AULA 7- Farmacologia do Trato Gastrointestinal

FARMACOLOGIA DO 

TGI: 

ANTISSECRETÓRIOS 

Profª Dra Kaira Emanuella S. da Silva 

Leite

Anatomia geral do TGI e sua 

divisão 

em segmentos funcionais

Trato Gastrointestinal 

(TGI) 

■ Função do TGI: 

– A função geral do TGI é a de absorver 

nutrientes e água, que passam para a 

circulação e eliminar produtos residuais 

■ Processos fisiológicos no TGI: 

– Motilidade 

– Secreção 

– Digestão 

– Absorção 

■ Os vasos sanguíneos e as glândulas (exócrinas, 

endócrinas e parácrinas) que compreendem o 

TGI estão sob duplo controle: neuronal e 

hormonal

Controle Neuronal do TGI 

■ O TGI é inervado por dois conjuntos de 

nervos, os sistemas nervosos: 

■ Sistema nervoso intrínseco: neurônios com 

corpos celulares na parede do intestino 

(plexos submucoso e mioentérico); SNE (Ach, 

NA, purinas, NO etc.) 

■ Sistema nervoso extrínseco: inervam o 

intestino, com corpos celulares do lado de 

fora da parede do intestino; SNA

Controle Hormonal do TGI 

■ Secreções endócrinas: 

– Peptídeos sintetizados por células endócrinas na 

mucosa (Gastrina e CCK) 

■ Secreções parácrinas: 

– Peptídeos reguladores liberados de células 

especiais encontradas em toda a parede do TGI 

(histamina); alguns NT

Intervenção 

farmacológica no TGI 

■ Secreção gástrica 

■ Vômitos (êmese) e náusea 

■ Motilidade intestinal e eliminação 

das fezes 

■ Formação e eliminação da bile.

Secreção gástrica 

• Volume= 2,5 l/dia 

• Composição: 

• Pepsinogênio→ células 

principais (pépticas) 

• Ácido clorídrico → Células 

parietais (oxínticas) 

• Fator intrínseco → Células 

parietais (oxínticas) 

• Muco, bicarbonato → Células 

superficiais (mucosas) 

(muco, 

gastrina 

e 

pepsinogênio 

) 

(HCl, muco 

e 

pepsinogêni 

o)

Regulação da secreção 

ácida pelas células 

parietais 

Células superficiais 

Gastrina Histamina 

Ach 

Células 

mucosas 

Células 

principais 

Células 

endócrinas

Mecanismo de estimulação 

da secreção ácida

Regulação da secreção ácida 

pelas células parietais

Bomba de prótons e 

liberação do HCl 

HCl

Mecanismo de inibição 


Camada protetora de 

muco

Mecanismo de inibição 


ULCERAS GÁSTRICAS 

SAÚDE 

FATORES 

AGRESSIVOS: 

H. pylori 

AINES 

Ácido 

Pepsina 

Fumo 

FATORES 

PROTETORES: 

Muco 

Bicarbonato 

Fluxo 

sanguíneo 

Prostaglandinas

Úlcera péptica 

Esôfago 

Úlcera 

esofágica 

Estômag 

o 

Intestino 

delgado 

Úlcera 

gástrica 

Úlcera 

Duodenal

Úlcera péptica

DRGE

Importância do 

controle da 

secreção ácida 

■ Tratamento da úlcera péptica 

■ Tratamento da doença do refluxo 

gastroesofágico 

■ Tratamento da dispepsia funcional 

■ Tratamento da Síndrome de Zollinger- Ellisson 

■ Prevenção das lesões aguda da mucosa 

gástrica 

■ Prevenção da lesão gastrintestinal por AINEs

DROGAS USADA PARA CONTROLE 

DA SECREÇÃO ÁCIDA 

■ Droga que neutralizam o ácido 

– Antiácidos 

■ Drogas que inibem a secreção 

– Anticolinérgicos 

– Bloqueadores H2 

– Bloqueadores da bomba de prótons 

■ Drogas que estimulam a inibição 

– Somatostatina 

■ Drogas citoprotetoras 

■ 

Bismuto 

■ Sucralfato 

■ Prostaglandinas

Mecanismo geral dos redutores 

da acidez gástrica

Antiácidos 

■ Introdução no século XIX 

■ Consistem em bases fracas que reagem com o 

HCl formando sal e água diminuindo a acidez 

do estômago 

■ Vantagem: alívio mais rápido dos sintomas

Mecanismo fármacos 

antiácidos 

BASES 

FRACAS 

Reações 

HCL 

Formam 

SAIS 

Reduzem 

ACIDEZ 

INTRAGÁSTRICA 

• Não bloqueiam a produção do HCL, e sim o

MECANISMO FÁRMACOS 

ANTIÁCIDOS


■ HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIO 

Al(OH)3 + 3HCl AlCl3 + 3H2O 

– Forma AlCl 3 no estômago Diminui o 

peristaltismo 

– Cloreto liberado e reabsorvido 

– Eleva o pH do estômago para 4 e adsorve a 

pepsina 

– Tem excreção fecal e renal 

– Combina-se com fosfatos no TGI, ↑ eliminação 

de fosfato nas fezes ↓eliminação de fosfato 

pelo rim= tratar IRC


■ HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO 

– Pó insolúvel que ao chegar ao estômago sofre 

reação: 

Mg(OH)2 + 2HCl MgCl2 + 2 H2O 

– O cloreto de Mg (MgCl 2 ) age no estômago* 

diarreia 

– Não produz alcalose sistêmica: Mg 2+ é pouco 

absorvido pelo TGI 

– Associação: Os antiácidos que contêm sais de 

Al +++ e Mg ++ juntos têm vantagens pois um 

complementa o outro.


■ BICARBONATO DE SÓDIO 

NaHCO3 + HCl NaCl + H2O + 

CO2 

– Atua rapidamente 

– Eleva o pH para do suco gástrico 

– Ocorre absorção no intestino; uso restrito 

(alcalose sistêmica) 

– Não usar a longo prazo; pacientes com 

restrição de sódio


■ TRISSILICATO DE MAGNÉSIO 

– Pó insolúvel que reage lentamente com o suco 

gástrico MgCl 2 e sílica coloidal 

– Efeito prolongado; adsorve pepsina 

■ ALGINATOS 

– Algumas vezes combinados aos antiácidos 

– ↑ a viscosidade e a aderência do muco à 

mucosa esofágica, 

■ SIMETICONA OU DIMETICONA ATIVADA 

(antifisético) 

– Antifisético 

– Alívio da distensão abdominal e a flatulência


USO CLÍNICO 

■ Dispepsia 

■ Alivio sintomático na úlcera péptica ou 

DRGE (alginato) 

CONTRA-INDICAÇÕES 

■ Alterações intestinais 

■ Múltiplas dosagens 

■ Bicarbonato: tto a longo prazo 

↑pH CO 2 ↑Secreção de gastrina↑

Antiácidos

Bloqueadores de H2 

■ 

■ 

Introdução→1970 

Mecanismo de ação: 

– Seletivo frente à H1 e H3 

– Uso clínico como inibidor da 

secreção de ácido gástrico 

CEC 

Inibem competitivamente 

receptores H2 

– Inibe a secreção ácida (60-70%) 

induzida pela histamina e gastrina. 

– Reduz a secreção ácida induzida pela 

acetilcolina 

– Reduz o volume gástrico e a secreção 

de pepsina.


HISTAMINA

Anti-histamínicos H2 de 1ª 

geração 

CIMETIDINA 

■ Metabolismo de primeira passagem; 

■ Anel imidazólico - inibe citocromo P450 e 

altera metabolismo e concentração de 

fármacos

Anti-histamínicos H2 de 

2ª geração 

RANITIDINA, FAMOTIDINA, NIZATIDINA 

■ Troca do imidazol por outro anel fármacos úteis 

■ Troca do aminociano por nitrometileno: aumento da 

potência


FARMACOCINÉTICA


EFICÁCIA


USO CLÍNICO 

■ Úlcera péptica 

■ Esofagite de refluxo 

■ Sangramento relacionado ao estresse 

EFEITOS ADVERSOS 

■ Diarreia, cefaleia, dor muscula, sonolência, 

constipação 

■ Ginecomastia e galactorreia (cimetidina) 

■ Oligoespermia (cimetidina) 

■ Impotência sexual (cimetidina) 

■ Plaquetopenia


■ INTERAÇÕES 

– Inibição de enzimas P450 -cimetidina 

– Aumento do T1/2: 

– Varfarina 

– Fenitoína 

– Antidepressivos tricíclicos 

– BZD 

– Sulfonilreias

Inibidores da bomba de 

prótons 

■ Inibe a secreção ácida tanto basal quanto 

estimulada 

■ Pró-fármacos- ativados em ambientes ácidos 

■ Preparações orais: 

– grânulos encapsulados 

– comprimidos para liberação entérica (sal 

magnésico) 

– liberação em meio alcalino para não 

degradar (c/ bicarbonato de sódio como 

tampão) Omeprazol + bicarbonato de 

sódio – liberação prolongada

Estrutura dos fármacos 

IBP

Mecanismo de ação dos IBP 

Inibição irreversível da H+/K+- 

ATPase

Inibidores da bomba de prótons 

Administração via oral em 

altas doses e por infusão 

Alcançam pH 6,0 de 

maneira semelhante Ex: 

omeprazol, pantoprazol, 

rabeprazol 

IBP 

Estudo mostra a melhor 

atuação dos IBP em 

relação aos não IBP na 

neutralização 

IBP 

NÃO IBP


FARMACOCINÉTICA 

■ Rápidas absorção 

■ Administração em jejum 

■ Metabolismo de primeira passagem 

■ Eliminação renal

Mecanismo de ação dos IBPs 

Ambiente ácido


VANTAGENS 

■ 

■ 

■ 

Inibição mais potente da secreção 

Posologia 1x dia 

Poucos efeitos colaterais 

DESVANTAGENS E EFEITOS ADVERSOS 

■ 

■ 

■ 

Interação com absorção de outros fármacos 

Cefaleia, diarreia, rashes, tontura, sonolência, confusão mental, dores 

musculares 

Uso com cautela em grávidas e pct com hepatopatias 

INTERAÇÕES 

■ 

Diminuição da acidez do estômago: 

– ↓absorção de cetoconazol e digoxina 

■ Inibição de enzimas dos sistema P450: 

– ↑ T/12 BZD, fenitoína, varfarina

Drogas que protegem a mucosa 

(citoprotetoras) 

BISMUTO 

■ Formam película protetora na base da úlcera devido 

às ligações com glicoproteínas 

■ Adsorve pesina inibindo sua atividade 

■ Bactericida que age sobre a membrana do 

Helicobacter pylori 

■ Mecanismo de ação: 

– Se polimeriza e reveste a base da úlcera, adsorve 

pepsina 

■ Estimula a produção local de prostaglandinas e 

bicarbonato 

■ Uso clínico: como componente da terapia para

Drogas que protegem a mucosa 


■ SUCRALFATO 

■ Reduz a degradação de muco pela pepsina 

■ Limita a difusão de hidrogênio 

■ Estimula a secreção de bicarbonato e prostaglandinas 

■ Desvantagens: Interação com outros fármacos 

Mecanismos de ação:

Polímero + hidróxido de 

Mecanismos de ação do 

sucralfato

Drogas que protegem a 

mucosa 


MISOPROSTOL (ANÁLOGO DA PGE2) 

■ Inibe a secreção ácida gástrica basal e 

estimulada 

■ Aumenta o fluxo sanguíneo 

■ Aumenta a secreção de muco e bicarbonato 

Mecanismo de ação

Drogas que protegem a 

mucosa 


MISOPROSTOL (ANÁLOGO DA PGE2) 

■ Inibe a secreção ácida gástrica basal e 

estimulada 

■ Aumenta o fluxo sanguíneo 

■ Aumenta a secreção de muco e bicarbonato 

■ Desvantagens: Efeito colaterais →Diarreia e 

contrações uterinas

Mecanismo de ação do 

misoprostol

Qual a melhor droga para 

atuar sobre as secreções 

gástricas?

Farmacologia geral do 

TGI

Tratamento da infecção pelo 

H. pylori 

INFECÇÃO POR H. pylori 

■ Produção de úlceras gástricas e duodenais 

■ Risco para câncer gástrico 

Tratamento 

– Esquema de 1 ou 2 semanas de "terapia 

tríplice“: inibidor da bomba de prótons + 

antibacterianos: (amoxicilina e metronidazol 

ou claritromicina 

– Outras combinações: ocasionalmente adição 

de bismuto

Fármacos antieméticos 

■ Os vômitos são regulados centralmente pelo centro do 

vômito e pela zona do gatilho quimiorreceptora (ZGQ), 

ambos situando-se no bulbo 

■ A ZGQ é sensível a estímulos químicos e é o principal 

ponto de ação de muitos fármacos antieméticos 

■ Farmacoterapia para vômito: 

– complemento na quimioterapia para câncer; 

– alívio de náusea matinal na gravidez; 

■ Atuam como antagonistas dos receptores presentes na 

ZGQ ou inibidores de vias aferentes vagais


■ 

■ 

■ 

■ 

■ 

■ 

■ 

Antagonistas de receptores H1: Cinarizina, cliclizina e prometazina 

Antagonistas receptores muscarínicos: escopolamina 

Antagonistas de receptores de 5-HT 3: dolasetrona, tropisetrona, 

granisetrona, ondasetrona 

Antagonistas da dopamina: clorpromazina, perfenazína, 

proclorperazina e trifluoperazína 

Antagonistas de receptores de NK1: aprepitanto 

Metoclopramida e domperidona 

Outros fármacos: nabilona, dexametasona, naloxona

CONTROLE DO VÔMITO


EFEITOS ADVERSOS: 

■ Sonolência e efeitos muscarínicos (hioscina, 

nabilona>cinarizina) 

■ Reações distônicas (metoclopramida) 

■ Distúrbios gerais do SNC (nabilona) 

■ Cefaleia, desconfortos do TGI (ondansetrona)

Fármacos na motilidade 

TGI 

■ Purgativos, que aceleram a passagem de 

alimentos através do intestino 

■ Agentes que aumentam a motilidade 

da musculatura lisa gastronintestinal 

sem causar purgação 

■ Antidiarreicos: diminuem a motilidade 

■ antiespasmódicos: diminuem o tônus da 

musculatura lisa

Fármacos para doença 

intestinal Crônica 

■ Síndrome do cólon irritável 

■ Colite ulcerativa 

■ Doença de Crohn 

FARMACOTERAPIA: 

■ Glicocorticoides 

■ aminossalicilatos

QUESTÃO 

■ Cite quais os possíveis alvos para 

fármacos adrenérgicos

AULA 7- Farmacologia do Trato Gastrointestinal

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