MANUAL DE TOXICOLOGIA CLÍNICA - COVISA 2017(1)

Mecanismo de efeitos tóxicos
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Figura 17 - Vias de biotransformação do paracetamol
CONJUGAÇÃO (40-67%)
VIA UDP - GLUCORONIL
TRANSFERASE
PARACETAMOL
SULFATAÇÃO (20-47%)
METABÓLICOS NÃO TÓXICOS
NA URINA
VIA
FENOLSULFOTRANSFERASE
CYP-450
(5-15%)
NAPQI
TOXICIDADE
CELULAR
NAC1
NAC2
NAC3
VIA RENAL INALTERADA (5%)
GLUTATIONA
NAC4
CISTEINA E CONJUGADOS DO
ÁCIDO MERCAPTOPURÍNICO
ADAPTAÇÃO DA FIGURA 35.1: ROBERT G. HENDRIKSON. CHAPTER 35; ACETAMINOPHEN. IN
GOLDFRANK’S ET ALL, TOXICOLOGIC EMERGENCIES,10 ED. IMPORTANT ROUTES OF APAP METABOLISM
IN HYMANS AND MECHANISM OF N-ACETYLCYSTEINE.
MECANISMO DE HEPATOPROTEÇÃO DA NAC:
NAC1 – AUMENTA A SULFATAÇÃO.
NAC2 – É UM PRECURSOR DA GLUTATIONA.
NAC3 – É UM SUBSTITUTO DA GLUTATIONA.
NAC4 – MELHORA A FUNÇÃO DE MÚLTIPLOS ÓRGÃOS DURANTE A LESÃO HEPÁTICA E POSSIVELMENTE
LIMITA A EXTENSÃO DO DANO HEPÁTICO.
Intoxicação por medicamentos
• Na overdose, as vias de glucuronização e sulfatação tornam-se saturadas
e o metabolismo via citocromo P450 (principalmente pela enzima
CYP2E1) aumenta. Desta forma aumenta a produção do NAPQI
que rapidamente esgota a glutationa celular. Quando cerca de 70% da
glutationa está esgotada, o NAPQI liga-se covalentemente com as
macromoléculas de proteínas nos hepatócitos, causando alteração de
membrana, morte celular e degeneração do fígado;
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