 

é um parâmetro de fundamental 

importância 

nos processos produtivos 

industriais. O objetivo 

principal do trabalho é o 

desenvolvimento e implementação 

de uma ferramenta 

facilitadora a ser 

utilizada na determinação 

dos limites de aceitação de 

ativo utilizados na validação 

de limpeza das plantas 

produtivas de uma Indústria 

Farmacêutica. Com a 

utilização de uma ferramenta 

padronizada para 

determinação dos limites 

de aceitação é presumível 

minimizar os riscos associados 

a elaboração dos 

critérios. Com a determinação 

correta dos critérios 

de aceitação dos produtos 

pior-caso de cada linha 

produtiva é possível minimizar 

o risco de contaminação 

cruzada e consequentemente 

aumentar a 

confiabilidade, segurança 

e eficácia dos produtos 

fornecidos pelas indústrias 

farmacêuticas. O presente 

trabalho teve uma grande 

relevância, visto que, além 

de revisar os cálculos de 

residual de ativo praticados, 

trouxe uma fundamentação 

técnico-científico, 

alimentando uma 

base de dados confiável

por meio de referências. 

O resultado foi a criação 

e efetivação de uma ferramenta 

facilitadora para 

execução da atividade de 

cálculos de limites de aceitação, 

o que garantiu que 

se diminuísse o risco de 

erros associados a faltas de 

referências e padronização 

pelos diferentes analistas. 

Foi possível ainda acrescentar 

referencial teórico 

que pode ser aplicado por 

outras indústrias farmacêuticas 

nas atividades de 

Validação de Limpeza. 

Palavras-chave: Boas 

práticas de fabricação; 

Contaminação cruzada. 

ABSTRACT: 

Within the pharmaceutical 

industry there are good 

manufacturing practices 

(GMP) that are part of 

Quality Assurance that 

ensures that products are 

consistently produced and 

evaluated, guaranteeing 

the appropriate quality 

standards for the intended 

use and required by 

registration. Cleaning 

validation is a parameter of 

fundamental importance 

in industrial production 

processes, as it is essential 

to avoid the occurrence 

of cross- contamination 

between batches of different 

assets, detergent residues 

and microbiological 

contamination. The main 

objective of the work is 

the development and 

implementation of a 

facilitating tool to be used 

in determining the asset 

acceptance limits used in 

the cleaning validation 

of production plants in a 

Pharmaceutical Industry. 

The acceptance limit, a real 

numerical value whose 

calculation takes into 

account the batch size, dose 

of the researched active 

ingredient, subsequent 

product, toxicological 

data, solubility and contact 

area of the product with 

the equipment, the limit 

is one of the essential 

criteria of the protocol 

cleaning validation. Using 

a standardized tool to 

determine acceptance limits 

is expected to minimize 

the risks associated with 

the creation of the criteria. 

By correctly determining 

the acceptance criteria for 

worst-case products from 

each production line, it is 

possible to minimize the 

risk of cross- contamination 

and consequently increase 

the reliability, safety and 

effectiveness of products 

supplied by pharmaceutical 

industries. The present work 

had great relevance, since, 

in addition to reviewing the 

asset residual calculations 

carried out, it provided a 

technical-scientific basis, 

feeding a reliable database 

through references. The 

result was the creation 

and implementation 

of a facilitating tool for 

carrying out the activity 

of calculating acceptance 

limits, which ensured that 

the risk of errors associated 

with lack of references and 

standardization by different 

analysts was reduced. It 

was also possible to add 

theoretical references that 

can be applied by other 

pharmaceutical industries 

in Cleaning Validation 

activities. 

Keywords: 

Good 

manufacturing practices; 

Cross contamination. 


9

Artigo 1 

10 


INTRODUÇÃO: 

Atualmente na indústria 

farmacêutica são aplicadas 

as boas práticas de fabricação 

(BPF) que fazem parte 

da Garantia da Qualidade a 

qual garante que os produtos 

são consistentemente 

produzidos e avaliados, 

garantindo os padrões de 

qualidade apropriados 

para o uso pretendido e 

requerido pelo registro 

(MINGORANCE, 2005). As 

boas práticas de fabricação 

(BPF), diariamente aplicadas 

nas áreas da indústria 

farmacêutica, visam que 

o produto chegue ao 

paciente com a qualidade 

e a eficácia garantidas. 

Para isso, existem diversas 

áreas específicas e estudos 

são realizados, como os 

estudos de validação, que 

englobam validações de 

sistemas computadorizados, 

qualificações de sistemas 

de água e de ar, qualificação 

de equipamentos, 

assim como as validações 

de processos, holding 

time, revisão periódica de 

produtos e, dentre eles, 

o estudo de validação 

de limpeza o qual atesta, 

documentalmente, que os 

procedimentos de limpeza 

aplicados nos equipamentos 

e utensílios utilizados 

na fabricação dos produtos 

pertencentes ao portfólio 

da empresa são seguros, 

robustos, reprodutíveis e 

adequados para não ocorrer 

contaminação cruzada 

de produtos, visando a 

segurança do consumidor 

final do medicamento 

(ANVISA, 2010). 

A principal implicação de 

não possuir uma validação 

de limpeza nas linhas 

produtivas de medicamentos 

é ocorrência de 

contaminação cruzada. 

A contaminação cruzada 

pode ser vista como um 

problema de saúde pública, 

ao qual toda sociedade 

pode estar exposta. 

Um caso clássico, que 

evidencia o quão danoso 

pode ser uma contaminação 

cruzada, foi notificada 

em 1958 nos EUA, onde 

ocorreu uma intoxicação 

em massa de crianças 

entre cinco e dez anos 

que estavam recebendo 

tratamento com produto 

vitamínico para melhorar 

seu desenvolvimento. 

Houve aparecimento de 

mamas e outras modificações 

relacionadas a 

presença de estrógenos. 

A investigação chegou à 

conclusão que as cápsulas 

estavam contaminadas 

com estrógenos, já que 

nesta planta fabril eram 

produzidos produtos hormonais 

e vitamínicos e a 

limpeza não foi eficiente 

(RAMIREZ et.al., 2014). 

Dessa maneira, a fim de 

prevenir a contaminação 

cruzada de produtos ao 

qual compartilham a 

mesma linha produtiva, 

destaca-se, a importância 

da validação de limpeza 

nos processos produtivos 

industriais, uma vez que 

são essenciais para evitar 

esse tipo de ocorrência 

entre lotes de ativos 

diferentes, além de contaminações 

por resíduos 

de detergente ou contaminação 

microbiológica 

(ALENCAR, 2006).

Artigo 1 

12 


Dentro do elevado e variado 

portfólio de produtos 

da indústria farmacêutica, 

dificilmente se consegue 

dedicação de uma unidade 

de fabricação ou conjunto 

de equipamentos no processo 

produtivo a um único 

produto. Deste modo 

deve-se assegurar que o 

lote/produto subsequente 

não receba resíduo, tanto 

do produto anterior quanto 

dos produtos utilizados 

no processo de limpeza 

dos equipamentos. Como 

estratégia para executar 

a validação de limpeza, 

iniciou-se a utilização de 

escolha de um produto 

pior caso por equipamento/rota, 

avaliando tecnicamente 

as características 

de cada um dos produtos 

que utilizam a determinada 

rota e equipamento, 

levando em consideração 

diversos fatores para concluir 

esse denominador. O 

pior caso na validação de 

limpeza seria o produto 

o qual possui uma menor 

solubilidade, maior toxicidade 

e maior dificuldade 

de limpeza sendo o representativo 

de situação mais 

crítica de limpeza o que 

automaticamente estará 

assumindo que todos 

os produtos fabricados 

naquele equipamento têm 

seu processo de limpeza 

validado e limpeza menos 

crítica do que comparado 

ao caso crítico. 

Após a escolha do produto 

pior-caso determinado 

a partir de um 

cálculo pré- definido, é 

possível avaliar e testar 

o procedimento de limpeza 

utilizado no equipamento 

a ser estudado 

e concluir se o mesmo é 

adequado para uma limpeza 

eficiente e segura. 

Do mesmo modo, que 

os equipamentos, também 

os utensílios devem 

ser limpos, mantidos e 

sanitizados, à intervalos 

apropriados para evitar 

avarias ou contaminações 

que possam alterar 

a segurança, identidade, 

força, qualidade e pureza 

do medicamento subsequente 

(LEBLANC, 1998). 

MATERIAIS E MÉTODOS: 

O estudo para determinação 

dos limites de 

resíduo de ativo utilizados 

na validação de 

limpeza foi aplicado nas 

dependências da empresa 

Prati-Donaduzzi. A 

execução da proposta 

ocorreu na área de produção 

de medicamentos 

da forma farmacêutica 

sólidos orais. Foi levado 

em consideração todos 

os produtos que são produzidos 

na planta produtiva 

de sólidos orais. 

A metodologia utilizada 

para atingir o objetivo 

geral e objetivos específicos 

expostos neste 

trabalho foi elaborada 

através de uma revisão 

bibliográfica abrangendo 

as principais legislações 

vigentes que se 

referem às Boas práticas 

de fabricação como, a 

RDC 301 que Dispõe 

sobre as Boas Práticas 

de Fabricação de Medicamentos, 

IN 47 da RDC 

301 que Dispõe sobre as 

Boas Práticas de Fabricação 

complementares 

às atividades de qualificação 

e validação, RDC 

249 que fala do Regulamento 

Técnico das Boas 

Práticas de Fabricação de 

Produtos Intermediários 

e Insumos Farmacêuticos 

Ativos, Farmacopéia

Brasileira 6a edição, 

Guia de Validação de 

limpeza para Famoquímicas 

da ANVISA, Guia 

relacionados à garantia 

de qualidade da ANVI- 

SA, Guia de inspeção de 

limpeza FDA; guia sobre 

validação do ICH, e artigos, 

sendo pesquisados, 

basicamente através de 

banco de dados e endereços 

eletrônicos da Web 

através do uso da ferramenta 

de busca do Google 

acadêmico, Scientific 

Electronic Library Online 

(Scielo) e na Coordenação 

de Aperfeiçoamento 

de Pessoal de Nível 

Superior (CAPES). As leituras 

dos artigos tiveram 

caráter seletivo, considerando 

o assunto tema 

escolhido considerando 

a experiência da autora 

na área de validação em 

indústria farmacêutica. 

O estudo foi desenvolvido 

para buscar uma melhoria 

na atividade de Validação 

de Limpeza, a fim de 

possibilitar uma condição 

de maior produtividade, 

reprodutibilidade e 

robustez da atividade de 


de aceitação de ativo para 

os estudos de Validação 

de Limpeza. Com a aplicação 

do trabalho e seu 

levantamento bibliográfico, 

foi possível determinar 

e padronizar, os critérios 

a serem seguidos para a 

determinação do limite 

de ativo do produto pior 

caso da rota produtiva. 

Na indústria farmacêutica 

alvo do estudo existem 

implementados cálculos 

de determinação dos 

limites de aceitação do 

produto pior-caso das 

linhas produtivas de acordo 

com o procedimento 

operacional padrão (POP) 

interno, porém, com a 

execução do trabalho foi 

possível revisitar os cálculos 

existentes com embasamento 

técnico-científico 

padronizado, robusto 

e rastreável, levando em 

consideração a utilização 

do PDE no atributo de 

toxicidade, visto que tal 

atributo foi incorporado 

após a implementação 

da Instrução Normativa 

IN Nº 47/2019 (ANVISA, 

2019). O critério de toxicidade 

anteriormente era 

determinado por meio 

da dose DL050 (Dose 

letal expressa em mg/kg), 

assim sendo, os limites até 

então calculados utilizam 

este critério, por isso dá 

importância de se ter uma 

revisitação nestes. 

Para a revisão dos cálculos 

existentes na empresa 

para determinação dos 

limites de aceitação do 

produto pior caso da 

validação de limpeza foi 

realizada coleta de dados 

do setor de Validação de 

Limpeza da empresa em 

questão, com os produtos 

envolvidos, referência e 

valores atualmente utilizados, 

avaliando tecnicamente 

e cientificamente 

os dados, instrumentos 

e métodos utilizados, 

respeitando sempre as 

restrições impostas pela 

empresa-alvo do estudo 

no que tange às informações 

confidenciais. 

Inicialmente foram realizadas 

buscas bibliográficas 

a cerca das principais 

referências e metodologias 

a serem empregadas 

para a realização do 

cálculo de determinação 

do limite de resíduo de 

IFA a ser contemplado 


13

Artigo 1 

14 


nos estudos de Validação 

de Limpeza. Posteriormente 

foram escolhidos 

e mapeados quais as 

metodologias de cálculos 

a serem utilizadas como 

padrão, sendo realizada a 

elaboração de uma base 

de dados com as referências 

a serem utilizadas 

em todas as revisões dos 

cálculos existentes nas 

atividades, assim como a 

criação de uma ferramenta 

eletrônica com a compilação 

de todos os cálculos 

e fórmulas automáticas 

previamente determinadas 

com suas respectivas 

referências e critérios a 

serem avaliados. 

Como a empresa detém 

de uma planta produtiva 

multipropósito, em um 

mesmo equipamento são 

produzidos diferentes 

produtos. Para a definição 

do produto a fazer 

parte do estudo, calculou-se 

o WCI (Worst Case 

Index) de cada um dos 

produtos que utilizam a 

rota produtiva de sólidos 

irais e o produto de escolha 

(pior caso) foi aquele 

que apresentou o maior 

índice WCI. 

A estratégia para escolha do pior caso para validação 

de limpeza adotada neste trabalho, seguiu a 

metodologia empregada pela indústria farmacêutica 

onde foi executado a proposta deste estudo. Para 

exemplificar, serão demonstrados os passos utilizados 

na determinação do produto alvo do estudo. A 

Equação (1) representa o cálculo do WCI, que será 

expresso em valor numérico, quanto maior o valor, 

será indicado o produto considerado o pior caso, 

dada pela Equação 1: 

Tabela 1 - Critérios e pontuação para determinação do Fator de Toxicidade 

(fT) em função do PDE. 

PDE (mg/dia) Classificação Pontos 

≤ 0,001 Grupo 5 5 

> 0,001 - ≤ 0,009 Grupo 4 4 

> 0,01 - ≤ 0,099 Grupo 3 3 

> 0,1 - ≤ 0,5 Grupo 2 2 

> 0,5 Grupo 1 1 

Fonte: ANVISA (2013); KLAASSEN (2008). 

WCI = fT x fD (1) 

fS 

Onde: fT: Fator de Toxidade; fD: Fator de Dificuldade 

de Limpeza e fS: Fator de solubilidade. 

A determinação do Fator de Toxidade (fT), foi 

obtida pela comparação da toxicidade do medicamento 

comparada com o valor do PDE (Exposição 

Diária Permitida). Os valores de PDE são dados 

extraídos de literaturas e estudos científicos referentes 

à administração via oral do medicamento 

em ratos ou camundongos. Na Tabela 1, seguem 

os critérios para o fator de toxicidade: 

O fator de dificuldade de limpeza (fD) é fornecido pelos 

operadores envolvidos nos processos de limpeza dos 

equipamentos, expondo a experiência na execução 

das atividades de limpeza. Na Tabela 2, demonstra os 

critérios utilizados com suas respectivas pontuações:

Artigo 1 

A Tabela 3, apresenta 

os itens para o fator de 

Solubilidade (fS), utilizado 

como critério que se 

baseia na capacidade de 

uma determinada substância 

ser dissolvida em 

um solvente conhecido 

ou que será utilizado no 

processo de limpeza. 

Para a avaliação deve ser 

realizado frente ao produto 

ativo, dissolvido em 

água, conforme literatura 

disponível. 

Tabela 2 - Critérios e pontuação para determinação do Fator de Dificuldade 

de Limpeza (fD). 

Nível de Dificuldade de Limpeza 

Fonte: ANVISA (2013). 

Tabela 3 - Critérios e pontuação para determinação do Fator de Solubilidade 

(fS). 

Nível da Solubilidade 

Solubilidade (ppm) Solvente: 

água 

Pontos 

Muito Solúvel menos de 1 parte 7 

Facilmente Solúvel de 1 a 10 partes 6 

Solúvel de 10 a 30 partes 5 

Ligeiramente Solúvel de 30 a 100 partes 4 

Pouco Solúvel de 100 a 1.000 partes 3 

Muito Pouco Solúvel de 1.000 a 10.000 partes 2 

Praticamente Insolúvel ou 

Insolúvel 

Fonte: ANVISA (2013); USP 32 (2021). 

Pontos 

Muito difícil de limpar 3 

Difícil de limpar 2 

Fácil de limpar 1 

mais de 10.000 partes 1 

16 


Em decorrência da busca 

literária a cerca dos métodos 

de determinação do 

limite de ativo para os 

estudos de Validação de 

Limpeza, foram encontradas 

diversas metodologias 

a serem empregadas para 

a atividade, sendo as mesmas 

discutidas a seguir. 

Utilizado para as linhas 

produtivas ou equipamentos, 

cujos medicamentos/IFA 

produzidos 

apresentem doses terapêuticas 

definidas, os 

cálculos para obtenção 

dos limites de resíduos 

ativos podem ser realizados 

da seguinte forma: 

Limite no Produto Subsequente 

(L1 / LPS): 

Para calcular o limite da 

substância ativa de cada 

produto subsequente a 

ser fabricado, as informações 

necessárias são: a 

dose mínima diária (dose 

terapêutica mínima) da 

substância que está sendo 

limpa (Produto Pior Caso) 

e a dose máxima diária 

do próximo produto subsequente 

a ser fabricado 

(produto B). A fórmula está 

descrita na Equação 2: 

Equação 2: 

L1 ( LPS) = (0,001) x Dose mínima diária do ativo no produto A (µg/dia)* 

Dose máxima diária do produto B (g/dia ou mL/dia) 

Fonte: LE BLANC (2000) 

Onde: 

L1(LPS) = Limite no Produto 

Subsequente 

0,001 = Fator de Segurança 

para produtos 

orais: que corresponde à 

milésima parte, 0,1% ou 

1/1000. 

Dose mínima do produto 

A expressa em µg= 

É a dose mínima diária 

para efeito terapêutico 

definida na bula do produto 

crítico. 

L1: será obtido em (µg/g; µg/mL ou ppm)

DMDS = Máxima dose diária 

do produto subsequente 

em (g ou mL), extraído 

da bula do produto. 

Tabela 4: Fator de Segurança segundo rota de administração 

Rota de Administração 

Rota de Administração 

Produtos Tópicos 10 – 100 

Produtos Orais 100 - 1000 

Parenterais 1000-10000 

A Tabela 4 evidência o fator 

de segurança para cada 

rota de administração. 

O valor encontrado no 

LPS (L1) deve ser comparado 

ao valor padrão 

de 10 ppm, devendo ser 

utilizado como limite o 

menor destes valores. 

Caso o valor calculado 

seja superior a 10 ppm, 

utilizar 10 ppm como 

limite no produto subsequente 

e seguir com os 

outros cálculos. 

Limite por Área Superficial 

(L2 / LAS): É o limite 

de resíduos em termos 

de nível de contaminação 

da substância ativa pela 

soma da área superficial 

dos equipamentos utilizados 

para a produção 

do caso crítico. Esse limite 

(em µg/cm2) depende 

do valor do LPS (L1), do 

tamanho do lote do produto 

subsequente (TLPS), 

da soma das áreas superficiais 

dos equipamentos 

(ASE, em cm2) e é dado 

por meio da Equação 3 

demonstrada a seguir: 

Fonte: APIC (2021) 

Equação 3: 

L2 ( LAS ) = L1(LPS) x TLPS(kg ou L) x 1000 

ASE 


Onde: 

L2 (LAS) = Limite por Área Superficial 

L1 (LPS) = Limite no Produto Subsequente 

TLPS = Tamanho do menor lote do produto subsequente, 

em Kg ou L. O tamanho do lote a ser utilizado na base de 

cálculo deve ser correspondente a 90% do lote industrial. 

ASE = Soma das áreas superficiais dos equipamentos 

em cm². 

1000 = Fator de conversão em ppm (para TLPS). 

Limite na Amostra Analisada (L3 / LAA): Os limites 

LPS (L1) e LAS (L2) não são medidos diretamente pelo 

procedimento analítico. Este procedimento normalmente 

avalia o agente ativo amostrado por swab, 

seguido da extração por um solvente estabelecido na 

metodologia analítica específica. Na amostragem por 

swab assume-se que uma área fixa de superfície do 

equipamento é amostrada, sendo o swab posteriormente 

imerso em uma quantidade fixa de solvente. 

Para o cálculo por de Swab o mesmo está demonstrado 

na Equação 4 abaixo: 

Equação 4: 

L3 (LAA) = L2 (LAS) x área amostrada(cm) 

Total de solvente (mL) 


17

Artigo 1 

Para a técnica de rinsagem (enxague) no L3, o volume 

de amostragem do solvente contido no frasco para 

o swab é substituído pelo volume da rinsagem (divisor). 

No entanto na prática, é impossível amostrar o 

volume todo de rinsagem do último enxágue. Neste 

caso, a área de 100 cm (10 cm²) é substituída pela área 

do equipamento compartilhada com o produto (área 

contato), conforme demonstrado na Equação 5. 

Equação 5: 

L3 (LAA) = L2 (LAS) x área do equipamento ou peça (cm) 

volume total utilizado no enxágue (mL) 

O L3 para Swab e Enxágue será obtido em (µg/g; µg/mL ou ppm) 


Onde: 

L3 (LAA) = Limite na Amostra Analisada L2 (LAS) = Limite 

por Área Superficial 

Total de solvente = estabelecido 10 mL como padrão, 

podendo haver necessidade de variação. 

Área amostrada = estabelecido 100 cm (10 cm²) como 

padrão 

O L3 (LAA) é o limite máximo de resíduo de ativo que 

poderá estar presente nos resultados da Validação de 

Limpeza, sendo obtido em µg/dia; µg/mL; ppm). 

Caso o empate permaneça, 

escolher o produto 

que apresentar a maior 

concentração de ativo por 

dose (mg). 

O processo de inclusão 

da Exposição Diária Permitida 

(PDE) nos cálculos 

de Validação de Limpeza 

tem a finalidade de 

determinar o limite permitido 

que representa 

uma dose de uma substância 

específica que é 

improvável que cause 

um evento, pelo tempo 

de vida de um indivíduo, 

se estiver exposto a essa 

dose ou abaixo dessa 

dose por dia. 

A determinação do PDE 

envolve: 

18 


Estes cálculos serão realizados para todos os medicamentos 

subsequentes aos casos críticos das linhas produtivas 

ou dos equipamentos individuais. O menor valor encontrado 

dentre os subsequentes, será o critério de aceitação 

calculado. Em caso de empate entre dois ou mais produtos 

subsequentes, será eleito o subsequente que apresentar 

a menor razão entre o menor tamanho do lote e a maior 

dose terapêutica, determinado conforme Equação 6: 

Equação 6: 

Melhor subsequente = Menor Tamanho de Lote 

Menor Dose Terapêutica 

Fonte: ALENCAR, JR. B; CLEMENTINO, M. R. A; NETO, P. R. N., 2006 

1. A identificação do risco, 

através da revisão de todos 

os dados relevantes; 

2. Identificação de "efeitos 

críticos"; 

3. Determinação do 

nível sem efeito adverso 

observado (NO(A)EL) dos 

que são considerados 

efeitos críticos;

4. Uso de vários fatores 

de ajuste para o cálculo, 

devido às incertezas. 

O cálculo do PDE é uma 

avaliação toxicológica 

da substância ativa de 

um medicamento, o 

qual não leva em consideração 

as informações 

relativas ao processo 

produtivo dos produtos 

relacionados neste 

estudo, tais como: 

• Rota produtiva; 

• Área de superfície interna 

dos equipamentos da 

rota produtiva em contato 

com produto; 

• Dose mínima diária 

administrada; 

• Dose máxima dos produtos 

• Subsequentes; 

• Tamanho de lote dos 

produtos subsequentes; 

• Área de amostragem / 

Volume amostrado; 

• Quantidade de solvente. 

Do ponto de vista técnico-científico, 

em termos 

de definição do limite 

de resíduos de um produto 

que pode ser carreado 

(para unidades/ 

lotes) para um produto 

subsequente, a utilização 

do parâmetro PDE, 

em comparação com a 

abordagem tradicional 

(que utiliza os fatores 

de segurança como 

1/1000 da mínima dose 

diária do produto A na 

máxima dose diária do 

produto B ou 10 ppm) 

é robusta, tecnicamente 

justificada, efetiva e 

segura para: 

• construir a qualidade e 

segurança nos produtos 

ainda durante o processo; 

• proteger a saúde dos 

usuários, eliminando a 

exposição desnecessária 

dos mesmo a limites 

residuais não aceitáveis, 

provenientes da contaminação 

cruzada entre 

diferentes produtos. 

Assim sendo, conduzidas 

as comparações dos limites 

residuais máximos 

(de produtos) entre PDE 

versus 1/1000 e/ou 10 

ppm, do ponto de vista 

técnico sugere-se utilizar 

o valor mais conservador 

para (re)condução da(s) 

validações dos procedimentos 

de limpeza. 

Na equação 7 está descrita 

como é realizada a 

determinação do PDE/ 

LEBS: 

Equação 7: 

PDE/LEBS = NOAEL x Peso Padrão 

F1 x F2 x F3 x F4 x F5 

Onde: 

NOAEL: Parâmetro toxicológico 

(NOEL, NOAEL, 

LOEL e LOAEL) estabelecido. 

PESO PADRÃO: Weight 

adjustment um corpo 

padrão com 50 kg deve 

ser usado para medicamentos 

F- Fator de 

incerteza (ajuste), de 

acordo com os parâmetros 

indicados no 

GQ.03.22. 

Limite por PDE/LEBS: Utilizar 

o valor obtido para 

PDE, em substituição ao 

L1 / LPS conforme descrito 

na Equação 8 a seguir: 


19

Artigo 1 

20 


Onde: 

1000: fator de conversão 

de unidade (mg para µg) 

DMDS: dose máxima diária 

do subsequente em g/ 

dia ou mL/dia 

O valor encontrado no 

PDE/LEBS deve ser comparado 

ao valor padrão 

de 10 ppm, devendo ser 

utilizado como limite o 

menor destes valores. 

Caso o valor calculado seja 

superior a 10 ppm, utilizar 

10 ppm como limite no 

produto subsequente e 

seguir com os outros cálculos. 

Os cálculos de L2 / 

LAS e L3 / LAA deve seguir 

normalmente conforme 

itens mencionados acima 

nas equações 7 e 8. 

RESULTADOS E DISCUS- 

SÕES: 

De acordo com as metodologias 

disponíveis na 

literatura e discutidas 

anteriormente no item 

de revisão bibliográfica 

deste documento, as 

mesmas foram avaliadas 

e escolhidas para 

utilização com intuito 

de determinar os limites 

Equação 8: 

Limite Calculado (L1/LPS) = PDE x (1000) 

DMDS (g/dia ou mL/dia) 

Fonte: FDA (2014) 

de aceitação de ativo 

utilizados na validação 

de limpeza das plantas 

produtivas da empresa 

em estudo. As fórmulas 

dos cálculos elencados 

como padrão foram inseridas 

em uma ferramenta 

no software Excel® a qual 

contêm todas as informações 

necessárias a serem 

utilizadas no cálculo para 


de aceitação de ativo de 

cada produto pior caso. 

Com base nas referências 

supracitadas, avaliação 

do programa de validação 

de limpeza e procedimentos 

operacionais 

internos da atividade 

de validação de limpeza 

foi escolhido o cálculo 

mais adequado para o 

uso pretendido. Com a 

finalização da ferramenta 

eletrônica com as respectivas 

referências de 

cálculo, fórmulas, base de 

dados e critérios a serem 

adotados, todos os cálculos 

para resíduo de IFA 

dos estudos de Validação 

de Limpeza para a área de 

Sólidos Orais da empresa 

hospedeira do trabalho 

foram revisitados. 

Com os critérios de fT, 

fD e fS disponibilizados, 

foi construída a matriz 

contendo todos os 

medicamentos que são 

produzidos na linha produtiva 

que utiliza o equipamento 

emblistadeira 

de comprimidos, alvo do 

trabalho, para obter o 

índice do pior caso. 

Na Tabela 5, como exemplo, 

estão demonstrados 

os dados utilizados para 

montar uma matriz para 

determinação do caso 

crítico. Para cada um dos 

medicamentos que utilizam 

o equipamento alvo 

do estudo como rota produtiva 

foram tabulados 

os dados de referências 

para os fatores de Toxicidade, 

Dificuldade de 

Limpeza e Solubilidade.

Mediante aos dados, foi 

aplicado a Equação 9, 

assim, obter ao índice 

do WCI. 

Equação 9: 

WCI = fT x fD (1) 

fS 

Onde: fT: Fator de Toxidade; 

fD: Fator de Dificuldade 

de Limpeza e fS: Fator 

de solubilidade. 

Tabela 5 - Exemplo de aplicação do cálculo do índice do WCI, aplicado 

aos produtos que fazem parte da linha produtiva, que utilizam os 

equipamentos de emblistamento de comprimidos. 

Produtos 

Toxicidade 

(mg/Kg) 


Limpeza 

Medicamento 1 2001 Fácil de limpar 

Solubilidade fT fD fS WCI 

Ligeiramente 

Solúvel 

1 1 4 0,25 

Medicamento 2 2000 Fácil de limpar Solúvel 2 1 5 0,40 

*Medicamento 3 638 

Muito difícil de 

limpar 

Praticamente 

Insolúvel ou 

Insolúvel 

3 3 1 9,00 

Medicamento 4 900 Fácil de limpar Solúvel 3 1 5 0,60 

Medicamento 5 1100 Difícil de limpar 

Ligeiramente 

Solúvel 

2 2 4 1,00 

Medicamento 6 500 Difícil de limpar Pouco Solúvel 3 2 3 2,00 

Medicamento n n n n n n n n 

O índice WCI, que 

demonstrar o maior valor, 

determinou qual seria o 

medicamento utilizado 

na Validação de Limpeza. 

Para determinar o medicamento 

como pior caso, 

foram utilizados os dados 

de fT, fD e fS, de cerca de 

120 medicamentos da 

forma farmacêutica de 

Sólidos Orais, neste caso 

o equipamento alvo. Ao 

empregar a o cálculo 

conforme a equação (8), o 

resultado obtido do índice 

do WCI foi o número 9. 

Ao ser comparado com a 

matriz que indica todos 

os medicamentos com 

seus respectivos índices, 

n - representa que deve ser utilizado na matriz todos os medicamentos que são 

produzidos na linha produtiva; 

* Medicamento que deve ser escolhido com o alvo no estudo. 

Fonte: Autoria própria (2022). 

foi possível determinar 

qual será o medicamento 

que será empregado no 

estudo. Para esse trabalho 

iremos codificar o medicamento 

alvo com a sigla 

FGD (Medicamento 3 da 

tabela 5). De acordo com 

os critérios definidos como 

adequados e base de 

PRODUTO 

MEDICAMENTOS 

Solubilidade 

dados discutido no item 

5.2 deste trabalho a ferramenta 

no software Excel® 

foi elaborada com intuito 

de padronização dos critérios 

a serem adotados, 

assim como reprodutibilidade 

na atividade. A ferramenta 

está demonstrada 

nas Figura 01 e 02: 

Figura 01 – Ferramenta retirada por meio de captura no software 

Excel® para determinação do produto pior-caso 

Toxicidade 

(mg/kg) 


limpeza 

fS fT fD WCI 

Medicamento A Facilmente Solúvel 2650 Fácil de limpar 6 1 1 0,17 

Medicamento B Facilmente Solúvel 2650 Fácil de limpar 6 1 1 0,17 

Medicamento C Facilmente Solúvel 2650 Fácil de limpar 6 1 1 0,17 

Medicamento D Pouco Solúvel 20000 Muito difícil de limpar 3 1 3 1,00 

Fonte: Autoria própria (2022).

Artigo 1 

Após avaliação das metodologias 

existentes e 

discutidas previamente, 

optou-se por utilizar ambas 

as fórmulas, sendo elas do 

Critério Dose Terapêutica e 

Critério de PDE, visto que 

de acordo com as legislações 

sanitárias vigentes 

ambas as ferramentas são 

aceitas e necessárias. 

Figura 02 – Base de Dados da ferramenta retirada por meio de captura 

no software 

Excel® para determinação do produto pior-caso 

Fator So lubilidade em Água (fS) 

Termo Descritivo Solubilidade em água Pontos - fS 

Muito Solúvel 

Very soluble 

Facilmente Solúvel 

Freely soluble 

Solúvel 

Soluble 

Ligeiramente Solúvel 

Moderamente Solúvel 

Sparingly soluble 

Pouco Solúvel 

Slightly soluble 

Muito Pouco Solúvel 

Very slightly soluble 

Praticamente insolúvel ou Insolúvel 

Practically insolubre, or insolub 

Menos que 1 

Less than1 

De 1 a 10 

From 1 to 10 

De 10 a 30 

From 10 to 30 

De 30 a 100 

From 30 to 100 

De 100 a 1000 

From 100 to 1000 

De 1000 a 10000 

From 1000 to 10,000 

Maior ou igual a 10000 

10,000 and over 

Fator Toxicidade (fT) em função da DL50 

DL50 (oral-ratos) - mg/kg Classificação Pontos - fT 

7 

6 

5 

4 

3 

2 

1 

DL50 ≤ 200 Alta Toxicidade 4 

22 


Dessa forma, todos os 

cálculos existentes de 

determinação do resíduo 

de ativo para os estudos 

de Validação de Limpeza 

foram elaborados com as 

seguintes metodologias, 

descritas nas equações 

10, 11, 12, 13, 14 e 15 discutidas 

a seguir: 

De acordo com as equações 

definidas a ferramenta 

no software Excel® foi 

elaborada com a inclusão 

da fonte de referência de 

cada item da fórmula a 

ser avaliado e levado em 

consideração, gerando 

uma ação de reprodutibilidade 

e rastreabilidade dos 

dados a cada elaboração 

e/ou revisão de cálculo. O 

layout da ferramenta está 

demonstrado na Figura 03: 

200 < DL50 ≤ 1000 Moderada Toxicidade 3 

1000 < DL50 ≤ 2000 Pouca Toxicidade 2 

DL50 > 2000 Baixa Toxicidade 1 

PDE 

Fonte: Autoria própria (2022). 

Toxicidade (fT) em função da PDE 

PDE (mg/dia) Classificação Pontos - fT 

Fator Dificuldade de Limpeza (fD) 

Dificuldade de Limpar 

≤ 0,001 Grupo 5 5 

> 0,001 - ≤ 0,009 Grupo 4 4 

> 0,01 - ≤ 0,099 Grupo 3 3 

> 0,1 - ≤ 0,5 Grupo 2 2 

> 0,5 Grupo 1 1 

Pontos - fD 

Muito difícil de limpar 3 

Difícil de limpar 2 

Fácil de limpar 1 

Critério Dose Terapêutica: 

Equação 10: 

L1(LPP)= (0,001) x (Min. Dose Diária do Ativo no Produto A) 

(Máx.Dose Diária do Produto B) 

Equação 11: 

L2(LAS)= (L1 ou 10 ppm)x(Menor Lote do Produto Subsequente)x 


Critérios de PDE: 

(1000) 

Área Superficial dos Equipamentos 

Equação 12: 

L3(LAA)= (L2) x (Área da Superfície Swabada) 

Volume de Solvente de Amostragem 

Equação 13: 

L1 (LPP)= PDE x (1000) 

Máx. Dose Diária do Produto B

Artigo 1 

Para os fatores de determinação 

de dose mínima 

diária de ativo no produto 

A existem na literatura 

científica poucas bases 

de referência padrão, 

dessa forma, foi aplicado 

para este item que a dose 

mínima diária de ativo no 

produto A fosse obtida 

multiplicando a concentração 

de ativo no produto 

A (ex. 400 mg/dose) 

pelo menor número de 

doses diária (ex. 1 dose/ 

dia) de acordo com o proposto 

pela APIC (2021), 

conforme demonstrado 

na Equação 16: 

Equação 15: 

L3(LAA)= (L2) x (Área da Superfície Swabada) 

Volume de Solvente de Amostragem 


Equação 14: 

L2(LAS)= (L1 ou 10 ppm) x (Menor Lote do Produto Subsequente) x (1000) 

Área Superficial dos Equipamentos 

Figura 03 – Ferramenta retirada por meio de captura software Excel® 

para determinação do limite de residual de ativo. 

Dose mínima diária sólida 

= (400 mg/dose) X (1 

dose/dia) = 400 mg/dia 

(400,000 µg/dia), mínima 

dose diária indicada na 

bula do medicamento. 

24 


Tal situação de escassez de 

referencial teórico ocorre 

também para o item de 

dose máxima diária do 

produto B (subsequente), 

dessa forma, foi proposto 

o cálculo da mesma multiplicando 

a dose diária 

(ex. 1 comprimido/dose) 

pelo número máximo 

de doses por dia (ex. 

10 dose/dia), conforme 

Equação 17 e demonstrado 

pela APIC (2021): 



Equação 16: 

Dose Mínima de Ativo = (mg) (dose) 

dose dia 

Equação 17: 

Dose Mínima de Ativo = (comp) (dose) 

dose dia

A dose máxima será o 

onde como subsequente 

de Sólidos Orais conforme 

número de doses a serem 

será considerado apenas 

cronograma interno da 

administradas no dia, multiplicada 

pelo Peso Médio 

(g) da unidade, conforme 

exemplo a seguir: 

Dose máxima diária sólida 

os produtos que de fato 

fazem parte da rota do 

equipamento avaliado. 

Para a determinação do 

limite de resíduo de IFA 

empresa hospedeira que 

será regido em Procedimento 

Operacional Padrão 

(POP) interno da atividade 

e da organização. 

= (1 comprimido/dose X 

10 dose/dia) = 10 comprimidos/dia 

x peso médio 

de 0,17 g = 1,700 g/dia 

(DMDS = Dose máxima 

diária do produto subsequente 

B). 

um dos critérios propostos 

e adotados para o trabalho 

foi o de inclusão do PDE 

no atributo de toxicidade, 

conforme demonstrado 

na Equação 12 do item 

4.5.2. Mediante a aplica- 

Como ferramenta de 

entrega da realização 

dos cálculos de limite 

de IFA com o novo critério 

proposto de PDE foi 

elaborado um Relatório 

ção da fórmula, todos os 

Comparativo com os 

Para o item de Áreas 

cálculos de resíduo de 

resultados encontrados 

Superficiais dos Equipa- 

limite de IFA foram refeitos 

e impactos ocorridos nos 

mentos 

determinou-se 

adotando uma estratégia 


que a área utilizada nos 

cálculos deve ser a soma 

das áreas de todos os 

equipamentos da rota do 

produto selecionado pior 

caso. Os produtos subse- 

comparativa entre o Critério 

de Dose Terapêutica e o 

Critério de PDE. Para a linha 

de Sólidos Orais ocorreu a 

alteração do limite de residual 

de IFA, havendo uma 

Limpeza. O relatório passou 

por aprovação e disponibilizado 

para gestão 

conduzir os efeitos e cronograma 

estabelecido. 

quentes a serem considerados 

pode ser o pior subsequente 

de toda rota, o 

que gera um único limite 

de resíduos para toda a 

rota, como também pode 

ser adotada a estratégia 

de realizar o cálculo de 

limite por equipamento, 

redução do mesmo com 

a aplicação do Critério de 

PDE. Devido o impacto 

em um novo estudo de 

Validação de Limpeza com 

o novo limite de residual 

a estratégia comparativa 

será conduzida de forma 

gradual na linha produtiva 

Os documentos internos 

de programa de validação 

de limpeza e procedimentos 

operacionais 

padrão impactados pelo 

projeto sofreram revisão 

e alteração mediante os 

resultados encontrados. 


25

Artigo 1 

26 


CONCLUSÃO: 

O processo de Validação 

de Limpeza foi de extrema 

importância, para 

atestar que variações nos 

processos produtivos ao 

serem avaliados podem 

trazer resultados satisfatórios, 

corroborando na 

eliminação de possíveis 

contaminações cruzadas 

e garantindo que os 

consumidores dos medicamentos 

estão livres de 

possíveis implicações na 

saúde por problemas do 

processo de fabricação. 

A aplicação do trabalho se 

apresentou relevante para 

os seguintes fatores: 

- Selecionar por meio de 

levantamento bibliográfico, 

os critérios de Dose 

Terapêutica e PDE para a 

determinação do limite de 

ativo do produto pior caso 

da rota produtiva de Sólidos 

Orais, fazendo com 

que tal seja implementado 

em POP e reproduzido 

em todas as elaborações 

e/ou revisões de cálculos 

de determinação de limite 

de IFA para os estudos 

de Validação de Limpeza; 

- Determinar no atributo 

de toxicidade dentro do 

cálculo de determinação 

do limite de aceitação, 

a utilização atributo do 

PDE (Exposição Diária 

Permitida), sendo possível 

a avaliação de alterações 

nos atuais limites 

aplicados nos estudos 

de Validação de Limpeza, 

assim como o impacto e 

cronograma para incorporação 

destes novos 

resultados encontrados; 

- Implementar a ferramenta 

no software Excel® com 

base de dados, fórmulas 

e fontes para os Cálculos 

escolhidos com base na 

Dose Terapêutica e PDE, 

tal ação determina uma 

robustez e reprodutibilidade 

na atividade, além 

de servir como arsenal 

técnico- científico para 

elaboração do cálculo. A 

implementação da ferramenta 

proporciona uma 

estratégia de trabalho a 

ser seguida, diminuindo 

erros que ocorriam na 

elaboração dos cálculos 

e que prejudicavam o 

andamento das demais 

atividades do setor de Validação 

de Limpeza, assim 

como os demais setores 

da empresa que fazem uso 

da informação. 

Desta forma, este trabalho 

demonstra um ganho na 

decisão técnico científica 

de um dos pontos avaliados 

na atividade e estudos 

de Validação de Limpeza, 

com possibilidade da 

realização de novas propostas 

e para evidenciar 

os possíveis ganhos produtivos. 

Devido a baixa 

disponibilidade de autores 

e referências bibliográficas 

no tema de determinação 

dos resíduos de IFA 

a serem utilizados nos 


Limpeza, o trabalho representa 

um grande ganho 

entre academia e indústria 

em gerar um referencial 

teórico para as demais 

empresas e indústrias Farmacêuticas 

que possuem 

a mesma necessidade de 

um racional científico para 

embasamento nas atividades 

executadas.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS: 

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Acesso em: 18 dezembro 2021. 

FONSECA, T. I. M. Controlo de Qualidade Microbio- 

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USP - United States Pharmacopeia. USP32, Des- 


TÁRIA. Resolução da Diretoria 

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LEBLANC, D.A. Establishing Scientifically Justified 

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www.uspbpep.com/usp32/pub/data/v32270/ 

usp32nf27s0_desc-sol-2-5.html. Acesso em: 14 

fevereiro 2021. 


27

Artigo 2 

PSEUDOMONAS AERUGINOSA NA 

INDÚSTRIA FARMACÊUTICA 

PSEUDOMONAS AERU- 

GINOSA SÃO UMA 

AMEAÇA À INDÚSTRIA 

FARMACÊUTICA? 

Pseudomonas aeruginosa 

é uma bactéria Gram- 

-negativa 

comumente 

encontrada em água, 

solo e outras fontes 

ambientais. Na indústria 

farmacêutica, o risco de 

contaminação com Pseudomonas 

aeruginosa é 

uma preocupação séria, 

pois pode comprometer 

a segurança e eficácia dos 

medicamentos. Embora 

seja tipicamente inofensiva 

para pessoas saudáveis, 

ela pode representar 

um risco significativo 

para populações vulneráveis. 

Particularmente 

pacientes com sistemas 

médicas subjacentes são 

mais frágeis a esse tipo 

de contaminação. 

Se um medicamento contendo 

essa bactéria for 

administrado a um paciente 

vulnerável, ele pode 

resultar em infecções graves. 

Os sintomas da infecção 

por Pseudomonas aeruginosa 

podem incluir febre, 

calafrios, tosse, dificuldade 

Em casos graves, a infecção 

pode levar à sepse, uma 

condição em que a resposta 

imunológica do corpo 

fica sobrecarregada. 

IMPACTO NA INDÚSTRIA 

FARMACÊUTICA 

A contaminação de produtos 

farmacêuticos com 


pode ocorrer em várias etapas 

do processo de fabri- 

28 


imunológicos enfraquecidos 

ou condições 

para respirar e infecções 

de pele ou tecidos moles. 

cação. Etapas como obtenção 

de matérias-primas,

formulação, embalagem e 

COMO PREVENIR RIS- 

taminação 

bacteriana 

armazenamento 

podem 

COS DE PSEUDOMONAS 

envolvem a cultura de 

ser preocupantes. Além 

disso, essa bactéria é particularmente 

problemática 

porque é resistente a muitos 

antibióticos comumente 

usados, o que dificulta 

o tratamento de infecções 

que surgem como resultado 

da exposição. 

No ano de 2019 foram 

levantados os dados globais 

de mortes provocadas 

por infecções bacterianas, 

e, entre as espécies descritas, 


ficou no ranking 

entre as 5 bactérias mais 

letais, respondendo por 

cerca de 559 mil mortes. 

Recentemente, nos 

Estados Unidos, foram 

registradas 3 mortes até 

o momento e inúmeros 

casos de cegueira devido 

a presença de uma cepa 

super resistente à antibi- 

AERUGINOSA? 

Para minimizar o risco 

de contaminação com 

Pseudomonas aeruginosa, 

os fabricantes de 

medicamentos devem 

implementar medidas 

rigorosas de controle de 

qualidade durante todo 

o processo de fabricação. 

Isso inclui testes regulares 

de matérias-primas, 

água e produtos acabados 

para garantir que 

estejam livres de contaminação. 

Além disso, as 

instalações devem ser 

projetadas e mantidas 

de maneira a minimizar 

o risco de contaminação 

ambiental. Protocolos 

rigorosos para limpeza e 

higienização devem ser 

seguidos para minimizar 

esses riscos. 

amostras em laboratório, 

o que pode levar vários 

dias para produzir resultados. 

No entanto, com 

o advento da tecnologia 

de sequenciamento de 

nova geração (NGS), agora 

é possível identificar 

rapidamente contaminantes 

microbianos em 

produtos farmacêuticos. 

A tecnologia NGS envolve 

o sequenciamento 

do DNA ou RNA de uma 

amostra, permitindo a 

detecção de todas as espécies 

microbianas presentes 

na amostra, incluindo 

aquelas que podem ser 

difíceis de cultivar. Este 

conhecimento pode fornecer 

informações valiosas 

sobre a diversidade e 

as quantidades de bacté- 

óticos de Pseudomonas 

aeruginosa em colírios. 

Os métodos tradicionais 

de detecção de con- 

rias presentes, bem como 

suas fontes potenciais. 


29

Artigo 2 

O sequenciamento de 

nova geração também 

pode ser usado para 

monitorar as comunidades 

microbianas das 

instalações de produção 

farmacêutica, ajudando 

a identificar fontes 

potenciais de formação 

de biofilme antes que se 

tornem um problema. 

Fato importante na identificação 

da causa raiz 

de contaminações, que 

podem ser difíceis de 

detectar usando métodos 

tradicionais. 

COMO A NEOPROSPEC- 

TA IDENTIFICA PSEUDO- 

MONAS AERUGINOSA? 

Para fazer a identificação 

precisa de Pseudomonas 

aeruginosa e diversos 

outros microrganismos 

presentes nos ambientes 

farmacêuticos, contamos 

com um método 

de leitura de cadeias 

longas de DNA. Devido 

a isso, conseguimos 

identificar com robustez 

e precisão – a nível de 

espécie – tanto isolados 

bacterianos quanto isolados 

fúngicos. 

A precisão desse método 

o elegeu como o 

método do ano de 2022, 

de acordo com a revista 

Nature. Confira em detalhes 

em nosso artigo 

“Sequenciamento de 

leitura longa é a tecnologia 

do futuro” 

REFERÊNCIAS 

CDC (Centers of Disease Control and Prevention), 

2023. Outbreak of Extensively Drug-resistant 

Pseudomonas aeruginosa Associated with Artificial 

Tears. Acesso em: https://www.cdc.gov/hai/outbreaks/crpa-artificial-tears.html 

CDC(Centers of Disease Control and Prevention), 

2029. Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa) 

causes many types of healthcare-associated 

infections, including pneumonia, bloodstream 

infections, urinary tract infections, and surgical 

site infections. Acesso em: https://www.cdc.gov/ 

drugresistance/pdf/threats-report/pseudomonas- 

-aeruginosa-508.pdf 

GBD 2019 Antimicrobial Resistance Collaborators. 

Global mortality associated with 33 bacterial 

pathogens in 2019: a systematic analysis for the 

Global Burden of Disease Study 2019. Vol. 400, 

Pg. 2221-2248, 2022. DOI:https://doi.org/10.1016/ 

S0140-6736(22)02185-7 

Reynolds, D., Kollef, M. The Epidemiology and Pathogenesis 

and Treatment of Pseudomonas aeruginosa 

Infections: An Update. Drugs 81, 2117–2131 (2021). 

https://doi.org/10.1007/s40265-021-01635-6 

Junior Romeo Deoti 

30 


Mestre em bioquímica pela Universidade Federal de Santa Catarina. Tem experiência nas áreas de Microbiologia, Biologia Molecular e Bioquímica de Processos Fermentativos. 

Atualmente é Especialista em produtos na Neoprospecta.

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ORBITRAPS NA INDÚSTRIA FARMACÊUTICA: 

ANÁLISE DE NITROSAMINAS 

32 


A análise de misturas 

complexas é desafiadora: 

a presença de compostos 

de tempo de retenção e 

massa muito parecidos 

podem prejudicar a seletividade 

do método. Por um 

lado, a quantificação de 

um determinado analito 

pode incluir interferentes, 

gerando resultados falso 

positivos. Por outro lado, 

os interferentes podem 

suprimir a detecção de 

analitos em concentração 

muito baixa, gerando 

um falso negativo. Ao 

escolher um método para 

misturas com muitos 

componentes é preciso 

pensar em um método de 

detecção que seja seletivo 

e sensível para contornar 

estes problemas. Nesta 

edição iremos entender 

como os espectrômetros 

de alta resolução e exatidão 

de massa aumentam 

a confiabilidade da determinação 

de nitrosaminas 

em medicamentos e insumos 

farmacêuticos. 

Palavras-chave: LC-MS, 

Orbitrap, impurezas farmacêuticas, 

pequenas 

moléculas, alta resolução 

e exatidão de massa 

(HRAM). 

No artigo anterior vimos 

as diversas opções de 

experimentos MS/MS disponíveis 

em instrumentos 

Triplo Quadrupolo 

(QQQ) e como é importante 

utilizar a m/z do 

precursor e do fragmento 

para aumentar a confiabilidade 

do resultado. 

Uma outra combinação 

do analisador quadrupolo 

é com analisadores de 

alta resolução e exatidão 

de massa – HRAM (do 

inglês, high resolution 

accurate mass) que proporciona 

resultados com 

ainda mais seletividade 

(é capaz de separar seu 

analito dos interferentes) 

e confiabilidade (a identificação 

fica ainda precisa 

com a determinação da 

fórmula molecular). Nesta 

edição veremos um 

exemplo de metodologia 

desenvolvida com a 

linha Thermo Scientific 

Orbitrap ExplorisTM, discutindo 

resultados para a 

determinação de nitrosaminas 

em comprimidos 

de ranitidina.1 

Desde 2018 a investigação 

de nitrosaminas está 

em evidência na área farmacêutica, 

quando houve 

um alerta de sua presença 

em medicamentos 

do grupo sartanas 

gerando recolhimento 

de produtos de diversos 

fabricante. Desde então, 

as agências de regulação 

do mundo todo têm inspecionado 

estes e outros 

medicamentos, estabelecendo 

metodologias analíticas, 

limites aceitáveis e 

métodos de previsão de 

sua presença na cadeia


produtiva. As normas 

estão em constante 

desenvolvimento nesta 

área, exigindo métodos 

com alta sensibilidade 

para detectar concentrações 

muito baixas destes 

compostos em toda a 

cadeia produtiva dos 

medicamentos. 

No caso da ranitidina, 

a formação de nitrosaminas 

é proveniente da 

degradação do próprio 

insumo farmacêutico ativo 

(IFA). É importante ressaltar 

que, na sua forma 

farmacêutica final, o IFA 

e outros componentes 

da formulação estarão 

de interferentes. É claro 

que, além de sensíveis, 

os métodos precisam ter 

grande exatidão e reprodutibilidade 

para análises 

de rotina, garantido a 

segurança dos medicamentos 

consumidos 

pelos pacientes. 

O hardware de espectrometria 

de massas empregado 

nesta análise possui 

dois analisadores: um 

quadruplo e um Orbitrap. 

De modo bem suscinto, o 

quadrupolo separa as m/z 

pela estabilidade na trajetória 

entre 4 barras paralelas 

quando submetidos 

a diferentes condições de 

rf/dc (radio frequência e 

corrente contínua). Já o 

Orbitrap é uma armadilha 

de íons que separa as m/z 

pelas frequências de oscilação 

dos íons ao redor de 

um eletrodo em formato 

de fuso envolvido por 

um eletrodo externo em 

formato de sino. Para que 

haja a fragmentação do 

precursor, o ion-routing 

multipole funciona como 

célula de colisão em experimentos 

MS/MS. Lembra 

daquela comparação com 

o brinquedo de blocos? A 

figura 1 mostra o layout 

dos instrumentos da linha 

Orbitrap Exploris TM por 

este raciocínio. 

em concentração muito 

mais alta do que o analito 

de interesse, no caso, a 

impureza 

nitrosamina. 

Ou seja, esta aplicação 

exige, além da separação 

cromatográfica, 

uma detecção que seja 

sensível e seletiva para 

detectar pequenas quantidades 

em meio a uma 

concentração enorme 

Figura 1. Layout dos espectrômetros da linha Thermo Scientific Orbitrap Exploris TM . Os 

íons passam primeiramente pelo quadrupolo, podendo ser direcionados para o Orbitrap 

(experimentos full scan ou SIM) ou para ion-routing multipole para sofrer fragmentação e 

então para o Orbitrap (experimentos MS/MS). Figura adaptada da referência 2. 


33


Agora falando sobre 

a aquisição de dados, 

vamos comparar com o 

SRM (do inglês, selected 

reaction monitoring), um 

dos experimentos mais 

utilizados para quantificação, 

que monitora um 

íon precursor e um ou 

mais fragmentos específicos. 

A figura 2 mos- 

Figura 2. Representação dos experimentos A) t-SIM e B) t-MS 2 . 

tra uma opção similar 

para quantificação no 

Orbitrap Exploris TM . Os 

experimentos MS tSIM 

(target SIM) monitoram 

um único íon. Já o tMS2 

(targeted tandem MS), 

conhecido previamente 

como PRM, seleciona 

um determinado precursor 

e faz a varredura 

veis a serem utilizados 

como quantificadores e 

qualificadores. A figura 

3 mostra os resultados 

para 9 nitrosaminas em 

único método. As janelas 

de aquisição permitem 

maior sensibilidade 

com dedicação total à 

detecção de analitos 

eluídos naquela faixa 

de tempo de retenção. 

Também são otimizadas 

as energias de colisão 

mais adequadas para a 

geração dos íons quantificador 

e qualificador 

com alta intensidade 

sem comprometer a 

reprodutibilidade. 

de todos os fragmentos 

gerados em uma determinada 

faixa de m/z. 

Para a otimização de um 

método tMS2 é necessário 

conhecer o padrão 

de fragmentação da 

molécula e otimizar 

34 


as condições de análise 

para priorizar íons 

intensos e reprodutí- 

Figura 3. Cromatograma de íons extraídos de nitrosaminas em solução padrão 0,5 

ng.mL -1 com tolerância de massa 3 ppm.


Analisadores quadrupolo 

são amplamente utilizados 

em quantificações 

por sua alta seletividade 

e sensibilidade. Quando 

aliados ao Orbitrap, 

aumenta-se ainda estas 

características 

proporcionando 

dados de alta 

resolução e exatidão de 

Figura 4. Espectro de massas no tempo de retenção correspondente ao máximo do 

pico da NDMA. É possível discriminar três compostos com massa unitária idêntica: 

NDMA e dois isótopos da DMF. 

massa de ambos precursor 

e fragmento. Desta 

forma é possível determinar 

a fórmula molecular, 

auxiliando na identificação, 

e discriminar compostos 

de massa nominal 

idêntica. A figura 4 mostra 

o espectro de massas 

no tempo de retenção 

da dimetilnitrosamina 

(NDMA, do inglês N-Nitrosodimethylamine) 

obtido 

em resolução de 120,000 

(em m/z 200) e exatidão 

aquisição de dados com 

baixa resolução não permite 

esta discriminação. 

O tratamento dos dados 

também interfere na 

quantificação. Ao utilizar 

uma tolerância >20 ppm, 

a quantificação de NDMA 

fica 13% maior do que utilizando 

tolerância 3 ppm 

(figura 5). A escolha dos 

parâmetros é fundamental 

para evitar um resul- 

de 45,000 na aquisição 

dos dados e no máximo 

15 ppm de tolerância no 

processamento de dados. 

É importante ressaltar 

que, além de alta resolução 

e exatidão de massa, 

é necessário que o instrumento 

tenha alta velocidade 

de escaneamento 

para que não haja perda 

de sensibilidade. 

sub-ppm, possibilitando 

tado falso positivo com 

Em outras palavras, se o 

discriminar mais dois isó- 

a presença de DMF. Para 

analisador é lento, pode 

topos da DMF (dimetil- 

a separação de NDMA e 

haver perda de alguns 

formamida). A diferença 

entre NDMA e DMF 15 N é 

apenas 21 ppm, logo, a 

DMF é necessário utilizar 

um instrumento que permita 

resolução mínima 

íons enquanto ele está 

“ocupado” 

analisando 

um pacote específico de 


35


íons. Quando o Orbitrap 

trabalha em alta resolução, 

a aquisição fica mais 

lenta para proporcionar 

a melhor separação das 

m/z. Os resultados citados 

aqui foram obtidos 

na resolução mais alta 

do Orbitrap Exploris 120 

(120.000 em m/z 200) e 

mesmo assim atingem 

limite de quantificação 

(LLOQ) até 0,1 ng.mL -1 , 

mostrando que o método 

atende os padrões regulatórios 

da FDA.3 Também 

foram verificadas outras 

figuras de mérito, como 

exatidão, reprodutibilidade 

e recuperação. 

Gostou de conhecer essa 

opção para quantificação 

com confirmação de 

identidade? 

Figura 5. Pico cromatográfico correspondente à NDMA em comprimido de ranitidina e a 

influência da tolerância de massa no processamento dos dados para quantificação de NDMA. 

Na próxima edição veremos 

como os analisadores 

de alta resolução 

ajudam na busca de 

compostos desconhecidos 

(untargeted) em 

experimentos dependentes 

de dados (DDA). 

1 Thermo Scientific APPLICATION NOTE 73814 

HRAM LC-MS method for the determination of 

nitrosamine impurities in drugs. 

2 Thermo Scientific Orbitrap Exploris Series 

Operating Manual. BRE0014471 Revision E 

October 2021. 

2 US FDA regulatory acceptance limits - September 

2020 

36 


Daniele Fernanda de Oliveira Rocha 

Bacharela em Química Tecnológica pela PUC-Campinas (2005), Mestra (2008) e Doutora (2013) em Química Orgânica, e pós-doutorado em Espectrometria 

de Massas (2018) pela Unicamp. Pós-doutorado em proteômica pelo The Scripps Research Institute - La Jolla, California (2016). Atualmente é Química de 

Aplicação Sênior na Nova Analítica (revendedor autorizado Thermo Scientific) e Coordenadora da Especialização em Análise Instrumental da PUC-Campinas.

Química no Meio Ambiente 

AGROTÓXICOS – A REALIDADE BRASILEIRA 

38 


O material chamado vidro 

é um dos únicos conhecido 

por completo em qualquer 

parte do planeta. 

Sua composição simples, 

fez dele uma material 

conhecido a milênios. 

Plínio, historiador romano 

(23 – 79 d.C) atribuiu 

aos fenícios a primeira 

elaboração de uma peça 

de vidro, isto 2700 a.C. 

Em termos técnicos 

define-se vidro uma 

substância inorgânica, 

estruturalmente amorfa e 

fisicamente homogênea, 

obtida por resfriamento de 

uma massa fundida que 

pelo aumento contínuo de 

viscosidade atinge a condição 

de rigidez, mas sem 

sofrer cristalização, o que 

gera a discussão, o vidro é 

um sólido ou um líquido, 

pois não é cristalizado. 

Existem vários tipos de 

vidro como: sílica vítrea, 

silicatos alcalinos, vidro 

sodo-cálcico, vidro ao 

chumbo, borossilicato e 

alumino-borossilicatos. 

Os vidros sodo-cálcicos, 

são os mais utilizados em 

embalagens. 

No século XX, até perto 

do seu final, as embalagens 

de vidro ainda eram 

razoavelmente encontradas 

em mercados. 

Hoje, muitos produtos 

tiveram sua embalagem de 

vidro substituída por material 

polimérico, como o PET. 

Antigamente, se assim 

podemos dizer, os caminhões 

que levavam bebidas 

eram imensos, pois as 

embalagens de refrigerantes, 

leite, água, bebidas 

alcoólicas e outras, quando 

tinham volume de um 

litro ou mais, o frasco de 

vidro era muito pesado, 

daí a necessidade de 

caminhões com grande 

porte para o transporte. 

As geladeiras internamente 

eram fabricadas já com 

intuito de suportar tais garrafas 

pesadas antigamente. 

Atualmente, a mudança 

foi grande, pois além das 

garrafas em PET, temos 

a avalanche das latinhas 

de alumínio e também as 

embalagens longa vida. 

O avanço foi grande na 

mobilidade para entrega 

de tais produtos, pois contando 

apenas com a massa 

do líquido, sem o peso 

do vidro, praticamente um 

pequeno automóvel, sem 

as dimensões dos grandes 

caminhões, conseguem 

levar a mesma quantidade 

de produto que um caminhão 

levava quando os 

recipientes eram praticamente 

só de vidro. 

Pois bem, podemos afirmar 

que o conhecimento 

tecnológico fez a humanidade 

avançar muito 

neste sentido de logística. 

Mas, o que fazer com esta 

quantidade gigantesca de 

microplástico invadindo 

os mares e os rios oriundos 

das embalagens? 

Voltar para frascos de vidro? 

Vejamos a realidade do 

vidro no século XXI. 

A reciclagem do vidro, seja 

no Brasil ou no mundo é 

algo que engatinha ainda.

No Brasil o custo do quilo 

de vidro para reciclagem 

é de apenas R$ 0,12, 

enquanto o alumínio passa 

de R$ 5,00. 

O desestimulo começa 

pelo valor, e a resposta é 

simples, as matérias primas 

do vidro são abundantes 

e de baixo valor, 

portanto, montar um 

sistema para reciclagem 

de vidro sai mais caro do 

que montar uma fabrica 

de pequeno porte de 

embalagem de vidro com 

matéria prima nova. 

Faz-se necessário os incentivos 

fiscais governamentais 

para o devido estímulo 

desta reciclagem. 

Principalmente que o vidro 

é um dos únicos materiais 

que pode ser reciclado 

100%, o que é uma vantagem 

gigantesca. 

Uma pergunta que surge: 

As novas embalagens, 

sejam de PET ou alumínio, 

por exemplo, trouxeram 

qualidade agregada ao 

produto, ou seja, líquido? 

Na maioria arrasadora dos 

casos, não, pois o vidro pela 

sua característica inerte, 

proporciona ao produto o 

seu real sabor, considerado 

por muitos a melhor embalagem 

neste sentido. 

Várias bebidas envasadas 

em lata de alumínio, não 

podem ter contato com 

o metal, por isso internamente 

várias latas são 

pintadas/envernizadas se 

assim podemos dizer, com 

material que não agride 

ao ser humano, mas em 

alguns casos chega depois 

de um tempo envazado 

a alterar seu sabor levemente, 

sendo que pessoas 

com paladar mais apurado 

sentem a diferença. 

Sem contar o bisfenol, substância 

nociva ao ser humano, 

que é encontrada em 

frascos de determinados 

materiais plásticos (exemplo, 

garrafão de água) e 

embalagens envernizados. 

Química no Meio Ambiente 

No Brasil, cabe salientar 

que em Manaus, existe 

um estímulo para a 

reciclagem do vidro no 

intuito de gerar renda, o 

que é algo muito salutar, 

mesmo que ainda em 

pequeno porte, mas que 

pode crescer muito ainda. 

A logística reversa seria 

uma das mais plausíveis 

saídas para voltarmos aos 

frascos de vidro, porém 

depende do governo e 

das indústrias, o que nem 

sempre é algo fácil, nem 

mesmo com a Política 

Nacional de Resíduos Sólidos 

que foi ampliada para 

melhorar o nível (reduzir) 

de poluição por resíduos, 

como os microplásticos. 

Enquanto a poluição por 

resíduos, principalmente 

de plásticos aumenta, 

temos a milênios algo 

que poderia ajudar muito 

agora, mas depende do 

ser humano querer, e as 

vezes mesmo precisando 

ele não quer, seja por um 

motivo ou outro. 

Rogerio Aparecido Machado 

Bacharel em Química com atribuições tecnológicas - (1987), latu sensu em Qualidade na área de Engenharia (1991), mestrado em 

Saneamento Ambiental pela Universidade Presbiteriana Mackenzie (1999) e doutorado em Saúde Pública pela Universidade de São 

Paulo (2003). Atualmente é professor da Universidade Presbiteriana Mackenzie e da Faculdade São Bernardo do Campo além de Químico 

Responsável do Instituto Presbiteriano Mackenzie. 


39

Blog dos Cientistas 

ESPECTROSCOPIA RAMAN 

A espectroscopia Raman é uma técnica fotônica de alta resolução amplamente 

empregada para a identificação, caracterização e análise molecular de materiais, 

oferecendo insights valiosos sobre sua composição química e estrutural. 

Em 1928, o físico indiano 

Chandrasekhara 

Venkata Raman notou 

um fenômeno intrigante 

durante uma pesquisa 

na Índia – o efeito 

Raman. Sua curiosidade 

científica o levou a 

explorar esse fenômeno 

mais a fundo, resultando 

no desenvolvimento da 

espectroscopia 

Raman, 

40 


uma técnica fotônica 

de alta precisão que se 

tornou uma ferramenta 

indispensável em laboratórios 

para análises qualitativas 

e quantitativas. 

Essa técnica revolucionária 

permite a observação 

detalhada da 

informação química e 

estrutural de uma vasta 

gama de materiais, 

sejam eles orgânicos ou 

inorgânicos. Através de 

uma análise minuciosa 

baseada na interação da 

luz com as moléculas da 

amostra, é possível obter 

insights profundos sobre 

as reações químicas subjacentes 

e a organização 

molecular dos materiais 

investigados. Em essência, 

a espectroscopia 

Raman oferece uma 

janela única para a compreensão 

e exploração 

do mundo molecular, 

ampliando significativamente 

nosso conhecimento 

e compreensão 

das complexidades do 

universo químico.


O que é e como funciona 

espectro 

característico 

alguma informação sobre 

a espectroscopia Raman? 

que contém informa- 

o material em estudo. 

“Por meio de um equipa- 

ções valiosas sobre as 

mento de espectroscopia 

vibrações moleculares e, 

Enquanto isso, o equipa- 

Raman, é possível adquirir 

portanto, sobre a estru- 

mento da espectrosco- 

maior conhecimento sobre 

tura e composição da 

pia Raman fornece mais 

as vibrações moleculares 

amostra. 

informações sobre o 

dos elementos.” 

material individual: estru- 

A princípio, o efeito Raman 

tura, simetria, ambiente 

A espectroscopia Raman 

ocorre quando o estado de 

eletrônico e ligação da 

é uma técnica que apro- 

vibração molecular é altera- 

molécula. Por isso, você 

veita o espalhamento 

do, dessa forma, promove 

pode realizar uma análise 

inelástico de luz para 

a transferência de energia 

quantitativa e qualitativa 

fornecer 

informações 

do fóton para a molécula 

dos compostos. 

sobre a estrutura mole- 

e vice-versa. Ou seja, isso 

cular de uma substância. 

se trata de um processo 

A princípio, o equipa- 

Quando uma amostra é 

inelástico da luz. 

mento de espectroscopia 

irradiada com luz mono- 

Raman possui uma luz 

cromática, uma peque- 

Em síntese, o espalha- 

dispersa que interage 

na fração da luz espa- 

mento Raman é dife- 

com as moléculas de 

lhada sofre um desvio 

rente do efeito Rayleigh, 

um gás, líquido ou sóli- 

na frequência, devido às 

onde a maior parte dos 

do. Enquanto no efeito 

interações com as vibra- 

fótons é dispersado com 

Rayleigh, a maioria dos 

ções moleculares. Esse 

a mesma energia que os 

fótons (partículas que 

desvio de frequência, 

fótons incidentes. Portan- 

compõem a luz) é disper- 

conhecido como “efei- 

to, nessa difusão elástica, 

sada com a mesma ener- 

to Raman“, fornece um 

se torna difícil de revelar 

gia dos fótons incidentes. 


41


O efeito Raman ocorre 

devido às mudanças 

temporárias na polarizabilidade 

do material 

quando as ligações 

moleculares são esticadas, 

torcidas ou comprimidas 

durante as vibrações. 

Sendo assim, essas 

mudanças resultam em 

um desvio para frequências 

menores (efeito 

Stokes) ou maiores 

(efeito anti-Stokes) em 

relação à frequência da 

luz incidente. O espectro 

Raman consiste em picos 

de intensidade versus frequência, 

onde cada pico 

está associado a uma 

transição vibracional 

específica na molécula. 

No processo de difusão 

Raman, os fótons interagem 

com uma molécula, 

que pode evoluir para um 

estado de maior energia. 

Sendo assim, através dessa 

maior energia, pode 

ocorrer o relaxamento da 

molécula para uma energia 

vibracional diferente 

do seu estado inicial. 

Em resumo, é produzido 

um fóton de energia 

diferente também. 

Dessa forma, por causa 

dessa diferença de energia, 

proporcionada pela 

distorção momentânea 

dos elétrons em torno de 

uma ligação molecular, é 

possível realizar a identi- 

luz e um detector. O laser 

é geralmente de alta 

potência e monocromático, 

enquanto o sistema 

de dispersão separa a luz 

espalhada em diferentes 

comprimentos de onda. 

Enquanto o detector 

registra a intensidade da 

luz espalhada em função 

da frequência. Dependendo 

das necessidades 

da aplicação, podem 

ser utilizados diferentes 

tipos de lasers e configurações 

experimentais. 

Quais são as características 

básicas da técnica? 

O equipamento de espectroscopia 

Raman é geralmente 

composto por uma 

42 


Em contrapartida, uma 

parte dos fótons – 1 

fóton em 10 milhões 

– acaba se propagando 

numa frequência diferente 

da dos fótons em 

que a luz incidiu. Esse é o 

efeito Raman. 

ficação de moléculas. 

Equipamentos e Técnicas 

Os espectrômetros 

Raman modernos consistem 

em um sistema 

de excitação a laser, um 

sistema de dispersão de 

fonte de luz, normalmente 

laser, um monocromador, 

um suporte de amostras 

e um detector. Por isso, a 

luz de baixa potência do 

equipamento é empregada 

para iluminar pequenas 

áreas do objeto estudado.


Todavia, ao incidir sobre 

a área, a luz se espalha 

em todas as direções – 

numa pequena parte 

dessa radiação, a luz é 

espalhada inelasticamente. 

Portanto, esse espalhamento 

Raman ainda 

pode ser subdividido em 

dois tipos: efeito Stokes e 

anti-Stokes. 

No primeiro, as moléculas 

acabam recebendo 

a energia em seu estado 

fundamental, ou seja, 

normal. No segundo, a 

molécula já se encontra 

em estado excitado 

quando recebe a energia. 

E quais são os fatores que 

impactam na análise? Os 

principais são a alta relação 

entre sinal e ruído, a 

estabilidade do equipamento 

e a qualidade de 

resolução da imagem. 

Aplicações da Espectroscopia 

Raman 

Diversas áreas, incluindo 

química, física, biologia, 

ciência dos materiais, 

farmacologia, geologia, 

forense, e outras, amplamente 

utilizam a espectroscopia 

Raman. Suas 

aplicações incluem: 

1. Identificação e Caracterização 

de Materiais 


é uma ferramenta poderosa 

para a identificação 

de compostos orgânicos 

e inorgânicos. Cada substância 

possui um espectro 

Raman único, permitindo 

a sua identificação 

precisa, mesmo em misturas 

complexas. Além 

disso, a técnica pode ser 

usada para determinar 

a estrutura cristalina, a 

orientação molecular e 

a presença de impurezas 

em materiais sólidos. 

2. Análise Molecular 

A análise de espectros 

Raman fornece informações 

detalhadas sobre 

as ligações químicas, 

grupos funcionais e 

conformações moleculares 

presentes em uma 

amostra. Sendo assim, 

é essencial para a compreensão 

da estrutura e 

da dinâmica molecular 

em sistemas biológicos, 

polímeros, catalisadores, 

entre outros. 

3. Quantificação de Compostos 

A intensidade dos picos no 

espectro Raman é proporcional 

à concentração dos 

componentes presentes 

na amostra, permitindo 

a quantificação de substâncias 

em solução ou em 

fase sólida. Portanto, essa 

capacidade torna a espectroscopia 

Raman uma 

ferramenta valiosa para 

análises quantitativas em 

diferentes áreas, como análise 

ambiental e controle de 

qualidade industrial. 


43


4. Espectroscopia Raman 

aplicações 

biomédicas, 

Além disso, é uma técnica 

Portátil 

detecção de toxinas e aná- 

não invasiva, que pode 

Avanços recentes na 

lise de vestígios químicos. 

ser aplicada em objetos 

miniaturização de equi- 

raros e/ou valiosos de 

pamentos permitiram 

o desenvolvimento de 

espectrômetros Raman 

portáteis. Os cientistas 

usam esses dispositivos 

em campo para realizar 

análises in situ de 

6. Espectroscopia 

Raman de Superfície 


de superfície é empregada 

para estudar as 

propriedades químicas e 

estruturais de materiais 

maneira direta. A análise 

é realizável ao ar livre e 

a presença de água não 

interfere nos resultados – 

isso permite que analise 

soluções aquosas. 

materiais em ambientes 

remotos ou em situações 

onde o transporte de 

amostras é impraticável. 

5. Espectroscopia Raman 

SERS 


de superfície aprimorada 

na interface sólido-líquido 

ou sólido-gás. Isso 

inclui a caracterização de 

filmes finos, nanopartículas, 

interfaces biológicas 

e materiais adsorvidos 

em superfícies sólidas. 

Quais são as vanta- 


também é capaz de 

estudar pequenas partículas 

em amostras 

heterogêneas. Isso 

possibilita o estudo de 

problemas de interface e 

inclusões no laboratório. 

44 


(SERS) é uma técnica que 

aumenta a intensidade 

do sinal Raman através 

da adsorção de moléculas 

em substratos metálicos 

nanoestruturados. Isso 

permite a detecção de 

moléculas em concentrações 

extremamente 

baixas, tornando-a útil em 

gens da espectroscopia 

Raman? 

A principal vantagem das 

aplicações da espectroscopia 

Raman é que não 

precisa realizar a preparação 

de amostras. 

Isso acaba sendo tanto 

uma economia de custos, 

quanto de tempo. 

Fora isso, a espectroscopia 

permite que identifique 

tanto compostos orgânicos, 

como inorgânicos. 

Por fim, ela apresenta um 

tempo de análise curto, 

o que lhe garante respostas 

rápidas na identificação 

de moléculas.


Vantagens e Desvantagens 


apresenta várias vantagens, 

como a capacidade 

de análise não destrutiva, 

a não necessidade de 

preparação de amostras 

complexas, a alta seletividade 

e sensibilidade 

molecular, e a possibilidade 

de análise em condições 

ambientes. No 

entanto, também possui 

algumas limitações, 

incluindo a fluorescência 

de algumas amostras, 

o espalhamento 

de Rayleigh dominante 

em amostras transparentes, 

e a dependência 

da intensidade do sinal 

com a orientação molecular 

e a polarização da 

luz incidente. 

Espectroscopia Raman 

Conclusão 

Nos últimos anos, tem 

havido avanços significativos 

na tecnologia Raman, 

incluindo o desenvolvimento 

de lasers mais 

potentes e estáveis, detectores 

de alta sensibilidade, 

e novas estratégias para 

reduzir os efeitos de fluorescência 

e espalhamento 

de Rayleigh. Além disso, a 

combinação da espectroscopia 

Raman com outras 

técnicas, como microscopia, 

espectroscopia de 

infravermelho e espectrometria 

de massa, está 

expandindo ainda mais 

suas capacidades analíticas. 

Espera-se que esses 

avanços impulsionem o 

uso da espectroscopia 

Raman em uma variedade 

de novas aplicações e 

campos de pesquisa. 

Ingrid Ferreira Costa 

Founder & CEO da Biochemie. Bacharel em Química. Bacharel em Química com Atribuições Tecnológicas. Mestrado em Ciências Farmacêuticas. Especialista 

em Growth Hacking. MBA em Marketing Estratégico Digital. Auditora Interna na ABNT ISO/IEC 17025:2017. Auditora Externa na ABNT ISO/IEC 17025:2017. 

Auditora Interna na ABNT ISO/IEC ISO 9001:2015. Auditora Líder na ABNT ISO/IEC 17025:2017, ABNT ISO/IEC 15189:2015 e ABNT ISO/IEC 17043:2011. Se você 

tiver interesse em cursos, treinamentos in company ou dúvidas sobre esse tema, entre em contato pelo e-mail: contato@biochemie.com.br. 


45

Em Foco 

LANÇAMENTO: MIELE LANÇA NOVO MODELO 

PLW 7111 DA LINHA SLIMLINE DE LAVADORA DE 

VIDRARIAS PARA LABORATÓRIOS 

A Analitica apresenta o novo 

modelo PLW 7111 de lavadora de 

O sistema EasyLoad está agora 

também disponível nos aparelhos 

rentes. Desta forma podem ser 

realizadas diversas combinações 

vidrarias da Miele. As novas máqui- 

SlimLine e facilita a carga e auxilia o 

de alturas de carga. 

nas de lavar e desinfetar para labo- 

utilizador a posicionar corretamente 

ratório SlimLine da série PLW 7111 

estabelecem um novo padrão no 

que se refere ao desempenho e à 

facilidade de utilização. O sistema 

de lavagem recentemente desenvolvido 

possui significativamente 

mais potência em comparação 

com a série anterior e pode, além 

disso, adaptar a potência e o consumo 

de água à carga através da 

bomba de rotações variáveis. 

Esse novo modelo possui visor 

tátil a cores, de elevada qualidade, 

a vidraria de laboratório. Graças ao Este sistema foi ainda melhorado 

Thermo Scientific para que todos Orbitrap os cestos possam Exploris ser 

BioPharma Platform 

aproveitamento inteligente da cuba 

do sistema EasyLoad, a capacidade, 

comparação com a série anterior. 

Confidently characterize 

without compromise 

agora utilizados em todos os níveis. A 

por ex. para frascos de 100 ml, pode distinção entre cestos que são estendidos 

ser aumentada em mais de 50% em 

na porta e os que deslizam 

sobre calhas telescópicas é eliminada. 

Agora existem calhas telescópicas 

Inteligente, completa e compacta. em todos os níveis, o que aumenta a 

• Peptide Mapping 

A nova geração de • Intact máquinas Protein de Analysis flexibilidade na carga. 

• Aggregate analysis 

lavar e desinfetar • Charge para laboratório 

SlimLine foi ainda • RNA melhorada and Oligonucleotide Para mais Analysis informações sobre esta 

Variant Analysis 

• Glycan Analysis 

• Gene Therapy Analysis 

em termos de • manuseamento 

Host Cell Protein Analysis nova configuração não hesite em 

• Multi-Attribute Method 

e aproveitamento • Antibody da cuba. Drug O Conjugate nos contatar! Analysis 

em conjunto com a inovadora 

comprovado sistema SmartLoad 

iluminação policromática da cuba, 

proporciona o uso For more de até information três visit: www.thermofisher.com/MAM 

possibilita uma carga intuitiva e 

cestos extraíveis que podem ser 

uma perspectiva geral simples de 

flexivelmente ligados ao circuito 

46 


todo o processo. 

de lavagem em quatro níveis dife-

Em Foco 

ELGA VEOLIA FORNECE SOLUÇÃO COMPLETA 

DE ÁGUA ULTRAPURA PARA LABORATÓRIOS. 

Complete fornece uma solução completa desde o abastecimento de água potável da torneira 

até água ultrapura. 

PURELAB Chorus 1 Complete fornece 

uma solução completa da 

alimentação por água potável até a 

água ultrapura e é ideal para laboratórios 

que precisam de até 480 

litros de água ultrapura de 18,2 MΩ. 

cm com baixíssimo TOC. Com seu 

design ergonômico e fácil de usar, 

a água ultrapura pode ser medida 

e dispensada com confiança diretamente 

do sistema ou de uma escolha 

de até três dispensadores (halo) 

adicionais e remotos. 

que requeiram água em 18,2MΩ. 

cm com baixíssimo TOC. Podendo 

Econômico 

Remoção opcional de CO2 da água 

Conheça as principais características 

do sistema: 

atender à GMP ou GLP 

Captura de dados 

purificada (pós OR) aumentando a 

vida útil dos consumíveis. 

Recirculação total 

Recirculação integrada de água 

purificada através de nosso reservatório 

modular para manter a 

pureza da água em 18,2 MΩ.cm 

Captura de dados via USB para validação 

de desempenho do sistema 

e atualizações de software. 

Tempos de manutenção reduzidos 

Substituição rápida e fácil de con- 

O sistema é ideal para aplicações, 

como: 

• Espectrometria de massa 

• Biologia molecular 

• Eletroquímica 

• Espectrocopia atômica 

Biofiltro ELGA (opcional) 

Quando instalado, PURELAB Chorus 1 

Complete produz água livre de impurezas 

microbiologicamente ativas. 

sumíveis, bem como higienização 

completa e semiautomática para 

reduzir os tempos de manutenção. 

Design compacto 

• Cromatografia líquida 

• Cromatografia em fase gasosa 

• Imunoquímica 

• Espectrofometria 

• Labatório Geral 

Solução de sistema único 

Projetado para ser modular e empi- 

48 


Solução integrada e validável de 

sistema único perfeita para aplicações 

analíticas e de ciências da vida 

lhável para economizar espaço, 

seja montado na parede ou embaixo 

da bancada. 

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Em Foco 

NOVOS PRODUTOS PARA EXAMES DE 

ANATOMIA PATOLÓGICA NA PERFECTA! 

O exame anatomopatológico é feito 

com fragmentos de tecido obtidos 

por biópsia, punch, endoscopia, 

punção por agulha grossa e ainda 

com peças cirúrgicas. Após a análise 

macroscópica, fragmentos selecionados 

são incluídos em parafina 

para realização de cortes finos. Em 

seguida, são corados em cuba e 

examinados ao microscópio com 

o objetivo de identificar alterações 

teciduais e correlacioná-las com 

informações clínicas e de outros 

exames, como endoscopia, citogenética, 

e os métodos de imagem. 

Em muitos casos, é o exame 

anatomopatológico que define 

o diagnóstico de uma condição 

patológica, como neoplasia, processo 

inflamatório ou infeccioso 

específico, dentre outros. 

Dada a delicadeza das amostras, 

complexidade dos métodos de 

coleta do material a ser analisado 

e relevância do diagnóstico, a qualidade 

dos materiais utilizados nas 

diversas etapas desse processo é 

de enorme importância. 

Com a finalidade de manter os tecidos 

seguros quando submetidos 

às histotécnicas, os laboratórios de 

anatomia patológica utilizam cassetes 

plásticos, feitos de termoplástico 

resistente (POM – polióxido de 

metileno), coloridos e perfurados 

para facilitar as trocas de soluções 

durante os processos. Esses cassetes 

possuem uma área lisa para 

identificação da amostra que pode 

ser feita manualmente ou com 

uso de impressoras dedicadas que 

imprimem em ângulos de 30° ou 

45°. As cores variadas são importantes 

para criar uma sistematização 

dentro do laboratório, seja pelo tipo 

de amostra, procedimento, data de 

entrada do material etc. 

A Pefecta conta agora com uma linha 

de cassetes premium disponíveis em 

10 cores diferentes, tampa removível 

e ângulos de impressão em 45°. 

Após a etapa realizada nos cassetes, 

são feitos cortes de 5 a 15 µm no 

tecido com o auxílio de um micrótomo, 

. Estes cortes são montados 

em lâminas de vidro para posterior 

coloração em cubas de vidro. 

Além das clássicas lâminas de vidro, 

disponíveis em várias versões, a 

Perfecta agora oferece também 

as Lâminas Silanizadas com Carga 

Positiva. Essas são ideais para os 

exames anatomopatológicos, pois 

possuem dupla capacidade de 

adesão das amostras, através de 

uma camada de silano e de uma 

carga positiva, que atraem eletrostaticamente 

os cortes de tecido, 

evitando perdas durante o processo 

de coloração. 

Após a coloração lamínulas podem 

ser colocadas sobre os cortes corados 

para melhorar a visualização 

ao microscópio e preservação o 

material. A Perfecta conta com 

uma gama completa de lamínulas 

para esta etapa do processo. 

A Perfecta possui tradição em produtos 

para microscopia e uma linha 

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49

Em Foco 

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49º CONGRESSO BRASILEIRO DE ANÁLISES 

CLÍNICAS 2024 

Dias 16 a 19 de junho você é o 

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Congresso Brasileiro de Análises 

Clínicas em Natal-RN. Este evento 

é um marco para os profissionais 

da área que buscam se manter à 

frente do conhecimento científico 

em constante evolução. 

É o momento perfeito para trocar 

experiências e descobrir as mais 

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Clínica e Medicina Laboratorial. 

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seu laboratório e elevar o padrão 

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com um estande exclusivo no 

congresso. Nossa equipe de 

especialistas estará à disposição 

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eficiência e a precisão dos resultados 

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Departamento de Marketing 

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50 

Revista Analytica | Maio 2024

Em Foco 

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DE POÇO PROFUNDO (DEEP WELL) PARA 

ANÁLISES DE GRANDE ESCALA! 

As microplacas de poço profundo 

são ferramentas indispensáveis nos 

laboratórios para análises bioquímicas 

e biológicas em larga escala. 

Com uma capacidade volumétrica 

que pode variar de centenas 

a milhares de microlitros, essas 

microplacas são fundamentais para 

o processamento eficiente de múltiplas 

amostras e o armazenamento 

seguro de reagentes e culturas celulares 

em volumes maiores. 

Armazenamento de Reagentes 

As microplacas de poço profundo 

da Kasvi são ideais para 

armazenar reagentes, garantindo 

a disponibilidade de materiais 

para múltiplos experimentos sem 

comprometer a qualidade e a 

integridade dos produtos. 

Culturas Celulares com Maior 

Eficiência 

Graças aos poços de maior 

capacidade, nossas microplacas 

permitem o cultivo de células em 

demandam altas densidades celulares 

e precisam de um ambiente 

controlado e confiável. 

Processamento de Amostras em 

Larga Escala 

Com a capacidade de processar 

amostras em larga escala, as microplacas 

de poço profundo da Kasvi 

otimizam o tempo e os recursos 

necessários para realizar experimentos 

complexos, garantindo 

resultados precisos e consistentes. 

fundo são fabricadas com materiais 

de alta qualidade, garantindo 

durabilidade, segurança e desempenho 

excepcionais em todas as 

suas aplicações. 

Descubra a qualidade e precisão 

das soluções Kasvi para laboratórios. 

Potencialize suas análises com 

nossas microplacas de poço profundo 

e eleve o nível de excelência 

nos seus experimentos! 

suspensão em volumes maiores, 

quando comparada a outras microplacas, 

proporcionando condições 

ideais para experimentos que 

Qualidade e Confiança Kasvi 

Na Kasvi, valorizamos a qualidade 

em cada produto que oferecemos. 

Nossas microplacas de poço pro- 

Contato 

Portal.kasvi.com.br 

comercial@kasvi.com.br 

(41) 3535-0900 


51

Em Foco 

TPP - TECHNO PLASTIC PRODUCTS 

TPP é a marca suíça de produtos descartáveis plásticos de alta qualidade para cultura de tecidos e tecnologia laboratorial. 

A marca possui duas fábricas (Suiça e Alemanha), e agora conta com uma subsidiária em São Paulo, Brasil. 

Tubo Biorreator TuboSpin ® 

Os Tubos Biorreatores TubeSpin® TPP 

são ideiais para processos de triagem 

e otimização em larga escala de 

células em suspensão. A otimização 

dos parâmetros, importantes para a 

escala de produção, pode ser avaliada 

com pequenas quantidades maximizando 

o número de experimentos 

paralelos ao mesmo tempo. 

Patente internacional de design 

TubeSpin® 87600 registrado na OMPI. 

Características 

• Tampa rosqueável com filtro com 5 

aberturas (A, B, C, D, E) diferentes permeáveis 

ao gás, filtro de PTFE estéril 

• Troca de gás esteril é garantida 

pela membrana de filtro de 0,22 µm 

• Tubos encaixam em um rotor de 

centrífuga padrão 

Aplicações 

• O biorreator TubeSpin® é adequado 

para processos de triagem, cultivo e 

otimização de células de suspensão 

procarióticas (bactérias aeróbicas) 

e eucariótica(leveduras, algas, HEK, 

CHO, Sf-9) de alto rendimento. 

Variações 

Os biorreatores possuem uma tampa 

rosqueável com filtro PTFE de poro 

0,22 µm que permite a troca de gás de 

maneira estéril. 

Os biorreatores encaixam em um rotor 

de centrífuga padrão. Com limites de 

rotação de 15.500g ou 3.500g. 

52 


Informações de contato. 

telefone: (11) 91109-2022/ (11) 91911-2022 

email: info@tpp-br.com 

site: https://www.tpp-shop.com.br/ 

redes sociais: @tppbrasil

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Soluções em logística: esse é o nosso DNA. 

Operações integradas e personalizadas em armazenagem e transporte, 

de acordo com sua necessidade, seja para produtos com demanda de 

temperatura controlada, carga seca ou sensíveis. 

Gestão total da cadeia de suprimentos para a saúde. 

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Com equipe altamente 

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é o que nos move. 

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+55 11 97335-4472 @grupoprimecargo | comercial@primecargo.com.br 

Unidades: Barueri - SP Contagem - MG Duque de Caxias - RJ Recife - PE Joinville - SC

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Acreditações: REBLAS / CGCRE-INMETRO /ABNT NBR ISO/IEC 17025:2017 

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Revista Analytica Edição 130

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