MANUAL DE TOXICOLOGIA CLÍNICA - COVISA 2017(1)

pressão arterial e diminuição do débito cardíaco. Doses maiores
que as terapêuticas resultarão na potencialização destes efeitos;
• Os ACC de 1ª geração têm efeito breve devido a meia-vida curta e
clearance elevado.
º º O verapamil e o diltiazem provocam primariamente efeito inotrópico
e cronotrópico negativo e retardo na condução atrioventricular,
enquanto o nifedipino atua mais intensamente
como vasodilatador, o que pode produzir taquicardia reflexa.
• A segunda geração dos ACC pode ser dividida em duas subclasses:
º º II-a: composta por nifedipino, nicardipino, verapamil e diltiazem
em formulações de liberação prolongada (SR);
º º II-b compreende as novas dihidropiridinas tais como nisoldipino,
nitrendipino e manidipino. Estas apresentam uma maior
seletividade vascular e menor efeito inotrópico e cronotrópico
negativo.
• Atualmente, há os ACC de 3ª geração, anlodipino e lercanidipino,
onde a biodisponibilidade é elevada, a meia-vida é longa e a afinidade
pelos canais de cálcio é alta. Estes apresentam início e término
de ação lentos, o que evita a atividade simpática reflexa e o
fenômeno da retirada.
Dose tóxica
• Depende do tipo de ACC e de sua formulação (liberação imediata ou
liberação prolongada);
• Em adultos, o verapamil de liberação imediata em dose > 120 mg e
o de liberação lenta em dose > 480 mg, já pode ser tóxico;
• Em crianças, o verapamil de liberação imediata em dose > 2,5 mg/
kg já apresenta toxicidade;
• Para o anlodipino, não há dose tóxica estabelecida, mas há relato
de toxicidade em adultos que ingeriram dose >10 mg e em crianças
com ingestão de dose > 0,3mg/kg. A menor dose fatal relatada de
anlodipino foi 100mg.
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Intoxicação por medicamentos
Farmacocinética
• Absorção
º º Todos são bem absorvidos no trato gastrintestinal (> 90%);
º º Possuem baixa biodisponibilidade devido ao importante metabolismo
de 1ª passagem pelo fígado, exceto os de liberação
lenta e os de 3ª geração;
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