MANUAL DE TOXICOLOGIA CLÍNICA - COVISA 2017(1)

Mecanismo de efeitos tóxicos
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• Antipsicóticos Típicos
º º Butirofenonas, cujo principal representante é o haloperidol,
que apresenta ação proeminente em receptor D2 da via Nigro
-estriatal levando a efeitos extrapiramidais mais pronunciados,
menos sedação, menos efeitos cognitivos, menos efeitos
cardiovasculares. Bloqueia também receptores dopaminérgicos
no trato túbero-infundibular do hipotálamo, podendo
provocar elevação dos níveis de prolactina. Altas doses podem
levar a uma ação quinidina-like sobre o coração causando prolongamento
do intervalo QT;
º º Fenotiaziazinas e derivados como a clorpromazina além da
flufenazina e tioridazina que apresentam ações menos proeminentes
em receptores D2 e com isto menos efeitos extrapiramidais
quando comparado às butirofenonas. Agem também
em receptores muscarínicos M1, histamínicos H1 e alfa1-adrenérgicos,
com afinidade significativa, levando a confusão
mental, constipação, xerostomia, efeitos sedativos e hipotensores;
º º Outros antipsicóticos típicos como o tiotixeno que possui ação
e perfil de efeitos adversos semelhantes às fenotiazinas.
• Antipsicóticos atípicos
º º Menor bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2, com isto
apresentam significantemente menos efeitos extrapiramidais;
º º Têm ação nos receptores 5-HT2 com antagonismo serotoninérgico;
º º Agem também em outros receptores como muscarínicos M1,
histamínicos H1, alfa1-adrenérgicos, com afinidades diferentes
conforme o fármaco.
Intoxicação por medicamentos
Dose tóxica
Muito variável, podendo ocorrer manifestações adversas mesmo
com doses terapêuticas.
Farmacocinética
Devido ao grande número de substâncias, foi feita uma compilação
da farmacocinética de alguns antipsicóticos como exemplos:
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