Gestão Hospitalar N.º 24 2021

GH Iniciativa APAH | 8 A CONFERÊNCIA DE VALOR
A FARMACOGENÉTICA
NA PRÁTICA CLÍNICA
Ana Teresa Freitas
CEO da HeartGenetics
Na atualidade, um dos grandes problemas
de saúde pública prende-se com a
variabilidade na resposta dos pacientes
aos medicamentos, que leva a gastos
excessivos com internamentos, com a
gestão de efeitos secundários e com a gestão da falha
terapêutica. Estas questões tornam-se ainda mais graves
quando se considera o sofrimento causado no paciente
pelos efeitos secundários da medicação ou pela falha
terapêutica e respetivo prolongamento do tratamento.
Dados da Europa indicam que a resposta inadequada às
terapêuticas representa atualmente entre 0,5% a 12,8%
de todos os internamentos hospitalares, dependendo
da geografia. 1 Em Portugal, os dados referem que 11.1%
das admissões hospitalares em Portugal devem-se a
efeitos adversos, sendo que mais de 53% destes casos
poderiam ser prevenidos. 2 O documento “Farmacovigilância
em Portugal 25+”, publicado pelo INFARMED,
refere que todos os anos morrem na União Europeia
mais de 197 000 pessoas devido a reações adversas a
medicamentos. 3,4 Adicionalmente, cerca de 30% das novas
terapias dão origem a efeitos adversos que não são
identificados durante os ensaios clínicos. 5 Face à dimensão
destes números, é possível afirmar que assistimos
todos os anos a uma pandemia silenciosa causada pela
utilização inadequada de fármacos.
Para além da gravidade da situação associada ao elevado
número de mortes, é muito relevante e urgente olhar
para os custos diretos para os sistemas de saúde associados
à hospitalização devido à existência de efeitos
adversos a medicamentos. Estes custos são uma componente
chave do custo de estrutura nas análises económicas
em saúde e estudos fármaco-económicos. Os
dados avaliados em 31 estudos com uma média de 19
meses, realizados em vários países Europeus, 12 estudos
na Alemanha, Espanha, França, Inglaterra, Itália, Suécia,
e 19 estudos nos EUA, mostraram que o custo direto
acrescido por doente devido a efeitos adversos variava
entre €702.21 e €40,273.08 em ambiente ambulatório
e entre €943.40 e €7,192.36 em ambiente hospitalar. 6
A variabilidade, entre os pacientes, na resposta aos medicamentos
associada à farmacocinética e à farmacodinâmica
tem sido tradicionalmente explicada por vários
fatores tais como a demografia, a idade, a altura, o peso
e o género. 7,8 Estes fatores são normalmente referidos
nas bulas dos medicamentos e utilizados pelos médicos
durante a prescrição. Desta forma, a decisão médica
tem sido personalizada até certo ponto, no que diz respeito
à utilização das melhores informações disponíveis
no momento da prescrição de uma terapêutica para
um paciente. 9
Apesar da qualidade da informação existente para apoio
à prescrição terapêutica ser muito elevada, existem custos
associados à falha terapêutica e a efeitos secundários
e reações adversas aos medicamentos que demonstram
que esta informação está longe de ser suficiente.
Com os avanços alcançados durante a última década na
área da farmacogenética (também designada PGx), são
vários os estudos que demonstram que a genética de
um indivíduo pode afetar, de forma muito significativa, a
segurança e a eficácia de um medicamento. 10,11 A variabilidade
na resposta a um medicamento pode ocorrer
como resultado da existência de diferentes características
genéticas que interagem com os medicamentos
prescritos. Esta interação pode traduzir-se em situações
de toxicidade severa e/ou falta de eficácia do medicamento
12 que requeiram modificação da terapêutica, pelo
aumento ou diminuição da dose, a sua interrupção
ou a utilização de uma alternativa. 13 A utilização da informação
genética durante a prescrição do medicamento
está a introduzir avanços significativos na personalização
e precisão da medicina permitindo selecionar, para cada
paciente, o medicamento certo na dose certa.
Desta forma, a promessa da farmacogenética é a de
que a utilização da informação genética de um indivíduo
pode ajudar a prever a resposta a fármacos, permitindo
uma ainda maior personalização da prescrição
de medicamentos tornando-a mais segura, mais eficaz
e com um melhor custo-benefício para o tratamento e
para o doente.
Em 2019, a UK Pharmacogenetics and Stratified Medicine
Network organizou um evento para discutir a necessidade
de melhorar a prescrição de medicamentos, visando
beneficiar os tratamentos e diminuir custos com falhas
terapêuticas e reações adversas. Foi reportado que no
Reino Unido: 14
• A maioria dos medicamentos normalmente prescritos
(como é o caso dos antidepressivos) são eficazes
em apenas 30-50% dos casos;
• As reações adversas a medicamentos são responsáveis
por 6,5% dos internamentos, sendo que 15% dos
pacientes internados apresentam uma reação adversa a
um medicamento durante a sua permanência no hospital;
• Os internamentos por reações adversas correspondem
a cerca de 8.000 dormidas/ano em leitos hospitalares,
custando todo o processo ao estado mil milhões
de libras.
Para facilitar a prescrição dos testes de farmacogenética
nos EUA, a American Medical Association (AMA)
implementou códigos únicos para estes atos médicos
em 2013, tendo realizado uma atualização da lista em
2018. Muito recentemente, no início de 2020, a U.S. Food
and Drug Administration (FDA) estendeu a lista de
medicamentos para os quais a informação genética é
determinante antes da sua prescrição, reforçando a utilização
desta informação na prática clínica. 15,16
Na Europa, em janeiro de 2019, o governo do Reino
Unido apresentou um plano de longo prazo do NHS,
que enfatizava o papel que a prescrição assertiva dos
medicamentos pode desempenhar na promoção da saúde
dos pacientes. 17 Para além do Reino Unido, países como
a Estónia e a Holanda têm estado a implementar programas
de avaliação do impacto dos testes de farmacogenética
na prática clínica, com resultados muito significativos
e incontornáveis. No caso particular da Estónia,
após a realização de painéis de avaliação de múltiplos
genes a mais de 44.000 pessoas, foi verificado que 99,8%
dos indivíduos avaliados apresentaram um genótipo associado
a risco aumentado de falta de eficácia ou efeitos
secundários para pelo menos um medicamento. 18
Uma das principais barreiras à implementação da farmacogenética
na prática clínica tem sido a tradução do
conhecimento sobre a interação genoma-fármaco para
“
ATUALMENTE, EXISTEM VÁRIAS
ORGANIZAÇÕES INTERNACIONAIS
DE ELEVADA CREDIBILIDADE
A DESENVOLVER ORIENTAÇÕES
PARA APOIAR A PRESCRIÇÃO,
CLARIFICANDO E IDENTIFICANDO
A ASSOCIAÇÃO GENE-FÁRMACO.
”
uma ação clínica útil. Atualmente, existem várias organizações
internacionais de elevada credibilidade a desenvolver
orientações para apoiar a prescrição, clarificando
e identificando a associação gene-fármaco. Algumas das
organizações de referência são:
• CPIC - Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium;
19
• DPWG - Dutch Pharmacogenetics Working Group; 20
• CPNDS - Canadian Pharmacogenomics Network for
Drug Safety. 21
No contexto Europeu, foi também financiado pelo programa
Horizon 2020, em 2016, o projeto “The Ubiquitous
Pharmacogenomics (U-PGx) project - Implementing
pharmacogenomics decision support across seven
European countries (The Netherlands, Spain, UK, Italy,
Austria, Greece, Slovenia) (http://upgx.eu/)”. Este projeto,
concluído em dezembro de 2020, identificou e tornou
público no seu website e em numerosos relatórios:
1. Uma necessidade urgente para a implementação da
farmacogenética na prática clínica, referindo que, nos
próximos quatro anos, 50% dos pacientes idosos irão
receber uma terapêutica que poderá ser otimizada via
farmacogenética;
2. Que 98% dos médicos inquiridos ao longo do projeto
pensam que a farmacogenética pode ajudar a prever
melhor a resposta ao medicamento;
3. Que apenas 10% dos médicos sentem que atualmente
possuem conhecimento e ferramentas adequadas
à utilização de farmacogenética.
Face a estas constatações, o projeto tem realizado um
forte investimento em formação e divulgação junto dos
profissionais de saúde, de entidades reguladoras e de
companhias de seguros.
No continente asiático, a Rede de Investigação Farmacogenómica
do Sudeste Asiático (SEAPharm) foi esta- }
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