iodesign_portfolio2

Parte 1 Princípios científicos de formas de produção de dosagens, dissolução e solubilidade
Soluções-tampão e capacidade de
tamponamento
As soluções-tampão manterão um pH constante, mesmo
quando pequenas quantidades de ácido ou álcali são adicionados
à solução. Os tampões geralmente contêm misturas
de um ácido fraco e um de seus sais, embora
misturas de uma base fraca e um de seus sais também
possam ser utilizadas. As últimas sofrem com as desvantagens
oriundas da volatilidade de muitas bases.
A ação de uma solução-tampão pode ser compreendida
considerando-se, por exemplo, um sistema
simples como uma solução de uma mistura de ácido
acético e acetato de sódio em água. O ácido acético,
sendo um ácido fraco, estará confinado praticamente
à sua forma não dissociada, pois sua ionização será
suprimida pela existência de íons acetato em comum,
produzidos pela dissociação completa do sal de sódio.
O pH dessa solução pode ser descrito pela Equação
3.23, que é a Equação 3.16 em que [A − ] é a concentração
de íons acetato e [HA] é a concentração de
ácido acético na solução-tampão:
−
A
pH = pKa
+ log [ ]
[ HA]
(3.23)
Pode ver-se, a partir da Equação 3.23, que o pH permanecerá
constante enquanto o logaritmo da razão
[acetato]/[ácido acético] não se altere. Quando uma
pequena quantidade de ácido é adicionada à solução, ela
converterá parte do sal em ácido acético. No entanto,
se as concentrações tanto de íon acetato quanto de
ácido acético forem suficientemente grandes, então o
efeito da mudança será desprezível e o pH permanecerá
constante. Do mesmo modo, a adição de uma pequena
quantidade de base converterá uma parte do ácido
acético em sua forma de sal, mas o pH permanecerá
basicamente inalterado se as mudanças das concentrações
em geral das duas espécies forem relativamente
pequenas.
No caso de grandes quantidades de ácido ou base
serem adicionadas a um tampão, as mudanças na razão
entre as espécies ionizada e não ionizada se tornam
Quadro 3.1
Exemplos discutidos:
1. O valor de pK a do ácido acetilsalicílico, um ácido
fraco, é cerca de 3,5. Se o pH do conteúdo gástrico
for 2, podemos calcular a partir da equação 3,21:
log [ HA ]
10 = pKa
− pH = 35 , −20 , = 15 ,
−
[A ]
de modo que a razão entre a concentração não
ionizada do ácido acetilsalicílico dividido pela
concentração do ânion acetilsalicilato, é dada por:
[ HA]:[ A − ] = antilog 15 , = 31, 61 :
e
log [ HA ]
10 = pKa
− pH = 80 , −50
, = 30 ,
−
[ A ]
− 3
[ HA]:[ A ] = antilog 30 , = 10 : 1
4. O pK a do fármaco básico amidopirinaé 5,0. No
estômago, a razão entre a forma ionizada pela forma
não ionizada do fármaco é calculada a partir da
seguinte equação 3.22:
2. O pH do plasma é 7,4 de modo que a razão da forma
não ionizada pela forma ionizada do ácido
acetilsalicílico nesse meio é dada por:
log [ HA ]
10 = pKa
− pH = 35 , − 74 , =−39
,
−
[ A ]
e
log [ +
BH ] = pKa
−pH
= 50 , − 20 , = 30 ,
[ B]
+ 3
[ BH ]:[ B] = antilog 30 , = 10 : 1
e
Enquanto que no intestino, a razão é dada por:
−
−4
[ HA]:[ A ] = antilog ( −39 , ) = 12 , 6×
10 : 1
3. O pK a do fármaco, fracamente ácido, sulfapiridina é
cerca de 8,0 e se o pH do conteúdo intestinal é 5,0 a
razão do fármaco na forma não ionizada pela forma
ionizada é dada por:
e
log [ +
BH ] = pKa
−pH
= 50 , − 50 , = 0
[ B]
[ BH + ]:[ B] = antilog 0 = 11 :
42