Boas práticas da OMS para laboratórios de controle de qualidade ...
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Red PARF Documento Técnico No. 6Grupo <strong>de</strong> Trabajo en Buenas Prácticas <strong>de</strong> LaboratorioWHO Technical Report Series, No. 957, 201044th Report – Annex 1<strong>Boas</strong> práticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> <strong>para</strong> laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosGuia <strong>de</strong> auto-avaliação <strong>de</strong> BPL
INTRODUÇÃOOs guias relacionados com a garantia <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> do laboratório <strong>de</strong> <strong>controle</strong> foram atualizadospela <strong>OMS</strong> e publicados com o nome <strong>de</strong> "<strong>Boas</strong> práticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> <strong>para</strong> laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos produtos farmacêuticos", Relatório Nº. 44, Anexo 1 <strong>da</strong> Série <strong>de</strong> Informes Técnicos<strong>da</strong> <strong>OMS</strong>, No. 957. 2010 e substituem às "<strong>Boas</strong> práticas <strong>para</strong> laboratórios nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong>farmacêuticos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>", Relatório Nº. 36, Anexo 3 <strong>da</strong> Série <strong>de</strong> Informes Técnicos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>, No.902, 2002.Estes guias são aplicados a qualquer laboratório <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos produtosfarmacêuticos, não incluindo aqueles envolvidos na análise <strong>de</strong> produtos biológicos, ex. vacinas eprodutos hemo<strong>de</strong>rivados, <strong>para</strong> os quais a <strong>OMS</strong> dispõe <strong>de</strong> guias se<strong>para</strong><strong>da</strong>s.Para os laboratórios microbiológicos <strong>de</strong>senvolveu-se especificamente o “Guia <strong>para</strong> as boaspráticas <strong>de</strong> laboratórios microbiológicos <strong>de</strong> produtos farmacêuticos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>” (referência/09.297QAS).Esta publicação, que correspon<strong>de</strong> ao Documento Técnico Nº. 6 <strong>da</strong> Re<strong>de</strong> PARF, substitui osDocumentos Técnicos anteriores Nº.2 e Nº.3 . A mesma é apresenta<strong>da</strong> em dois documentos, <strong>de</strong>volume único e em três idiomas (Inglês, Espanhol e Português): o Anexo 1 do Relatório 44 <strong>da</strong>Série <strong>de</strong> Informes Técnicos do <strong>OMS</strong> No. 957 <strong>de</strong> 2010, "<strong>Boas</strong> práticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> <strong>para</strong> laboratórios<strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos produtos farmacêuticos" e o "Guia <strong>de</strong> auto-avaliação <strong>de</strong> <strong>Boas</strong>Práticas <strong>de</strong> Laboratório" (em forma <strong>de</strong> questionário <strong>para</strong> melhor interpretação <strong>da</strong>s BPL atuais eavaliação do grau <strong>de</strong> cumprimento do sistema por parte do usuário).ANTECEDENTESO Grupo <strong>de</strong> Trabalho <strong>de</strong> <strong>Boas</strong> Práticas <strong>de</strong> Laboratório (GT/BPL) criado em junho <strong>de</strong> ano 2005por recomen<strong>da</strong>ção <strong>da</strong> IV Conferência pan-americana <strong>para</strong> a Harmonização <strong>da</strong> RegulamentaçãoFarmacêutica (Re<strong>de</strong> PARF), tem trabalhado <strong>de</strong>s<strong>de</strong> então <strong>para</strong> o fortalecimento do <strong>de</strong>sempenhodos laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong>, a fim <strong>de</strong> assegurar que os medicamentos cumpram as normasinternacionais <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e sejam seguros e eficazes. O cumprimento <strong>da</strong>s recomen<strong>da</strong>çõesprovi<strong>da</strong>s pela <strong>OMS</strong> proporciona a harmonização <strong>da</strong>s boas práticas, a cooperação entrelaboratórios e o reconhecimento mútuo <strong>de</strong> resultado. Além disso, permitindo que os laboratóriosalcancem a pré-qualificação <strong>OMS</strong>, pela qual passam a ser laboratórios <strong>de</strong> referência <strong>para</strong> asAgências <strong>da</strong>s Nações Uni<strong>da</strong>s que requeiram seus serviços.Em 2010 a re<strong>de</strong> PARF publicou o Documento Técnico Nº. 2 em três idiomas (Inglês, Espanhol ePortuguês): as "<strong>Boas</strong> práticas <strong>para</strong> laboratórios nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> farmacêuticos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>"(Informe 36, Anexo 3 <strong>da</strong> Serie <strong>de</strong> Informes Técnicos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>, No. 902, 2002)Também no mesmo ano, publicou-se o Documento Técnico Nº. 3, em forma <strong>de</strong> questionário:"Guia <strong>de</strong> auto-avaliação <strong>de</strong> boas práticas <strong>para</strong> Laboratórios Nacionais <strong>de</strong> Controle Farmacêutico",cujo objetivo principal era orientar o pessoal do laboratório <strong>de</strong> <strong>controle</strong>, efetuar uma autoavaliação<strong>de</strong> seu sistema <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> em relação às BPL/<strong>OMS</strong> e obter um diagnóstico <strong>de</strong> seuestado atual <strong>para</strong> po<strong>de</strong>r melhorar aspectos <strong>de</strong>ficientes ou ain<strong>da</strong> não implementados.CONSIDERAÇÕES GERAIS - AGRADECIMENTOSO documento original está em inglês (WHO Technical Report Series, No. 957, 2010 44th ReportAnnex 1) e as traduções ao espanhol e português foram realiza<strong>da</strong>s pelo Grupo <strong>de</strong> Trabalho em<strong>Boas</strong> Práticas Laboratório (GT/BPL) com a colaboração <strong>de</strong> ANVISA no âmbito <strong>da</strong> a Re<strong>de</strong> Pan-Americana <strong>para</strong> a Harmonização <strong>da</strong> Regulamentação Farmacêutica (Re<strong>de</strong> PARF).
O Guia <strong>de</strong> Auto-avaliação em Espanhol foi elaborado durante a Sétima Reunião do Grupo <strong>de</strong>Trabalho em <strong>Boas</strong> Práticas Laboratório (GT/BPL) realiza<strong>da</strong> em Lima, Peru, <strong>de</strong> 20 a 22 <strong>de</strong> julho<strong>de</strong> 2010A versão em Português foi realiza<strong>da</strong> pelo grupo do Brasil INCQS, FUNED e ANVISA.Para a versão em Inglês contou-se com a colaboração do CRDTL, USP, PQM (Promoting theQuality of Medicines Program) e AMI (Amazon Malaria Initiative) a qual é financia<strong>da</strong> porUSAID (United States Agency for International Development).A edição foi realiza<strong>da</strong> na OPAS por Matil<strong>de</strong> Molina e José M. ParisiIntegrantes do Grupo <strong>de</strong> Trabalho <strong>de</strong> <strong>Boas</strong> Práticas <strong>de</strong> Laboratório (GT/BPL):Membros titulares- María Gloria Olate, LNC- ISP/ Chile, Coordinadora- Ofelia Villalba, CNCC- INS/ Perú- Nilka M. Guerrero, IEA/ Panamá- Lucette Cargill, CRDTL/ Jamaica- Francisco Canindé Gerlândio <strong>de</strong> Souza, ANVISA/ Brasil- Sigrid Mathison, MSP/ Uruguay- Damian Cairatti, USP/ United States Pharmacopeia- Thomas Schultz, FIFARMAMembros alternos- Olga Gruc, INAME-ANMAT/ ARG- Ana Lara Sterling, CECMED/ CUBObservadores- Rosalba Alzate, Univ. <strong>de</strong> Antioquia/Colombia- Ruben Szyszkowsky, Univ. <strong>de</strong> Buenos Aires/Argentina- Carlos Sal<strong>da</strong>rriaga Alzate, Univ. <strong>de</strong> Antioquia/Colombia- Milagros Real Pérez, Instituto Nacional <strong>de</strong> Salud/Perú- Catalina Massa, Univ. <strong>de</strong> Córdoba/Argentina- Antonio Hernán<strong>de</strong>z-Cardoso, United States PharmacopeiaSub-Grupo <strong>de</strong> Trabalho <strong>para</strong> versão dos documentos em português- Francisco Canindé Gerlândio <strong>de</strong> Souza, ANVISA/Brasil- Amália Soares Santana, LACEN-MG/Fun<strong>da</strong>ção Ezequiel Dias/Brasil- Reginelena Ferreira <strong>da</strong> Silva, INCQS/Fiocruz/ Brasil- Rodrigo Souza Leite, LACEN-MG/Fun<strong>da</strong>ção Ezequiel Dias/Brasil- Renata Carvalho, ANVISA/BrasilSecretariado- José M. Parisi OPS-<strong>OMS</strong>/ Washington, DC
Colaboradores participantes <strong>da</strong> 7ª Reunião do Grupo <strong>de</strong> Trabalho <strong>de</strong> <strong>Boas</strong> PráticasLaboratório (GT- BPL) julho 20–22, 2010-Lima, Peru- Cecilia Garnica López, CONCAMYT/Bolivia- Eduardo C. Leal, INCQS/Brasil- José A. Padilha <strong>de</strong> Castro, GGLAS/ANVISA/Brasil- Julio César Martins Siqueira, IOM/FUNED/Brasil- Amália Soares Santana- IOM/FUNED/Brasil- Rubén G. Tabuchi, CNCC/Perú- Fernando Alva Ruiz, CMCC/Perú- Fredy Mostacero Rodriguez, CNCC/Perú- Roberto Torres Olivera, CNCC/Perú- Julia Chu Caytopa, CNCC/Perú- Juan Ortiz Bernaola, CNCC/Perú- Gloria Florez Lovera, CNCC/Perú- Werner Hurtado Basualdo, CNCC/Perú- Leila Choy Chong, DIGEMID/Perú- Flor Espinoza Galindo, DIGEMID/Perú- Graciela Laines Lozano, DIGEMID/Perú- Kelly Carvajal Ulloa, DIGEMID/Perú- Amelia Villar, OPS/PERÚ- Mónica Hirschhorn, CCCM/Uruguay- Adrián Barojas, PQM/USP
Integrantes/Brasil:- Amália Soares Santana, Laboratório Central <strong>de</strong> Saú<strong>de</strong> Pública <strong>de</strong> MinasGerais - LACEN-MG/Fun<strong>da</strong>ção Ezequiel Dias;- Francisco Canindé Gerlândio <strong>de</strong> Souza, Agência Nacional <strong>de</strong> VigilânciaSanitária - Anvisa- Reginelena Ferreira <strong>da</strong> Silva, Instituto Nacional <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong>Quali<strong>da</strong><strong>de</strong> em Saú<strong>de</strong> - INCQS/Fiocruz;- Rodrigo Souza Leite, Laboratório Central <strong>de</strong> Saú<strong>de</strong> Pública <strong>de</strong> MinasGerais - LACEN-MG/Fun<strong>da</strong>ção Ezequiel Dias;© Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud<strong>OMS</strong> Series <strong>de</strong> Informes Técnicos, No. 957, 2010Anexo 1<strong>Boas</strong> práticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> <strong>para</strong> laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosConsi<strong>de</strong>rações GeraisGlossárioParte um. Gestão e infraestrutura1. Organização e gestão2. Sistema <strong>de</strong> Gestão <strong>da</strong> Quali<strong>da</strong><strong>de</strong>3. Controle <strong>de</strong> documentos4. Registros5. Equipamentos <strong>de</strong> processamento <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos6. Pessoal7. Instalações8. Equipamentos, Instrumentos e outros dispositivos9. ContratosParte dois. Materiais, equipamentos, instrumentos e outros dispositivos10. Reagentes11. Substâncias e materiais <strong>de</strong> referência12. Calibração, verificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho e qualificação <strong>de</strong> equipamentos,instrumentos e outros dispositivo13. Rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong>Parte três. Procedimentos <strong>de</strong> trabalho14. Recebimento <strong>de</strong> amostras15. Registros <strong>de</strong> análises16. Vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> métodos analíticos17. Ensaios18. Avaliação <strong>de</strong> resultados <strong>da</strong>s análises19. Laudo <strong>de</strong> análise20. Amostras reti<strong>da</strong>s
Parte quatro. Biossegurança21. Regras geraisReferênciasApêndiceEquipamento <strong>para</strong> um laboratório <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticos <strong>de</strong>primeira etapa e médio porteConsi<strong>de</strong>rações GeraisO Comitê <strong>de</strong> Especialistas em Especificações <strong>para</strong> Produtos Farmacêuticos <strong>da</strong><strong>OMS</strong> aprovou em 1999 o guia intitulado <strong>Boas</strong> Práticas <strong>para</strong> laboratóriosnacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>, que foi publicadocomo Anexo 3 do Relatório <strong>de</strong> Informações Técnicas, n º 902, 2002. Como asoutros guias relacionados com a garantia <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> do laboratório foramatualizados e as inspecções subsequentes <strong>para</strong> o cumprimento dos guias sobre asboas práticas <strong>para</strong> laboratórios nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosindicaram que algumas seções precisavam ser melhora<strong>da</strong>s e esclareci<strong>da</strong>s,consi<strong>de</strong>rou-se necessário pre<strong>para</strong>r um texto revisado.Estes guias proporcionam recomen<strong>da</strong>ções <strong>para</strong> o sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>no qual as análises <strong>de</strong> princípios ativos farmacêuticos (API, activepharmaceutical ingredients), excipientes e produtos farmacêuticos <strong>de</strong>vem serrealiza<strong>da</strong>s <strong>para</strong> <strong>de</strong>monstrar que os resultados obtidos são confiáveis.O cumprimento <strong>da</strong>s recomen<strong>da</strong>ções forneci<strong>da</strong>s nestes guias aju<strong>da</strong>rá a promovera harmonização internacional <strong>da</strong>s práticas <strong>de</strong> laboratório e facilitará acooperação entre os laboratórios e o reconhecimento mútuo <strong>de</strong> resultados.Atenção especial <strong>de</strong>ve ser <strong>da</strong><strong>da</strong> <strong>para</strong> garantir o funcionamento correto eeficiente do laboratório. O planejamento e os orçamentos futuros <strong>de</strong>vemassegurar que os recursos estarão disponíveis e <strong>de</strong>signados <strong>para</strong> a manutençãodo laboratório, bem como a infra-estrutura a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> e o fornecimento <strong>de</strong>energia. Os meios e procedimentos <strong>de</strong>vem estar prontamente disponíveis (nocaso <strong>de</strong> eventuais problemas <strong>de</strong> fornecimento) <strong>para</strong> garantir que o laboratóriopo<strong>de</strong> continuar com suas ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s.Estes guias são aplicáveis a qualquer laboratório <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>produtos farmacêuticos, seja ele nacional, comercial ou não-governamental. Noentanto, eles não possuem recomen<strong>da</strong>ções <strong>para</strong> laboratórios envolvidos no teste<strong>de</strong> produtos biológicos,por exemplo: vacinas e produtos <strong>de</strong> hemo<strong>de</strong>rivados.Guias específicos estão disponíveis <strong>para</strong> tais laboratórios.Estes guias são compatíveis com os requisitos do Guia <strong>para</strong> <strong>Boas</strong> Práticas <strong>de</strong>Fabricação <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> (1) e <strong>da</strong> norma internacional ABNT ISO / IEC 17025:2005(2), e fornecem orientações <strong>de</strong>talha<strong>da</strong>s <strong>para</strong> os laboratórios executarem o<strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> medicamentos. As orientações específicas <strong>para</strong> oslaboratórios <strong>de</strong> microbiologia po<strong>de</strong>m ser encontra<strong>da</strong>s na minuta do documento
Guia <strong>de</strong> boas práticas <strong>para</strong> laboratórios microbiológicos <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> (referência QAS / 09 297).As boas práticas <strong>de</strong>scritas abaixo <strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>s como um guia geral epo<strong>de</strong>m ser a<strong>da</strong>pta<strong>da</strong>s <strong>para</strong> aten<strong>de</strong>r às necessi<strong>da</strong><strong>de</strong>s individuais sempre que sechegar a um nível equivalente <strong>de</strong> garantia <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. As notas forneci<strong>da</strong>sproporcionam um esclarecimento do texto ou exemplos, não contendo osrequisitos que <strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>rados obrigatórios <strong>para</strong> o cumprimento integral<strong>de</strong>ste guia.Os testes <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticos são normalmentetestes repetidos <strong>de</strong> amostras <strong>de</strong> princípios ativos ou um número limitado <strong>de</strong>produtos farmacêuticos, enquanto que os laboratórios nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticos <strong>de</strong>vem ser capazes <strong>de</strong> processar umaampla gama <strong>de</strong> substâncias e <strong>de</strong> produtos farmacêuticos e, portanto, <strong>de</strong>vemseguir uma ampla varie<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> métodos <strong>de</strong> ensaio. As recomen<strong>da</strong>çõesespecíficas <strong>para</strong> laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosestão especifica<strong>da</strong>s a seguir. Atenção especial é <strong>da</strong><strong>da</strong> aos países com recursoslimitados que preten<strong>de</strong>m estabelecer um laboratório governamental <strong>de</strong> <strong>controle</strong><strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos, implantado recentemente, ou que estejam planejandomo<strong>de</strong>rnizar um laboratório já existente.Os laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> po<strong>de</strong>m executar algumas ou to<strong>da</strong>s asativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, por exemplo: amostragem, os ensaios <strong>de</strong>princípios ativos farmacêuticos, excipientes, material <strong>de</strong> embalagem e / ouprodutos farmacêuticos, ensaios <strong>de</strong> estabili<strong>da</strong><strong>de</strong>, ensaios <strong>de</strong> contra-prova e osensaios <strong>de</strong> investigação.Para que a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> uma amostra <strong>de</strong> medicamentos seja avalia<strong>da</strong>corretamente:• O envio, ao laboratório, <strong>de</strong> uma amostra <strong>de</strong> um princípio ativo,excipiente ou produto farmacêutico ou material com suspeita <strong>de</strong>adulteração, selecionado <strong>de</strong> acordo com os requisitos nacionais <strong>de</strong>veser acompanhado por uma <strong>de</strong>claração com o motivo pelo qual aanálise está sendo solicita<strong>da</strong>.• As análises <strong>de</strong>vem ser corretamente planeja<strong>da</strong>s e meticulosamenteexecuta<strong>da</strong>s.• Os resultados <strong>de</strong>vem ser avaliados com competência <strong>para</strong> <strong>de</strong>terminarse a amostra aten<strong>de</strong> às especificações ou outros critérios pertinentes.Laboratórios nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosO governo, normalmente através <strong>da</strong> autori<strong>da</strong><strong>de</strong> nacional reguladora <strong>de</strong>medicamentos (NMRA, national medicines regulatory authority),po<strong>de</strong>estabelecer e manter um laboratório nacional <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>
produtos farmacêuticos <strong>para</strong> efetuar as analises e vali<strong>da</strong>ções requeri<strong>da</strong>s <strong>para</strong>assegurar que os princípios ativos, excipientes e produtos farmacêuticoscumprem com as especificações estabeleci<strong>da</strong>s. Os gran<strong>de</strong>s países po<strong>de</strong>mrequerer vários laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosque se ajustem à legislação nacional e <strong>de</strong>ve haver dispositivos apropria<strong>da</strong>s <strong>para</strong>controlar seu cumprimento com um sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. Através doprocesso <strong>de</strong> autorização <strong>de</strong> comercialização e vigilância pós-comercialização, olaboratório trabalha em estreita colaboração com a autori<strong>da</strong><strong>de</strong> nacionalreguladora <strong>de</strong> medicamentos (NMRA).Um laboratório nacional <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosproporciona um apoio efetivo à autori<strong>da</strong><strong>de</strong> nacional reguladora <strong>de</strong>medicamentos atuando em conjunto com seus serviços <strong>de</strong> inspeção. Osresultados <strong>da</strong>s análises obtidos <strong>de</strong>vem <strong>de</strong>screver com precisão as proprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s<strong>da</strong>s amostras avalia<strong>da</strong>s, permitindo obter conclusões corretas a cerca <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>s amostras <strong>de</strong> medicamentos analisa<strong>da</strong>s, e também servir como umabase a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> <strong>para</strong> qualquer regulamento administrativo e ação judicialsubsequente.Os laboratórios nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticosenglobam geralmente dois tipos <strong>de</strong> ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s:• ensaios <strong>de</strong> conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> princípios ativos, excipientes e produtosfarmacêuticos usando métodos oficiais incluindo métodos farmacopêicos,procedimentos analíticos vali<strong>da</strong>dos por fabricantes e aprovados pelaautori<strong>da</strong><strong>de</strong> governamental relevante <strong>para</strong> autorizar a comercialização ouprocedimentos analíticos vali<strong>da</strong>dos <strong>de</strong>senvolvidos pelo laboratório; e• ensaios <strong>de</strong> investigação <strong>de</strong> substâncias ou produtos suspeitos, ilegais oufalsificados submetidos a análise por fiscais <strong>de</strong> medicamentos, aduaneiros oupoliciais.Para garantir a segurança do paciente, o papel do laboratório nacional <strong>de</strong><strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticos <strong>de</strong>ve estar <strong>de</strong>finido nalegislação farmacêutica geral do país, <strong>de</strong> modo que os resultados ali produzidospossam subsidiar, se necessário, o cumprimento <strong>da</strong> lei e <strong>da</strong> ação legal.GlossárioAs <strong>de</strong>finições <strong>da</strong><strong>da</strong>s a seguir aplicam-se aos termos usados neste Guia. Elaspo<strong>de</strong>m ter significados diferentes em outros contextos.Critérios <strong>de</strong> aceitação <strong>para</strong> um resultado analíticoIndicadores pré-<strong>de</strong>finidos e documentados mediante os quais um resultado éconsi<strong>de</strong>rado <strong>de</strong>ntro do limite (s) ou exce<strong>de</strong>r o limite (s), indicado naespecificação.
ExatidãoO grau <strong>de</strong> concordância dos resultados dos ensaios com o valor ver<strong>da</strong><strong>de</strong>iro ou aaproximação dos resultados obtidos pelo procedimento.Nota: É normalmente estabeleci<strong>da</strong> em amostras <strong>de</strong> material a ser examinado quetenham sido pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>para</strong> a exatidão quantitativa. A exatidão <strong>de</strong>ve serestabeleci<strong>da</strong> por meio do intervalo <strong>de</strong> confiança especificado pelo procedimentoanalítico. É geralmente aceito o uso <strong>de</strong> placebo que contenha quanti<strong>da</strong><strong>de</strong>s ouconcentrações conheci<strong>da</strong>s <strong>de</strong> uma substância <strong>de</strong> referência.Insumo farmacêutico ativoQualquer substância ou mistura <strong>de</strong> substâncias <strong>de</strong>stina<strong>da</strong> a serem utiliza<strong>da</strong>s nafabricação <strong>de</strong> uma fórmula farmacêutica e, quando utilizado nesta forma, tornaseum ingrediente ativo <strong>da</strong> fórmula farmacêutica. Estas substâncias têm porobjetivo fornecer ativi<strong>da</strong><strong>de</strong> farmacológica ou outro efeito direto no diagnóstico,cura, alívio, tratamento ou prevenção <strong>de</strong> uma doença ou afetar a estrutura efuncionamento do corpo (1).Laudo <strong>de</strong> análiseUm laudo <strong>de</strong> análise geralmente inclui uma <strong>de</strong>scrição do (s) procedimento (s)empregado (s), os resultados <strong>da</strong>s análises, discussão e conclusões e/ourecomen<strong>da</strong>ções <strong>para</strong> uma ou mais amostras envia<strong>da</strong>s <strong>para</strong> análise (ver ParteTrês, Seções 18, 7- 18.11).Registro <strong>de</strong> analiseUm formulário impresso, um livro <strong>de</strong> registro ou meio eletrônico (e-registros)<strong>para</strong> registrar as informações sobre a amostra, bem como os reagentes esolventes utilizados, o procedimento <strong>de</strong> análise aplicado, cálculos realizados,resultados e quaisquer outros informações relevantes ou comentários (ver ParteIII, Seção 15).Parti<strong>da</strong> (ou lote)Uma quanti<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>fini<strong>da</strong> <strong>de</strong> material <strong>de</strong> parti<strong>da</strong>, material <strong>de</strong> embalagem ou <strong>de</strong>produto processado em um único processo ou série <strong>de</strong> processos, <strong>de</strong> modo quese possa esperar que seja homogêneo. Algumas vezes po<strong>de</strong> ser necessáriodividir a parti<strong>da</strong> em um numero <strong>de</strong> sub-lotes os quais logo são reunidos <strong>para</strong>formar uma parti<strong>da</strong> homogênea. Em caso <strong>de</strong> esterilização terminal, o tamanho<strong>da</strong> parti<strong>da</strong> se <strong>de</strong>termina pela capaci<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> autoclave. No caso <strong>de</strong> produçãocontínua, a parti<strong>da</strong> <strong>de</strong>ve correspon<strong>de</strong>r a uma fração <strong>de</strong>fini<strong>da</strong> <strong>da</strong> produção,caracteriza<strong>da</strong> por sua homogenei<strong>da</strong><strong>de</strong> espera<strong>da</strong>. O tamanho <strong>da</strong> parti<strong>da</strong> po<strong>de</strong> ser<strong>de</strong>finido como uma quanti<strong>da</strong><strong>de</strong> fixa ou como a quanti<strong>da</strong><strong>de</strong> produzi<strong>da</strong> em umintervalo <strong>de</strong> tempo fixo (1).Número <strong>de</strong> parti<strong>da</strong> (ou número <strong>de</strong> lote)
Uma combinação distintiva <strong>de</strong> números e/ou letras que i<strong>de</strong>ntifica univocamenteuma parti<strong>da</strong> nos rótulos, nos registros <strong>da</strong> parti<strong>da</strong> e nos certificados <strong>de</strong> análisescorrespon<strong>de</strong>ntes (1).CalibraçãoConjunto <strong>de</strong> operações que estabelece, sob condições específicas, a relaçãoentre os valores indicados por um instrumento ou sistema <strong>de</strong> medição(especialmente <strong>de</strong> pesagem), registro e <strong>controle</strong>, ou os valores representadospela medi<strong>da</strong> <strong>de</strong> um material com os correspon<strong>de</strong>ntes valores conhecidos <strong>de</strong> umpadrão <strong>de</strong> referência. Devem ser estabelecidos os limites <strong>de</strong> aceitação <strong>para</strong> osresultados <strong>da</strong> medição (1).Certificado <strong>de</strong> análiseLista dos procedimentos <strong>de</strong> análises aplicados a uma amostra particular com osresultados obtidos e os critérios <strong>de</strong> aceitação aplicados. Indica se a amostracumpre ou não com as especificações (3)Material <strong>de</strong> referência certificadoO material <strong>de</strong> referencia, caracterizado por um procedimento válido do ponto <strong>de</strong>vista metrológico <strong>para</strong> uma ou mais proprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s especifica<strong>da</strong>s, acompanhadopor um certificado que fornece o valor <strong>de</strong> sua proprie<strong>da</strong><strong>de</strong> especifica<strong>da</strong>, suaincerteza associa<strong>da</strong> e uma <strong>de</strong>claração <strong>da</strong> rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> metrológica (4).Ensaios <strong>de</strong> conformi<strong>da</strong><strong>de</strong>As análises dos princípios ativos, excipientes farmacêuticos, material <strong>de</strong>embalagem ou produto farmacêutico <strong>de</strong> acordo com requisito <strong>de</strong> umamonografia farmacopêica ou uma especificação em um modo <strong>de</strong> fabricaçãocomercial autorizado.Amostra <strong>controle</strong>Amostra usa<strong>da</strong> <strong>para</strong> análise continua <strong>da</strong> exatidão e <strong>da</strong> precisão <strong>de</strong> umprocedimento. Deve ter uma matriz similar a <strong>da</strong>s amostras a serem analisa<strong>da</strong>s.Tem um valor <strong>de</strong>signado com sua incerteza associa<strong>da</strong>.Qualificação <strong>de</strong> projetoColeção documenta<strong>da</strong> <strong>de</strong> ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s que <strong>de</strong>finem as especificações operacionaise funcionais do instrumento e critérios <strong>para</strong> a seleção <strong>de</strong> fornecedor, basea<strong>da</strong> nafinali<strong>da</strong><strong>de</strong> do instrumento.Nota: a seleção e aquisição <strong>de</strong> um instrumento novo <strong>de</strong>ve seguir um processo<strong>de</strong> <strong>de</strong>cisão consciente, baseado nas necessi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> gestão técnica. Quandoplanejar as instalações <strong>de</strong> um novo laboratório, a especificação do projeto edos requisitos <strong>para</strong> os serviços <strong>de</strong>vem ser feitos <strong>de</strong> comum acordo entre aequipe <strong>de</strong> gestão e os fornecedores selecionados e ser documentado.<strong>Boas</strong> práticas <strong>de</strong> fabricação (BPF)A parte <strong>da</strong> garantia <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> que assegura que os produtos farmacêuticos
são produzidos e controlados <strong>de</strong> forma consistente com os padrões <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>apropriados <strong>para</strong> seu uso previsto <strong>de</strong> acordo com o requisito <strong>de</strong> sua autorização<strong>de</strong> comercialização.Qualificação <strong>de</strong> instalações (IQ, installation qualification)Execução <strong>de</strong> testes <strong>para</strong> assegurar que os equipamentos analíticos usados em umlaboratório estão instalados e operam <strong>de</strong> acordo com especificaçõesestabeleci<strong>da</strong>s.Análise crítica pela direçãoRevisão formal e documenta<strong>da</strong> dos indicadores chave <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho <strong>de</strong> umsistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> realiza<strong>da</strong> pela alta direção.FabricanteEmpresa que realiza operações como produção, embalagem, análise, reembalagem,rotulagem e/ou re-rotulagem <strong>de</strong> produtos farmacêuticos (1).Autorização <strong>de</strong> comercialização (licença <strong>de</strong> produto, certificado <strong>de</strong> registro)Documento legal emitido por uma autori<strong>da</strong><strong>de</strong> competente reguladora <strong>de</strong>medicamentos que autoriza a comercialização ou a livre distribuição <strong>de</strong> umproduto farmacêutico no respectivo país após a avaliação <strong>de</strong> sua segurança,eficácia e quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. Em termos <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, estabelece entre outras coisas, acomposição <strong>de</strong>talha<strong>da</strong> e a formulação do produto farmacêutico e os requisitos<strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>para</strong> o produto e seus ingredientes. Inclui também os <strong>de</strong>talhes <strong>de</strong>embalagem, rotulagem, condições <strong>de</strong> armazenamento, vi<strong>da</strong> útil e condições <strong>de</strong>uso apropriados.Incerteza <strong>de</strong> mediçãoParâmetro não negativo que caracteriza a dispersão <strong>de</strong> valores quantitativosatribuídos a um mensurando (analito), baseado nas informações usa<strong>da</strong> (4).Rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> metrológicaProprie<strong>da</strong><strong>de</strong> do resultado <strong>de</strong> uma medição em que o resultado po<strong>de</strong> estarrelacionado a uma referência através <strong>de</strong> uma ca<strong>de</strong>ia contínua e documenta<strong>da</strong> <strong>de</strong>calibrações, ca<strong>da</strong> uma contribuindo com a incerteza <strong>de</strong> medição (4).Qualificação <strong>de</strong> operação (OQ, operational qualification)Verificação documenta<strong>da</strong> <strong>de</strong> que os equipamentos analíticos apresentam<strong>de</strong>sempenho segundo o planejado em todos os intervalos <strong>de</strong> operações previstas.Resultado não conforme (OOS, out-of-especification)Todos os resultados dos ensaios que caem fora <strong>da</strong>s especificações ou critérios<strong>de</strong> aceitação estabelecidos na especificação <strong>de</strong> produtos, em lista mestra <strong>de</strong> umproduto farmacêutico, em farmacopéias ou por fabricanteQualificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho (PQ, performance qualification)Verificação documenta<strong>da</strong> <strong>de</strong> que os equipamentos analíticos operam <strong>de</strong> forma
consistente e apresentam reprodutibili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ntro dos parâmetros eespecificações <strong>de</strong>fini<strong>da</strong>s durante períodos prolongados.Excipiente farmacêuticoTo<strong>da</strong> substância, distinta <strong>de</strong> princípios ativos farmacêuticos (API), que tenhasido avalia<strong>da</strong> <strong>de</strong> maneira apropria<strong>da</strong> quanto a sua segurança e que está incluí<strong>da</strong>em um sistema <strong>de</strong> liberação <strong>de</strong> fármaco <strong>para</strong>:- aju<strong>da</strong>r no processamento do sistema <strong>de</strong> liberação do fármacodurante sua fabricação;- proteger, manter ou aumentar a estabili<strong>da</strong><strong>de</strong>, biodisponibili<strong>da</strong><strong>de</strong>ou aceitação por parte do paciente;- aju<strong>da</strong>r na i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> produtos farmacêuticos; ou- Melhorar a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> outro atributo geral <strong>de</strong> segurança eeficácia do produto farmacêutico durante seu armazenamento ouuso (6,7).Produto farmacêuticoQualquer material ou produto <strong>de</strong>stinado ao uso humano ou veterinário,apresentado em sua forma <strong>de</strong> dosagem final ou como uma matéria prima <strong>para</strong>uso nessa fórmula farmacêutica, que está sujeito a <strong>controle</strong> pela legislaçãofarmacêutica do local <strong>de</strong> exportação e importação (1).PrecisãoO grau <strong>de</strong> concordância entre os resultados individuais quando o procedimentose aplica repeti<strong>da</strong>mente a múltiplas amostras <strong>de</strong> uma amostra homogênea. Aprecisão, geralmente é expressa pelo <strong>de</strong>svio padrão relativo, po<strong>de</strong>ndo serconsi<strong>de</strong>rados três níveis: repetibili<strong>da</strong><strong>de</strong> (precisão sobre as mesmas condições <strong>de</strong>operação durante um curto período <strong>de</strong> tempo), precisão intermediária (<strong>de</strong>ntro<strong>da</strong>s variações do laboratório – dias diferentes, analistas diferentes ouequipamentos diferentes) e reprodutibili<strong>da</strong><strong>de</strong> (precisão entre laboratórios).Substância (ou padrão) <strong>de</strong> referência primáriaSubstância amplamente reconheci<strong>da</strong> por possuir as quali<strong>da</strong><strong>de</strong>s apropria<strong>da</strong>s<strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> um contexto especifico e cujo conteúdo <strong>de</strong>clarado é aceito semrequerer com<strong>para</strong>ção com outras substâncias químicas (8).Nota: as substâncias químicas <strong>de</strong> referência farmacopêicas são consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>scomo as substâncias <strong>de</strong> referência primária. Na ausência <strong>de</strong> uma substância <strong>de</strong>referência farmacopêica, um fabricante <strong>de</strong>ve estabelecer uma substância <strong>de</strong>referência primária.Qualificação <strong>de</strong> equipamentosAção <strong>de</strong> provar e documentar que qualquer equipamento analítico cumpre comas especificações requeri<strong>da</strong>s e funciona a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente <strong>para</strong> seu uso previsto(ver Parte Dois, seção 12).Controle <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>
To<strong>da</strong>s as medi<strong>da</strong>s toma<strong>da</strong>s, incluindo o estabelecimento <strong>de</strong> especificações,amostras, analises e informes <strong>de</strong> análises, <strong>para</strong> assegurar que as matérias primas,produtos intermediários, materiais <strong>de</strong> embalagem e produtos farmacêuticosacabados cumprem com as especificações estabeleci<strong>da</strong>s <strong>para</strong> i<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong>,conteúdo, pureza e outras características.Sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>Infra-estrutura apropria<strong>da</strong>, que abrange a estrutura organizativa, osprocedimentos, processos e recursos, e as ações sistemáticas necessárias <strong>para</strong>assegurar a confiança a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> <strong>de</strong> que um produto ou serviço satisfaz<strong>de</strong>terminados requisitos <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> (ver Parte Um, seção 2).Gerente <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>(ver Parte uno, sección 1.3(j)).Um membro do pessoal que tenha responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> e autori<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>fini<strong>da</strong>s <strong>para</strong>assegurar que o sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> seja implementado e seguidocontinuamente (ver Parte Um, secção 1.3(j)).Manual <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>Um manual que <strong>de</strong>screve os diferentes elementos do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>para</strong> assegurar a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos resultados dos ensaios gerados pelolaboratório (ver Parte Um, seções 2.1-2.2)uni<strong>da</strong><strong>de</strong>(s) <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>Uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> organização, in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte <strong>da</strong> produção, que engloba asresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> garantia e <strong>controle</strong> <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. Po<strong>de</strong> estar dividi<strong>da</strong> emgarantia <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou reuni<strong>da</strong> em uma únicaestrutura, <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ndo tamanho ou estrutura <strong>da</strong> organização.Material <strong>de</strong> referênciaMaterial suficientemente homogêneo e estável no que diz respeito a uma oumais proprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s especifica<strong>da</strong>s, que tenha sido estabelecido <strong>para</strong> aten<strong>de</strong>r <strong>de</strong>forma apropria<strong>da</strong> o uso <strong>para</strong> o qual esteja <strong>de</strong>stinado em um processo <strong>de</strong> medição(4).Substância (ou padrão) <strong>de</strong> referênciaUm material autêntico e uniforme que está <strong>de</strong>stinado <strong>para</strong> o uso em ensaiosquímicos ou físicos especificados, em que suas proprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s são com<strong>para</strong><strong>da</strong>scom a do produto a ser examinado e que possui um grau <strong>de</strong> pureza a<strong>de</strong>quado<strong>para</strong> o uso a que está <strong>de</strong>stinado (8).Substância (ou padrão) <strong>de</strong> referência secundárioUma substância cujas características são atribuí<strong>da</strong>s e/ou calibra<strong>da</strong>s porcom<strong>para</strong>ção com uma substância <strong>de</strong> referência primária. O grau <strong>de</strong>caracterização e análise <strong>de</strong> uma substância <strong>de</strong> referência secundária po<strong>de</strong> sermenor que <strong>para</strong> uma substância <strong>de</strong> referência primária (8).
Nota: referi<strong>da</strong> frequentemente como um padrão <strong>de</strong> trabalho interno.Assinatura (firma)Registro <strong>de</strong> uma pessoa que <strong>de</strong>sempenhou uma ação ou revisão particular. Oregistro po<strong>de</strong> ser as iniciais, a assinatura completa escrita a mão, um selopersonalizado ou uma assinatura eletrônica segura e autentica<strong>da</strong>.EspecificaçãoUma lista <strong>de</strong> requisitos <strong>de</strong>talhados (critérios <strong>de</strong> aceitação <strong>para</strong> os procedimentos<strong>de</strong> ensaio estabelecidos) com os que a substância ou produto farmacêutico temque cumprir <strong>para</strong> assegurar uma quali<strong>da</strong><strong>de</strong> a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>.Procedimento operacional padrão (POP)Procedimento escrito e autorizado que dá instruções <strong>para</strong> realizar operaçõesgerais e específicas.Incerteza padrãoIncerteza <strong>de</strong> resultado <strong>de</strong> uma medição expressa como um <strong>de</strong>svio-padrão (4, 9,10).Ensaio <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação do sistemaEnsaio prévio que é realizado <strong>para</strong> assegurar que o procedimento analíticocumpre com os critérios <strong>de</strong> aceitação que são estabelecidos durante a vali<strong>da</strong>çãodo procedimento. Este ensaio é realizado antes do início do processo analítico eé repetido regularmente, quando aplicável, ao longo do ensaio <strong>para</strong> assegurarque o <strong>de</strong>sempenho é aceitável no momento do ensaio.Vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> um procedimento analíticoO processo documentado pelo qual um procedimento analítico (ou método)<strong>de</strong>monstra ser a<strong>de</strong>quado <strong>para</strong> o uso a que está <strong>de</strong>stinado.Verificação <strong>de</strong> um procedimento analíticoProcesso pelo qual um método farmacopêico ou procedimento analíticovali<strong>da</strong>do <strong>de</strong>monstra ser a<strong>de</strong>quado <strong>para</strong> a análise a ser realiza<strong>da</strong>.Verificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenhoProcedimento <strong>de</strong> ensaio aplicado regularmente a um sistema (ex. sistema <strong>de</strong>cromatografia líqui<strong>da</strong>) <strong>para</strong> <strong>de</strong>monstrar consistência <strong>da</strong> resposta.Parte Um. Gestão e infra-estrutura1. Organização e gestão1.1. O laboratório, ou a organização <strong>da</strong> qual faz parte, <strong>de</strong>ve ser uma enti<strong>da</strong><strong>de</strong>legalmente autoriza<strong>da</strong> a funcionar e possa ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong> legalmenteresponsável.1.2. O laboratório <strong>de</strong>ve estar organizado e operar <strong>de</strong> modo a aten<strong>de</strong>r aosrequisitos indicados neste Guia.
1.3. O laboratório <strong>de</strong>ve:(a) ter pessoal gerencial e técnico com autori<strong>da</strong><strong>de</strong> e recursos necessários <strong>para</strong><strong>de</strong>sempenhar as suas tarefas que lhes sejam <strong>de</strong>lega<strong>da</strong>s e i<strong>de</strong>ntificar aocorrência <strong>de</strong> <strong>de</strong>svios do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou dosprocedimentos <strong>para</strong> realizar os ensaios e/ou calibrações, vali<strong>da</strong>ção everificação, e iniciar ações afim <strong>de</strong> prevenir ou minimizar tais <strong>de</strong>svios;(b) contar com medi<strong>da</strong>s <strong>para</strong> assegurar que a sua gerência e pessoal nãoestejam sujeitos a pressões comerciais, políticas, financeiras ou outras, ouconflitos <strong>de</strong> interesse, que possam afetar adversamente a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dotrabalho;c) ter uma política e um procedimento previsto <strong>para</strong> assegurar aconfi<strong>de</strong>nciali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>:- informações conti<strong>da</strong>s nas autorizações <strong>de</strong> comercialização;- transferência <strong>de</strong> resultados e registros;- e <strong>para</strong> proteger os <strong>da</strong>dos em arquivo (papel e eletrônico);(d) <strong>de</strong>finir, com aju<strong>da</strong> <strong>de</strong> organogramas, a organização e estrutura <strong>de</strong> gestãodo laboratório, o seu local em qualquer organização matriz (tal como oministério ou a autori<strong>da</strong><strong>de</strong> reguladora <strong>de</strong> medicamentos no caso <strong>de</strong>laboratório nacional <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtos farmacêuticos) e asrelações entre a gestão, as operações técnicas, os serviços <strong>de</strong> apoio e osistema <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>;(e) especificar a responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>, autori<strong>da</strong><strong>de</strong> e interrelações <strong>de</strong> todo opessoal que gerencia, executa ou verifica o trabalho que possa afetar aquali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos ensaios e/ou calibrações, vali<strong>da</strong>ções e verificações;f) assegurar a atribuição precisa <strong>de</strong> responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s, particularmente na<strong>de</strong>signação <strong>de</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s específicas <strong>para</strong> tipos específicos <strong>de</strong> medicamentos;(g) nomear substitutos treinados <strong>para</strong> gerência chave e pessoal científicoespecializado;(h) proporcionar supervisão a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> ao grupo <strong>de</strong> trabalho, incluindopessoas em treinamento, por pessoas familiariza<strong>da</strong>s com os ensaios e/oumétodos e procedimentos <strong>de</strong> calibrações, vali<strong>da</strong>ção e verificação <strong>de</strong> métodos,bem como os seus objetivos e avaliação <strong>de</strong> resultados;(i) ter uma gerência que tenha responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> total pelas operações técnicase a provisão <strong>de</strong> recursos necessários <strong>para</strong> assegurar a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> requeri<strong>da</strong> <strong>da</strong>soperações do laboratório.(j) Designar um membro do pessoal como gerente <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, que além <strong>de</strong>outras funções, assegure o cumprimento do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>.O gerente <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ve ter acesso direto ao mais alto nível gerencialon<strong>de</strong> são toma<strong>da</strong>s <strong>de</strong>cisões sobre a política ou os recursos do laboratório.k) Assegurar um fluxo a<strong>de</strong>quado <strong>de</strong> informação entre as pessoas em todos os
níveis. O pessoal tem que estar consciente <strong>da</strong> relevância e importância <strong>de</strong>suas ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s.(l) assegurar a rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>s amostras <strong>de</strong>s<strong>de</strong> a recepção, através <strong>de</strong> to<strong>da</strong>sas etapas <strong>de</strong> ensaios, até completar o registro dos ensaios analíticos.(m) manter uma coleção atualiza<strong>da</strong> <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s a especificações e documentosrelacionados (papel ou eletrônico) usados no laboratório; e(n) ter procedimentos apropriados <strong>de</strong> biossegurança (ver Parte Quatro).1.4. Todo laboratório <strong>de</strong>ve manter um registro com as seguintes funções:(a) recebimento, distribuição e supervisão do envio <strong>da</strong>s amostras às uni<strong>da</strong><strong>de</strong>sespecíficas; e(b) manter os registros <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as amostras que entram e os documentos queas acompanham;1.5. Em um laboratório gran<strong>de</strong> porte, é necessário garantir a comunicação ecoor<strong>de</strong>nação entre o pessoal envolvido nas análises <strong>de</strong> uma mesma amostranas diferentes uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s.2. Sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>2.1. A gerência <strong>da</strong> organização ou laboratório <strong>de</strong>ve estabelece, implementare manter um sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> apropriado <strong>para</strong> o alcance <strong>da</strong>ssuas ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s, incluindo o tipo, serie e volume dos ensaios e/ou ativi<strong>da</strong><strong>de</strong><strong>de</strong> calibrações, vali<strong>da</strong>ção e verificação relaciona<strong>da</strong>s. A gerência dolaboratório <strong>de</strong>ve assegurar que as suas políticas, sistemas, programas,procedimentos e instruções <strong>de</strong>screvam a sua extensão necessária <strong>para</strong> quepermita ao laboratório assegurar a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos resultados dos ensaios quegera. A documentação usa<strong>da</strong> neste sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ve sercomunica<strong>da</strong>, estar disponível e ser entendi<strong>da</strong>, e implementa<strong>da</strong> pelo pessoalapropriado. Os elementos <strong>de</strong>ste sistema <strong>de</strong>vem estar documentados em ummanual <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, <strong>para</strong> a organização e seu conjunto ou <strong>para</strong> umlaboratório <strong>de</strong>ntro <strong>da</strong> organização.Nota: Os laboratórios <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> um fabricante po<strong>de</strong>m teresta informação em documentos distintos do manual <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>2.2 O manual <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ve conter no mínimo:a) uma <strong>de</strong>claração <strong>de</strong> política <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, que inclua pelo menos oseguinte:
(i) uma <strong>de</strong>claração <strong>da</strong>s intenções <strong>da</strong> gerência do laboratório com relaçãoao padrão <strong>de</strong> serviço que proporcionará;(ii) um compromisso <strong>de</strong> estabelecer, implementar e manter um sistema <strong>de</strong>gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> efetivo,(iii) o compromisso <strong>da</strong> gerência do laboratório com as boas práticasprofissionais e <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> ensaios, calibração, vali<strong>da</strong>ção everificação,(iv) o compromisso <strong>da</strong> gerência do laboratório com o cumprimento doconteúdo <strong>de</strong>ste guia,(v) o requisito <strong>de</strong> que todo o pessoal relacionado com as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>análise e calibração <strong>de</strong>ntro do laboratório esteja familiarizado com adocumentação concernente a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e a implementação <strong>da</strong>s políticas eprocedimentos <strong>de</strong> seu trabalho.(b) a estrutura do laboratório (organograma);(c) as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s operacionais e funcionais relaciona<strong>da</strong>s com a quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, <strong>de</strong>modo que o alcance e os limites <strong>da</strong>s responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s estejam claramente<strong>de</strong>fini<strong>da</strong>s;(d) o esboço <strong>da</strong> estrutura <strong>da</strong> documentação usa<strong>da</strong> no sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> do laboratório(e) os procedimentos gerais internos <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>;(f) referências aos procedimentos específicos <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> ensaio;(e) informação sobre as qualificações apropria<strong>da</strong>s, experiências ecompetências que são requeri<strong>da</strong>s <strong>para</strong> o pessoal(h) informação sobre capacitação do pessoal, inicial e em serviço;(i) uma política <strong>para</strong> auditorias interna e externa(j) Uma política <strong>para</strong> implementar e verificar ações preventivas e corretivas;(k) uma política <strong>para</strong> tratar as reclamações;(l) uma política <strong>para</strong> realizar revisões gerenciais do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong>;(m) uma política <strong>para</strong> selecionar, estabelecer e aprovar os procedimentosanalíticos;(n) uma política <strong>para</strong> tratamento dos resultados fora <strong>de</strong> especificação (OOS);
(o) uma política <strong>para</strong> o emprego <strong>de</strong> substância e materiais <strong>de</strong> referênciaapropriados;(p) uma política <strong>para</strong> a participação em sistema a<strong>de</strong>quados <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong>proficiência e ensaios colaborativos e avaliação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho (aplicáveis alaboratórios farmacêuticos nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, <strong>para</strong> que sepossa aplicar a outros laboratórios);(q) uma política <strong>para</strong> selecionar os fornecedores <strong>de</strong> serviços e materiais;2.3 O laboratório <strong>de</strong>ve estabelecer, implementar e manter procedimentosoperacionais padrão (POPs) autorizados e escritos incluindo, mas não selimitando, a operações técnicas e administrativa, tais como:(a) ações relativas ao pessoal, incluindo qualificações, treinamento,vestuário e higiene;(b) <strong>controle</strong> <strong>de</strong> alterações;(c) auditoria interna(d) procedimento <strong>de</strong> reclamações(e) implementação e verificação <strong>de</strong> ações corretivas e preventivas(f) a compra e recebimento <strong>de</strong> materiais (por exemplo, amostras,reagentes);(g) a obtenção, pre<strong>para</strong>ção e <strong>controle</strong> <strong>de</strong> sustâncias e materiais <strong>de</strong> referência(8);h) rotulagem interna, quarentena e armazenamento <strong>de</strong> materiais;(i) a qualificação <strong>de</strong> equipamentos (11);(j) a calibração <strong>de</strong> equipamentos;(k) manutenção preventiva e verificação <strong>de</strong> instrumentos e equipamentos;(l) amostragem, se realiza<strong>da</strong> pelo laboratório, e inspeção visual;(m) a análise <strong>da</strong>s amostras com <strong>de</strong>scrições dos métodos e equipamentosutilizados;(n) resultados atípicos e fora <strong>de</strong> especificações (OOS);(o) vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> procedimentos analíticos(p) limpeza <strong>de</strong> instalações do laboratório, incluindo a parte superior dosbancos, equipamentos, banca<strong>da</strong>s <strong>de</strong> trabalho, salas limpas (salas assépticas)e vidraria;(q) monitoramento e <strong>controle</strong> <strong>da</strong>s condições ambientais, por exemplo,temperatura e umi<strong>da</strong><strong>de</strong>;
(r) monitoramento e <strong>controle</strong> <strong>da</strong>s condições <strong>de</strong> armazenamento;(s) eliminação <strong>de</strong> reagentes e amostras <strong>de</strong> solventes; e(t) medi<strong>da</strong>s <strong>de</strong> biossegurança;2.4 As ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s do laboratório <strong>de</strong>vem ser periódica e sistematicamenteaudita<strong>da</strong>s (internamente e on<strong>de</strong> correspon<strong>da</strong>, por auditorias ou inspeçõesexternas) <strong>para</strong> verificar o cumprimento dos requisitos do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e se for necessário, <strong>para</strong> aplicar ações preventivas e corretivas. Asauditorias <strong>de</strong>vem ser realiza<strong>da</strong>s por pessoas qualifica<strong>da</strong>s e treina<strong>da</strong>s, que sejamin<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>ntes <strong>da</strong> ativi<strong>da</strong><strong>de</strong> a ser audita<strong>da</strong>. O gerente <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> éresponsável pelo planejamento e organização <strong>de</strong> auditorias internas abor<strong>da</strong>ndotodos os elementos do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. Tais auditorias <strong>de</strong>vemser registra<strong>da</strong>s, junto com os <strong>de</strong>talhes <strong>de</strong> qualquer ação corretiva e preventivaadota<strong>da</strong>s.2.5 A revisão gerencial em questões <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ve ser realiza<strong>da</strong>regularmente ( pelo menos anualmente ) incluindo:(a) relatórios <strong>de</strong> auditorias ou inspeções internas e externas e qualquer<strong>controle</strong> necessário <strong>para</strong> corrigir to<strong>da</strong>s as <strong>de</strong>ficiências;(b) o resultado <strong>da</strong>s investigações realiza<strong>da</strong>s como consequência <strong>de</strong>reclamações recebi<strong>da</strong>s, resultados anormais ou duvidosos (atípicos)informados em análises <strong>de</strong> colaboração e/ou ensaios <strong>de</strong> proficiência; e(c) Ações corretivas aplica<strong>da</strong>s e ações preventivas introduzi<strong>da</strong>s comoresultados <strong>de</strong>stas investigações.3. Controle <strong>de</strong> documentos3.1. A documentação é parte essencial do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. Olaboratório <strong>de</strong>ve estabelecer e manter procedimentos <strong>para</strong> controlar e revisartodos os documentos (tanto os gerados internamente como provenientes <strong>de</strong>origem externa) que fazem parte <strong>da</strong> documentação <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>. Deve-seestabelecer e estar disponível facilmente, uma lista mestra <strong>para</strong> i<strong>de</strong>ntificar oestado <strong>da</strong> versão atual e <strong>da</strong> distribuição <strong>de</strong> documentos3.2 Os procedimentos <strong>de</strong>vem assegurar que:(a) ca<strong>da</strong> documento, seja um documento <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou técnico, tenha umai<strong>de</strong>ntificação, número <strong>de</strong> revisão e <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> implementação unívocos;(b) procedimentos operacionais padrão (POPs) autorizados e apropriadosestejam disponíveis nos locais pertinentes, por exemplo, próximo <strong>de</strong>equipamentos;(c) os documentos são mantidos atualizados e revisados segundo seurequisitos;
(d) Qualquer documento inválido seja removido e substituído pelo documentorevisado e autorizado com efeito imediato;e) um documento revisado inclua referências ao documento anterior;f) os documentos antigos e inválidos sejam conservados em arquivos <strong>para</strong>assegurar a rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> e a evolução dos procedimentos, caso algumacópia seja <strong>de</strong>struí<strong>da</strong>;g) todos os membros pertinentes do grupo <strong>de</strong> trabalho sejam treinados nosprocedimentos operacionais padrão (POPs) novos e revisados; eh) a documentação <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, incluindo os registros, seja conserva<strong>da</strong> porno mínimo 5 anos.3.3 Um sistema <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> alteração <strong>de</strong>ve estar incluído <strong>para</strong> informar aogrupo <strong>de</strong> trabalho os procedimentos novos e revisados. O sistema <strong>de</strong>veassegurar que:(a) os documentos revisados sejam pre<strong>para</strong>dos por um elaborador, ou umapessoa que realize a mesma função, revisados e aprovados no mesmo nívelque o documento original e conhecido posteriormente pelo gerente <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> (uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>); eb) o pessoal reconhecido por uma assinatura tenha conhecimento <strong>da</strong>smu<strong>da</strong>nças aplicáveis e seus <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> implementação.4. Registros4.1. O laboratório <strong>de</strong>ve estabelecer e manter procedimentos <strong>para</strong> ai<strong>de</strong>ntificação, coleção, in<strong>de</strong>xação, recuperação, armazenamento, manutenção,eliminação e acesso a todos os registros <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e técnico-científicos.4.2. To<strong>da</strong>s as observações originais, incluindo os cálculos e <strong>da</strong>dos brutos,registros <strong>de</strong> calibrações, vali<strong>da</strong>ção e verificações, e resultados finais, <strong>de</strong>vemser conservados como registros, por um período apropriado <strong>de</strong> tempo emconformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com as regulamentações nacionais, e correspon<strong>de</strong>, mediantedisposições contratuais, o que for mais longo. Os registros <strong>de</strong>vem incluir os<strong>da</strong>dos registrados nos registros <strong>de</strong> trabalho analítico pelo técnico ou analistaem páginas numera<strong>da</strong>s consecutivamente com referências aos apêndices quecontêm os registros pertinentes, por exemplo cromatogramas e espectros. Osregistros <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> ensaio <strong>de</strong>vem conter informação suficiente que permita queos ensaios sejam repetidos e/ou os resultados recalculados, se necessário. Osregistros <strong>de</strong>vem incluir a i<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong> do pessoal envolvido na amostragem,pre<strong>para</strong>ção e análises <strong>da</strong>s amostras. Os registros <strong>da</strong>s amostras que são usa<strong>da</strong>sem procedimentos legais, <strong>de</strong>vem ser mantidos <strong>de</strong> acordo com os requisitoslegais que lhes sejam aplicáveis.
Nota: recomen<strong>da</strong>-se como período <strong>de</strong> retenção a vi<strong>da</strong> útil mais um ano <strong>para</strong>um produto farmacêutico no mercado e 15 anos <strong>para</strong> um produto eminvestigação, a menos que regulações nacionais sejam mais restritivas ouajustes contratuais não o requeiram.4.3 Todos os registros <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e técnico/científicos (incluindoregistros <strong>de</strong> ensaios analíticos, laudos <strong>de</strong> análise e registros <strong>de</strong> trabalhoanalítico) <strong>de</strong>vem ser legíveis, prontamente recuperáveis, armazenados eretidos <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> <strong>de</strong>pendências que propiciem um ambiente a<strong>de</strong>quado <strong>para</strong>impedir modificações, <strong>da</strong>nos ou <strong>de</strong>terioração e/ou per<strong>da</strong>. As condições sobos quais todos os registros originais <strong>de</strong>vem ser armazenados são aquelasque assegurem sua segurança e confi<strong>de</strong>nciali<strong>da</strong><strong>de</strong>, e o acesso a eles <strong>de</strong>vemser restringidos ao pessoal autorizado. Armazenamento e assinaturaeletrônicos <strong>de</strong>vem ser implementados com acesso restrito e emconformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com os requisitos <strong>de</strong> registros eletrônicos (12-16).4.4 Os registros <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>vem incluir relatórios <strong>de</strong>auditorias internas (e externas, se forem realiza<strong>da</strong>s) e análise crítica peladireção, assim como os registros <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as <strong>de</strong>nuncias e suas investigações,incluindo as possíveis ações preventivas e corretivas.5. EQUIPAMENTOS COM PROCESSADORES DE DADOS5.1 Recomen<strong>da</strong>ções <strong>de</strong>talha<strong>da</strong>s são forneci<strong>da</strong>s no Apêndice 5 do Anexo 4do Informe 44 do Comitê <strong>de</strong> Especialistas em especificações <strong>para</strong>pre<strong>para</strong>ções farmacêuticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> em : Guia suplementar em <strong>Boas</strong>praticas <strong>de</strong> fabricação : vali<strong>da</strong>ção . Vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> sistemascomputadorizados (12).5.2. Para computadores, equipamentos <strong>de</strong> ensaio automatizados ou <strong>de</strong>calibração, e <strong>para</strong> a coleta, processamento, registro, relatório,armazenamento ou recuperação <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> ensaio e/ou calibração, olaboratório <strong>de</strong>ve assegurar que:(a) o programa computacional <strong>de</strong>senvolvido pelo usuário estejadocumentado com <strong>de</strong>talhamento suficiente e apropria<strong>da</strong>mente vali<strong>da</strong>do ouverificado, <strong>de</strong> acordo com o uso;b) Procedimentos <strong>para</strong> proteger a integri<strong>da</strong><strong>de</strong> dos <strong>da</strong>dos estejamestabelecidos e implementados. Tais procedimentos <strong>de</strong>vem incluir, masnão estar limitados a medi<strong>da</strong>s <strong>para</strong> assegurar a integri<strong>da</strong><strong>de</strong> econfi<strong>de</strong>nciali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>s informações sobre recebimento ou coleta,armazenamento, transmissão e processamento dos <strong>da</strong>dos. Emparticular, os <strong>da</strong>dos eletrônicos <strong>de</strong>vem ser protegidos contra o acessonão autorizado e <strong>de</strong>ve manter-se a rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s asalterações;
(c) os computadores e equipamentos automatizados sejam mantidosfuncionado apropria<strong>da</strong>mente e estejam providos com as condiçõesoperacionais e ambientais necessárias <strong>para</strong> assegurar a integri<strong>da</strong><strong>de</strong> dos<strong>da</strong>dos <strong>de</strong> ensaio e calibração;(d) os procedimentos <strong>para</strong> realizar, documentar e controlar as mu<strong>da</strong>nças nainformação conti<strong>da</strong> em sistemas computadorizados estejam estabelecidos eimplementados; e(e) os <strong>da</strong>dos eletrônicos <strong>de</strong>vem ser copiados em intervalos regulares eapropriados <strong>de</strong> acordo com um procedimento documentado. Os <strong>da</strong>doscopiados <strong>de</strong>vem ser recuperados e armazenados <strong>de</strong> maneira a evitarper<strong>da</strong> <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos.Nota: Para uma orientação adicional na vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> equipamentos comprocessadores <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos, remeter-se aos documentos publicados pela Socie<strong>da</strong><strong>de</strong>Internacional <strong>de</strong> Engenharia Farmacêutica (13, 14), à Administração <strong>de</strong>Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (15), à Comissão Européia (16)e à Re<strong>de</strong> <strong>de</strong> Laboratórios Oficiais <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong> Medicamentos do ConselhoEuropeu (17).6. Pessoal6.1. O laboratório <strong>de</strong>ve ter pessoal suficiente com formação, treinamento,conhecimento técnico e experiência necessária <strong>para</strong> as funções atribuí<strong>da</strong>s.6.2. A gerência técnica <strong>de</strong>ve assegurar a competência <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as pessoasque operam equipamentos específicos, instrumentos ou outros dispositivos,e que realizam ensaios e/ou calibrações, vali<strong>da</strong>ções ou verificações. As suasobrigações também incluem tanto a avaliação <strong>de</strong> resultados, bem como aassinatura dos registros <strong>de</strong> ensaios analíticos e laudos <strong>de</strong> análises (ver Partetrês, seções 18.7–18.11 e 19).6.3. O pessoal em treinamento <strong>de</strong>ve ser supervisionado apropria<strong>da</strong>mente, sendorecomendável uma avaliação formal após o treinamento. O pessoal que realizatarefas específicas <strong>de</strong>ve ser qualificado apropria<strong>da</strong>mente ao término <strong>de</strong> suaformação, treinamento, experiência e/ou habili<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>monstra<strong>da</strong>s, comorequerido.6.4. O pessoal do laboratório <strong>de</strong>ve ter vínculo empregatício permanente ou porcontrato. O laboratório <strong>de</strong>ve assegurar que o pessoal técnico adicional e <strong>de</strong>apoio chave contratado seja supervisionado, suficientemente competente e queseu trabalho esteja em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com o sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>.6.5. O laboratório <strong>de</strong>ve manter <strong>de</strong>scrições dos cargos vigentes <strong>para</strong> todo opessoal envolvido nos ensaios e/ou calibrações, vali<strong>da</strong>ções e verificações.
Também <strong>de</strong>ve manter registros <strong>de</strong> todo o pessoal técnico, <strong>de</strong>screvendo suasqualificações, treinamentos e experiências.6.6 O laboratório <strong>de</strong>ve ter o seguinte pessoal técnico e <strong>de</strong> gerência:(a) um chefe <strong>de</strong> laboratório (supervisor), que <strong>de</strong>ve ter qualificaçõesapropria<strong>da</strong>s <strong>para</strong> a função, com uma extensa experiência na análise <strong>de</strong>medicamentos e gestão <strong>de</strong> laboratório, em laboratório farmacêutico <strong>de</strong><strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> em setor regulador ou na indústria. O chefe dolaboratório é responsável pelo conteúdo dos laudos <strong>de</strong> análise e relatórios<strong>de</strong> ensaios analíticos. Esta pessoa é também responsável por garantir que:(i) todos os membros chave do pessoal do laboratório tenham competêncianecessária <strong>para</strong> as funções requeri<strong>da</strong>s e sua qualificação reflita as suasresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s;(ii) revise periodicamente a a<strong>de</strong>quação do pessoal atual, a gestão e osprocedimentos <strong>de</strong> treinamento;(iii) a gestão técnica seja a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente supervisiona<strong>da</strong>;b) A gestão técnica <strong>de</strong>ve assegura que:(i) Os procedimentos <strong>para</strong> realizar a calibração, verificação e(re)qualificação <strong>de</strong> instrumentos, <strong>controle</strong> <strong>da</strong>s condições ambientais earmazenamento estejam previstos e sejam realizados como requeridos,(ii) sejam pre<strong>para</strong>dos programas <strong>de</strong> treinamento em serviço, <strong>para</strong> atualizar emelhorar as competências tanto do pessoal <strong>de</strong> nível superior como técnico,(iii) seja guar<strong>da</strong>do em segurança qualquer material sujeito a regulaçãocomo veneno ou substâncias narcóticas controla<strong>da</strong>s e psicotrópicas (verParte Um, seção 7.12) e manti<strong>da</strong> em local <strong>de</strong> trabalho sob a supervisão <strong>de</strong>uma pessoa autoriza<strong>da</strong>;(iv) os laboratórios farmacêuticos nacionais <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>participem regularmente em ensaios <strong>de</strong> proficiência a<strong>de</strong>quados e ensaios<strong>de</strong> colaboração <strong>para</strong> avaliar os procedimentos analíticos e <strong>de</strong> substâncias<strong>de</strong> referência;c) os analistas, com graduação em farmácia, química analítica,microbiologia ou outras matérias pertinentes com o requisito <strong>de</strong>conhecimento, <strong>de</strong>streza e habili<strong>da</strong><strong>de</strong>, com capaci<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>para</strong> executarcorretamente as funções atribuí<strong>da</strong>s pela gestão e supervisão do pessoaltécnico;(d) o pessoal técnico, tem que ter diploma em matérias afins, outorgadospor escolas técnicas ou vocacionais; e
(e) um gerente <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> (ver Parte Um, seção 1.3(j)).7. Instalações7.1. As instalações do laboratório <strong>de</strong>vem ser <strong>de</strong> tamanho, construção elocalização a<strong>de</strong>quados. Estas instalações <strong>de</strong>vem ser projeta<strong>da</strong>s <strong>para</strong>aten<strong>de</strong>r as funções e operações que são realiza<strong>da</strong>s. As salas <strong>de</strong> repouso e<strong>de</strong>scanso <strong>de</strong>vem ser se<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>da</strong>s áreas <strong>de</strong> laboratório. Os vestiários e osbanheiros <strong>de</strong>vem ser <strong>de</strong> fácil acesso e a<strong>de</strong>quados <strong>para</strong> o número <strong>de</strong>usuários.7.2 As instalações do laboratório <strong>de</strong>vem dispor <strong>de</strong> equipamentos <strong>de</strong>segurança a<strong>de</strong>quados situados apropria<strong>da</strong>mente e <strong>de</strong>vem ser incluí<strong>da</strong>s asmedi<strong>da</strong>s <strong>para</strong> assegurar uma boa manutenção. Ca<strong>da</strong> laboratório <strong>de</strong>ve estarequipado com os instrumentos e equipamentos a<strong>de</strong>quados, incluindobancos, banca<strong>da</strong>s <strong>de</strong> trabalho e sistemas <strong>de</strong> exaustão.7.3 As condições ambientais, incluindo iluminação, fontes <strong>de</strong> energia,temperatura, umi<strong>da</strong><strong>de</strong> e pressão do ar <strong>de</strong>vem ser a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>s <strong>para</strong> as funçõese operações a serem realiza<strong>da</strong>s. O laboratório <strong>de</strong>ve garantir que ascondições ambientais sejam monitora<strong>da</strong>s, controla<strong>da</strong>s e documenta<strong>da</strong>s <strong>para</strong>que não invali<strong>de</strong>m os resultados ou afetem <strong>de</strong> forma adversa a quali<strong>da</strong><strong>de</strong><strong>da</strong>s medições.7.4 Deve ser toma<strong>da</strong>s precauções especiais e, se for necessário, <strong>de</strong>vemexistir uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong> se<strong>para</strong><strong>da</strong> e <strong>de</strong>dica<strong>da</strong> ao equipamento (porexemplo isolador, mesa <strong>de</strong> trabalho com fluxo laminar) <strong>para</strong> manejar,pesar e manipular substâncias altamente tóxicas, incluindosubstâncias genotóxicas. Devem ser estabelecidos procedimentos<strong>para</strong> evitar a exposição e contaminação.7.5 As instalações <strong>de</strong> arquivo <strong>de</strong>vem ser proporcionais <strong>para</strong> garantir umarmazenamento seguro e recuperação <strong>de</strong> todos os documentos. O <strong>de</strong>senhoe as condições dos arquivos <strong>de</strong>vem servir <strong>para</strong> proteger o conteúdo <strong>da</strong><strong>de</strong>terioração. O acesso aos arquivos <strong>de</strong>ve ser restrito ao pessoal <strong>de</strong>signado.7.6 Devem estar previstos os procedimentos <strong>para</strong> a eliminação segura dostipos <strong>de</strong> resíduos, incluindo resíduos tóxicos (químicos e biológicos),reagentes, amostras, solventes e filtros <strong>de</strong> ar;7.7 As análises microbiológicas, quando realiza<strong>da</strong>s, <strong>de</strong>vem ser conduzi<strong>da</strong>sem uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> laboratório projeta<strong>da</strong> e construí<strong>da</strong> apropria<strong>da</strong>mente.Para maiores orientações, ver a minuta <strong>de</strong> documento <strong>de</strong> trabalho "Guia<strong>da</strong> <strong>OMS</strong> sobre as boas práticas <strong>para</strong> laboratórios <strong>de</strong> microbiologiafarmacêutica (referência QAS/09.297).7.8 Se um ensaios biológicos in vivo (por exemplo ensaio <strong>de</strong> pirogêneo
em coelhos) está incluído no escopo <strong>da</strong>s ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s do laboratório, osbiotérios <strong>de</strong>vem ser isolados <strong>de</strong> outras áreas do laboratório com umaentra<strong>da</strong> e sistema <strong>de</strong> ar condicionado se<strong>para</strong>dos. Devem ser aplica<strong>da</strong>sorientações e regulamentos pertinentes (18).Instalações <strong>de</strong> armazenamento do laboratório7.9 As instalações <strong>de</strong> armazenamento <strong>de</strong>vem ser bem organiza<strong>da</strong>s <strong>para</strong> oarmazenamento corretos <strong>da</strong>s amostras, reagentes e equipamentos.7.10 Devem ser manti<strong>da</strong>s <strong>de</strong>pendências se<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>para</strong> o armazenamento seguro<strong>de</strong> amostras, amostras reti<strong>da</strong>s (ver Parte Três, Seção 20), reagentes e acessórios<strong>de</strong> laboratório (ver Parte Dois, secções 10.13-10.14), substâncias e materiais <strong>de</strong>referência (ver Parte Dois, seção 11). As instalações <strong>de</strong> armazenamento <strong>de</strong>vemestar equipa<strong>da</strong>s <strong>para</strong> armazenar material, se necessário, sob refrigeração (2-8°C) e congelamento (-20 °C) e protegi<strong>da</strong> com chave. To<strong>da</strong>s as condições <strong>de</strong>armazenamento <strong>de</strong>vem ser controla<strong>da</strong>s, monitora<strong>da</strong>s e manti<strong>da</strong>s em registros. Oacesso <strong>de</strong>ve ser restrito ao pessoal autorizado.7.11 Procedimentos apropriados <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong>vem ser elaborados eimplementados rigorosamente <strong>para</strong> as áreas <strong>de</strong> estocagem e utilização <strong>de</strong>reagentes inflamáveis ou tóxicos. O laboratório <strong>de</strong>ve fornecer salas ou áreasse<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>para</strong> o armazenamento <strong>de</strong> substâncias inflamáveis, bases e ácidosconcentrados e fumegantes, aminas voláteis e outros reagentes como o ácidoclorídrico, ácido nítrico, amônia e bromo. Materiais auto-inflamáveis taiscomo sódio e potássio metálicos, também <strong>de</strong>vem ser armazenadosse<strong>para</strong><strong>da</strong>mente. Provisões pequenas <strong>de</strong> ácidos, bases e solventes po<strong>de</strong>m sermantidos em <strong>de</strong>pósitos do laboratório, mas gran<strong>de</strong>s quanti<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>stesprodutos <strong>de</strong>vem ser reti<strong>da</strong>s preferencialmente em um local se<strong>para</strong>do doedifício do laboratório.7.12 Os reagentes sujeitos a regulamentações <strong>de</strong> venenos ou substânciasnarcóticas controla<strong>da</strong>s e psicotrópicas <strong>de</strong>vem ser i<strong>de</strong>ntifica<strong>da</strong>s claramentesegundo as exigências <strong>da</strong> legislação nacional. Devem ser mantidosse<strong>para</strong><strong>da</strong>mente <strong>de</strong> outros reagentes em armários trancados a chave. Um membrodo pessoal <strong>de</strong>signado como responsável, <strong>de</strong>verá manter um registro <strong>de</strong>stassubstâncias. O chefe <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ve aceitar a responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> pessoalpela guar<strong>da</strong> <strong>de</strong>stes reagentes mantidos no local <strong>de</strong> trabalho.7.13 Os gases também <strong>de</strong>vem ser guar<strong>da</strong>dos em instalações <strong>de</strong>dica<strong>da</strong>s, sepossível isolados do edifício principal. Sempre que possível, <strong>de</strong>ve-se evitarrecipientes <strong>de</strong> gás no laboratório e é preferível a distribuição a partir <strong>de</strong> um<strong>de</strong>posito externo <strong>de</strong> gás. Se os recipientes <strong>de</strong> gás estão presentes no laboratório,<strong>de</strong>vem ser fixados com segurança.Nota: Se <strong>de</strong>be consi<strong>de</strong>rar la instalación <strong>de</strong> generadores <strong>de</strong> gas.
Nota: Deve-se consi<strong>de</strong>rar a instalação <strong>de</strong> geradores <strong>de</strong> gás.8. EQUIPAMENTOS, INSTRUMENTOS E OUTROS DISPOSITIVOS8.1. Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos <strong>de</strong>vem ser projetados,construídos, a<strong>da</strong>ptados, localizados, calibrados, qualificados, verificados emantidos segundo seja requerido pelas operações <strong>de</strong> impacto ambiental. Ousuário <strong>de</strong>ve adquirir os equipamentos <strong>de</strong> um representante capaz <strong>de</strong> oferecerpleno apoio técnico e manutenção, se necessário.8.2 O laboratório <strong>de</strong>ve ter equipamentos <strong>de</strong> ensaio, instrumentos e outrosdispositivos <strong>para</strong> a execução correta dos ensaios e / ou calibração, vali<strong>da</strong>ção everificação (incluindo a pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> amostras e o processamento e análise<strong>de</strong>stes ensaios e / ou os <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> calibração).8.3. Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos, incluindo aquelesusados <strong>para</strong> amostragem, <strong>de</strong>vem cumprir com os requisitos do laboratório e comas especificações do padrão correspon<strong>de</strong>nte, bem como ser verificados,qualificados e/ou calibrados regularmente (vi<strong>de</strong> Parte Dois, seção 12).9. ContratosAquisição <strong>de</strong> serviços e suprimentos9.1 O laboratório <strong>de</strong>ve ter um procedimento <strong>para</strong> a seleção e aquisição <strong>de</strong>serviços e suprimentos que afetam a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos ensaios.9,2 O laboratório <strong>de</strong>ve avaliar os fornecedores <strong>de</strong> insumos críticos,suprimentos e serviços que afetam a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos ensaios, manter registros<strong>de</strong>stas avaliações e listas <strong>de</strong> fornecedores aprovados, que tenham<strong>de</strong>monstrado a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> com relação aos requisitos dolaboratório.Subcontratação <strong>de</strong> ensaios9.3 Quando um laboratório subcontrata trabalho, que po<strong>de</strong>m incluir umensaio específico, <strong>de</strong>ve ser feito com as organizações autoriza<strong>da</strong>s <strong>para</strong> otipo <strong>de</strong> ativi<strong>da</strong><strong>de</strong> necessária. O laboratório é responsável pela avaliaçãoperiódica <strong>da</strong> competência <strong>de</strong> uma organização contrata<strong>da</strong>.9.4 Quando um laboratório realiza ensaios <strong>para</strong> um cliente e subcontrataparte do ensaio, <strong>de</strong>ve informar por escrito ao cliente este acordo e, sefor o caso, obter sua aprovação.9.5 Deve haver um contrato escrito que estabeleça claramente os direitos e asresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> parte, <strong>de</strong>fina os trabalhos contratados e os acordostécnicos realizados em relação ao mesmo. O contrato <strong>de</strong>ve permitir aolaboratório auditar as instalações e competências <strong>da</strong> organização contrata<strong>da</strong> eassegurar o acesso do laboratório aos registros e amostras reti<strong>da</strong>s.9.6 A organização contrata<strong>da</strong> não <strong>de</strong>ve passar a uma terceira parte nenhumtrabalho que lhe seja encomen<strong>da</strong>do no contrato sem uma avaliação prévia do
laboratório e a aprovação dos acordos.9.7 O laboratório <strong>de</strong>ve manter um registro <strong>de</strong> todos os subcontratados com aevolução <strong>da</strong> competência.9.8 O laboratório é responsável por todos os resultados informados,incluindo aqueles fornecidos pela organização subcontrata<strong>da</strong>.Parte dois. Materiais, equipamentos, instrumentos e outrosdispositivos10. Reagentes10.1. Todos os reagentes químicos, incluindo solventes e materiais utilizadosem ensaios e análises, <strong>de</strong>vem ter quali<strong>da</strong><strong>de</strong> apropria<strong>da</strong>.10.2. Os reagentes <strong>de</strong>vem ser comprados <strong>de</strong> fornecedores aprovados eacreditados e <strong>de</strong>vem vir acompanhados do certificado <strong>de</strong> análise e pela ficha <strong>de</strong><strong>da</strong>dos <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong> material, se aplicável.10.3. Para a pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> soluções <strong>de</strong> reagentes no laboratório:a) a responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>sta tarefa <strong>de</strong>ve ser claramente especifica<strong>da</strong> na<strong>de</strong>scrição <strong>de</strong> cargo <strong>da</strong> pessoa <strong>de</strong>signa<strong>da</strong> <strong>para</strong> realizá-la; e(b) Os procedimentos a serem seguidos <strong>de</strong>vem estar <strong>de</strong> acordo com opublicado em farmacopéias ou outros padrões, quando estiveremdisponíveis. Devem ser conservados os registros <strong>da</strong> pre<strong>para</strong>ção epadronização <strong>da</strong>s soluções volumétricas.10.4. Os rótulos <strong>de</strong> todos os reagentes <strong>de</strong>vem especificar claramente:a) o conteúdo;b) o fabricante;(c) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> recebimento e <strong>da</strong>ta que o recipiente foi aberto;(d) a concentração se for aplicado(e) as condições <strong>de</strong> armazenamento; ef) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou re-análise, quando justificar.10.5 Os rótulos <strong>da</strong>s soluções <strong>de</strong> reagentes pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s no laboratório <strong>de</strong>vemespecificar claramente:(a) O nomeb) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> pre<strong>para</strong>ção e as iniciais do técnico ou do analista(c) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou <strong>de</strong> re-análises, segundo a justificativa; e(d) a concentração, se aplicável.10.6 O rótulo <strong>da</strong>s soluções volumétricas pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s no laboratório <strong>de</strong>vemindicar claramente:a) O nome;
(b) a molari<strong>da</strong><strong>de</strong> (ou concentração);c) a <strong>da</strong>ta <strong>da</strong> pre<strong>para</strong>ção e as iniciais do técnico/analista(d) a <strong>da</strong>ta <strong>da</strong> padronização e as iniciais do técnico/analista; e(e) o fator <strong>de</strong> correçãoNota: O laboratório <strong>de</strong>ve assegurar que as soluções volumétricas estejama<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>s no momento <strong>de</strong> uso.10.7. No transporte e fracionamento <strong>de</strong> reagentes:(a) sempre que possível, <strong>de</strong>vem ser transportados nas embalagensoriginais;(b) quando for necessário o fracionamento, <strong>de</strong>vem ser usa<strong>da</strong>sembalagens limpas e apropria<strong>da</strong>mente rotula<strong>da</strong>s.Inspeção visual10.8 Todos os recipientes <strong>de</strong> reagentes <strong>de</strong>vem ser inspecionados visualmente<strong>para</strong> garantir que os lacres estão intactos, quando se enviar <strong>para</strong> oarmazenamento e quando distribuídos <strong>para</strong> as uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s.10.9 os reagentes com suspeita <strong>de</strong> terem sido adulterados <strong>de</strong>vem ser recusados.Entretanto, este requisito po<strong>de</strong> ser excepcionalmente omitido se a i<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong> e apureza do reagente pu<strong>de</strong>rem ser confirma<strong>da</strong>s por análise.Água10.10 A água <strong>de</strong>ve ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong> como um reagente. Deve ser usado ograu apropriado <strong>para</strong> um ensaio específico conforme <strong>de</strong>scrito emfarmacopéias ou um ensaio aprovado quando estiver disponível.10.11 <strong>de</strong>vem ser toma<strong>da</strong>s precauções <strong>para</strong> evitar a contaminação durante ofornecimento, armazenamento e distribuição.10.12 A quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> água <strong>de</strong>ve ser verifica<strong>da</strong> regularmente <strong>para</strong> assegurar quediversos graus <strong>da</strong> água cumprem as especificações apropria<strong>da</strong>s.Armazenamento10.13 Os estoques <strong>de</strong> reagentes <strong>de</strong>vem ser mantidos em um <strong>de</strong>pósito sobcondições <strong>de</strong> armazenamento apropria<strong>da</strong>s (temperatura ambiente, refrigeraçãoou congelamento). O <strong>de</strong>pósito <strong>de</strong>ve manter um fornecimento <strong>de</strong> recipienteslimpos, frascos, espátulas, funis e rótulos, se necessário, <strong>para</strong> dispensarreagentes <strong>de</strong> recipientes maiores <strong>para</strong> menores. Equipamentos especiais po<strong>de</strong>mser necessários <strong>para</strong> a transferência <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>s volumes <strong>de</strong> líquidos corrosivos.10.14 A pessoa responsável pelo <strong>de</strong>pósito é responsável por controlar asinstalações <strong>de</strong> armazenamento e seu estoque e registrar a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> dosprodutos químicos e reagentes. Po<strong>de</strong> ser necessário um treinamento emmanipulação <strong>de</strong> produtos químicos com segurança e com o cui<strong>da</strong>do necessário.11. Substâncias e materiais <strong>de</strong> referência11.1 As substâncias <strong>de</strong> referência (substância <strong>de</strong> referência primária ousubstância <strong>de</strong> referência secundária (8)) são utiliza<strong>da</strong>s <strong>para</strong> a análise <strong>de</strong> uma
amostra.Nota: Deve-se <strong>de</strong>ve utilizar substâncias <strong>de</strong> referência farmacopêicas, quandodisponíveis e sejam apropria<strong>da</strong>s <strong>para</strong> análise. Quando uma substância <strong>de</strong>referência farmacopêica não tenha sido estabeleci<strong>da</strong>, o fabricante <strong>de</strong>ve utilizarsua própria substância <strong>de</strong> referência.11.2 Os materiais <strong>de</strong> referência po<strong>de</strong>m ser necessários <strong>para</strong> a calibração e / ouqualificação <strong>de</strong> equipamentos, instrumentos ou outros dispositivos.Registro e rotulagem11.3 Deve ser atribuído um número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação <strong>para</strong> to<strong>da</strong>s assubstâncias <strong>de</strong> referência, exceto <strong>para</strong> as substâncias <strong>de</strong> referênciafarmacopêicas.11.4 Para ca<strong>da</strong> novo lote, <strong>de</strong>ve ser atribuído um novo número <strong>de</strong>i<strong>de</strong>ntificação.11.5 Este número <strong>de</strong>ve ser marcado em ca<strong>da</strong> frasco <strong>de</strong> material <strong>de</strong>referência.11.6 O número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong>ve ser citado no registro <strong>de</strong> análise, to<strong>da</strong>vez que a substância <strong>de</strong> referência for usa<strong>da</strong> (ver Parte Três, Seção15.5). no caso <strong>de</strong> substâncias <strong>de</strong> referência farmacopêicas, o número<strong>de</strong> lote e / ou <strong>de</strong>claração <strong>da</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> embalagem <strong>de</strong>ve serregistrado no registro <strong>de</strong> análise.11.7 O registro <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as substâncias e materiais <strong>de</strong> referência <strong>de</strong>vem sermantidos e conter as seguintes informações:(a) o número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação <strong>da</strong> substância ou material;(b) uma <strong>de</strong>scrição precisa <strong>da</strong> substância ou material;(C) a origem(d) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> recebimento;(e) a <strong>de</strong>signação <strong>de</strong> lote ou outro código <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação;(f) a utilização prevista <strong>da</strong> substância ou material (por exemplo, umasubstância <strong>de</strong> referência na região do infravermelho, ou como umasubstância <strong>de</strong> referência <strong>para</strong> as impurezas por cromatografia em cama<strong>da</strong><strong>de</strong>lga<strong>da</strong>);(g) a localização <strong>de</strong> armazenamento no laboratório e qualquer condiçãoespecial <strong>de</strong> armazenamento;(h) qualquer informação adicional necessária (por exemplo, os resultados<strong>da</strong> inspeção visual);(i) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou <strong>de</strong> re-analises;(j) O certificado (<strong>de</strong>claração <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> do lote) <strong>de</strong> uma substância <strong>de</strong>referência farmacopêica ou um material <strong>de</strong> referência certificado queindique seu uso, o conteúdo atribuído, se aplicável, e seu estado(vali<strong>da</strong><strong>de</strong>);e(k) no caso <strong>de</strong> substâncias <strong>de</strong> referência secundária pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s e
forneci<strong>da</strong>s pelo fabricante, o certificado <strong>de</strong> análise.11.8 Uma pessoa <strong>de</strong>ve ser nomeado como responsável pelas as substâncias emateriais <strong>de</strong> referência.11.9 Se necessário for que um laboratório farmacêutico nacional <strong>de</strong> <strong>controle</strong><strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> estabeleça as substâncias <strong>de</strong> referência a ser utiliza<strong>da</strong>s poroutras instituições, <strong>de</strong>ver-se-á criar uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong> se<strong>para</strong><strong>da</strong> <strong>de</strong> substâncias<strong>de</strong> referência.11.10 também <strong>de</strong>ve ser mantido um arquivo com to<strong>da</strong>s as informações sobreas proprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> substância <strong>de</strong> referência, incluindo as fichascom <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> segurança.11.11 Para substâncias <strong>de</strong> referência pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s no laboratório, o arquivo<strong>de</strong>ve incluir os resultados <strong>de</strong> todos os ensaios e verificações usa<strong>da</strong>s <strong>para</strong>estabelecer as substâncias <strong>de</strong> referência e a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou <strong>da</strong>ta <strong>de</strong>re-análises, que <strong>de</strong>vem ser assinados pelo analista responsável.Re-análise (monitoramento)11.12 To<strong>da</strong>s as substâncias <strong>de</strong> referência pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s no laboratório ouadquiri<strong>da</strong>s externamente <strong>de</strong>vem ser re-analisa<strong>da</strong>s em intervalos regulares<strong>para</strong> assegurar que não tenha ocorrido <strong>de</strong>terioração. O intervalo <strong>de</strong> reanalises<strong>de</strong>pen<strong>de</strong> <strong>de</strong> uma série <strong>de</strong> fatores, incluindo a estabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>substância, condições <strong>de</strong> armazenamento emprega<strong>da</strong>s, tipo <strong>de</strong>embalagem e do grau <strong>de</strong> utilização (com que frequência se abre e fechao frasco). Informações mais <strong>de</strong>talha<strong>da</strong>s sobre o manuseio,armazenamento e análise <strong>de</strong> substâncias <strong>de</strong> referência po<strong>de</strong>m serencontra<strong>da</strong>s no Guia <strong>de</strong> Diretrizes Gerais <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> <strong>para</strong> oestabelecimento, manutenção e distribuição <strong>de</strong> substâncias químicas <strong>de</strong>referência (8).11.13 Os resultados <strong>de</strong>stes ensaios <strong>de</strong>vem ser registrados e assinados peloanalista responsável.11.14 Nos casos em que os resultados <strong>de</strong> re-análises <strong>de</strong> uma substância <strong>de</strong>referência não coincidir, <strong>de</strong>ve ser conduzi<strong>da</strong> uma revisãoretrospectiva dos ensaios utilizados usando o mesmo padrão <strong>de</strong>referência do ensaio anterior. Devem ser feitas análises <strong>de</strong> risco <strong>para</strong>avaliar os resultados <strong>da</strong> análise retrospectiva e consi<strong>de</strong>rar possíveismedi<strong>da</strong>s corretivas.11.15 As substâncias <strong>de</strong> referência farmacopêicas são regularmente reanalisa<strong>da</strong>se a vali<strong>da</strong><strong>de</strong> (estado atual) <strong>de</strong>stas substâncias <strong>de</strong> referênciaestão disponíveis na farmacopéia que as disponibilizam por diversosmeios, por exemplo sites ou catálogos. A re-análise pelo laboratórionão é necessária, enquanto as substâncias <strong>de</strong> referência sãoarmazena<strong>da</strong>s <strong>de</strong> acordo com as condições <strong>de</strong> armazenamentoindica<strong>da</strong>s.
12. Calibração, verificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho e qualificação <strong>de</strong> equipamentos,instrumentos e outros dispositivos12.1 Ca<strong>da</strong> parte do equipamento, instrumento ou outro dispositivo usado <strong>para</strong>ensaios, verificação e/ou calibração, sempre que possível, <strong>de</strong>ve ter umai<strong>de</strong>ntificação unívoca.12.2 Todos os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos (por exemplo:vidraria volumétrica e dispensadores automáticos) que requeiram calibração<strong>de</strong>vem ser etiquetados, codificados ou i<strong>de</strong>ntificados <strong>para</strong> indicar o estado <strong>de</strong>calibração e a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> re-calibração.12.3 Os equipamentos do laboratório <strong>de</strong>vem ser submetidos a qualificações <strong>de</strong>projeto, instalação, operação e <strong>de</strong>sempenho (<strong>para</strong> <strong>de</strong>finição <strong>de</strong>stes termos ver oGlossário) (11). Depen<strong>de</strong>ndo <strong>da</strong> função e operação do instrumento, aqualificação do projeto <strong>de</strong> um instrumento padrão disponível comercialmentepo<strong>de</strong> ser omiti<strong>da</strong> <strong>para</strong> que as qualificações <strong>para</strong> instalação, operação e<strong>de</strong>sempenho possam ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>s como indicadores suficientes <strong>de</strong> seuprojeto a<strong>de</strong>quado.12.4 O <strong>de</strong>sempenho <strong>de</strong> equipamentos <strong>de</strong>ve ser verificado em intervaloapropriados <strong>de</strong> acordo com o plano estabelecido pelo laboratório, se aplicável.12.5 Os equipamentos <strong>de</strong> medição <strong>de</strong>vem ser calibrados regularmente <strong>de</strong> acordocom o plano estabelecido pelo laboratório (11).12.6 Devem ser estabelecidos procedimentos específicos <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> tipo <strong>de</strong>equipamento <strong>de</strong> medição, levando-se em conta o tipo <strong>de</strong> equipamento, o grau <strong>de</strong>utilização e as recomen<strong>da</strong>ções do fornecedor. Por exemplo:- os medidores <strong>de</strong> pH são verificados antes do uso com soluçõespadrão tampona<strong>da</strong>s certifica<strong>da</strong>s;- As balanças têm que ser verifica<strong>da</strong>s diariamente usandocalibração interna e regularmente usando testes com pesosa<strong>de</strong>quados, e <strong>de</strong>ve ser realiza<strong>da</strong> uma requalificação anual usandopesos <strong>de</strong> referência certificados.12.7 Somente pessoas autoriza<strong>da</strong>s <strong>de</strong>vem operar os equipamentos,instrumentos e dispositivos. Procedimentos operacionais padrão(POPs) atualizados sobre o uso, manutenção, verificação,qualificação e calibração <strong>de</strong> equipamentos, instrumentos edispositivos (incluindo os manuais pertinentes fornecidos pelofabricante) <strong>de</strong>vem estar prontamente disponíveis <strong>para</strong> o uso dopessoal apropriado do laboratório junto com um cronograma <strong>para</strong>verificações e /ou calibrações.12.8 Devem ser mantidos registros <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> parte do equipamento,
instrumento ou outro dispositivo usado <strong>para</strong> realizar, verificar e/oucalibrar os ensaios. Os registros <strong>de</strong>vem incluir pelo menos oseguinte:(a) a i<strong>de</strong>ntificação do equipamento, instrumento ou outro dispositivo;(b) o nome do fabricante, e o mo<strong>de</strong>lo do equipamento, número <strong>de</strong> série, ououtra i<strong>de</strong>ntificação única;(c) a qualificação, verificação e/ou calibração requeri<strong>da</strong>;(d) a localização atual, on<strong>de</strong> apropriado;(e) as instruções do fabricante do equipamento, se disponível, ou umaindicação <strong>de</strong> sua localização.(f) os <strong>da</strong>dos, resultados e cópias dos registros, verificações e certificados<strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as calibrações, ajustes, critérios <strong>de</strong> aceitação e os <strong>da</strong>dos <strong>da</strong>próxima qualificação, verificação e/ou calibração.(g) a manutenção efetua<strong>da</strong> até <strong>da</strong>ta e o plano <strong>de</strong> manutenção; e(h) o histórico <strong>de</strong> qualquer <strong>da</strong>no, mau funcionamento, modificação oureparo.Também é recomendável conservar os registros e observações adicionaisdurante o tempo em que forem usados os equipamentos, instrumentosou dispositivos.12.9 Os procedimentos <strong>de</strong>vem incluir as instruções <strong>para</strong> a manipulação,transporte e armazenamento segura do equipamento. Ao re-instalá-lo,requer-se uma requalificação do equipamento <strong>para</strong> assegurar quefuncione apropria<strong>da</strong>mente.12.10 Devem ser estabelecidos procedimentos <strong>de</strong> manutenção, porexemplo a manutenção periódica <strong>de</strong>ve ser realiza<strong>da</strong> por uma equipeespecializa<strong>da</strong> em manutenção seja interna ou externa, segui<strong>da</strong> pelaverificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho.12.11 Os equipamentos, instrumentos e outros dispositivos, que tenhamsido submetidos a sobrecarga ou mau uso, que liberem resultadossuspeitos ou que tenham <strong>de</strong>monstrado estar com <strong>de</strong>feito ou fora doslimites específicos, <strong>de</strong>vem ser colocados fora <strong>de</strong> serviço e claramentei<strong>de</strong>ntificados. Sempre que possível, eles não <strong>de</strong>vem ser usados até quetenham sido re<strong>para</strong>dos e requalificados.12.12 Quando os equipamentos, instrumentos ou outros dispositivosestiverem fora do <strong>controle</strong> direto do laboratório por um certo período<strong>de</strong> tempo ou tenha sido submetido a reparos maiores, o laboratório<strong>de</strong>ve requalificar o equipamento <strong>para</strong> assegurar que este estejaa<strong>de</strong>quado <strong>para</strong> o uso.Nota: Para maiores orientações sobre calibração, verificação <strong>de</strong><strong>de</strong>sempenho e qualificação <strong>de</strong> equipamento, remeter-se a:• Procedimentos <strong>para</strong> verificar e calibrar <strong>de</strong> refratômetros, termômetrosusados em <strong>de</strong>terminações <strong>de</strong> temperaturas <strong>de</strong> fusão e potenciômetros<strong>para</strong> <strong>de</strong>terminações <strong>de</strong> pH e métodos <strong>para</strong> verificar a confiabili<strong>da</strong><strong>de</strong>
<strong>da</strong>s escalas <strong>para</strong> espectrofotômetros e espectrofluorômetros noultravioleta e infravermelho em A Farmacopéia Internacional (19);• Guia <strong>de</strong> especificações <strong>para</strong> qualificações <strong>de</strong> equipamentos elaboradopela Re<strong>de</strong> Européia <strong>de</strong> Laboratórios Oficiais <strong>de</strong> Controle <strong>de</strong>Medicamentos (OMCL, European Network of Official MedicinesControl Laboratories) (20); e• Capítulo geral <strong>da</strong> Farmacopéia dos Estados Unidos (USP) sobreQualificação <strong>de</strong> instrumentos analíticos (21).13. Rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong>13.1 O resultado <strong>de</strong> uma análise <strong>de</strong>ve ser rastreável, se for o caso, a umasubstância <strong>de</strong> referência primária.13.2 To<strong>da</strong>s as calibrações ou qualificações <strong>de</strong> instrumentos <strong>de</strong>vem serrastreáveis a materiais <strong>de</strong> referência certificados e a uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s SI(rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> metrológica).Parte Três. Procedimentos <strong>de</strong> Trabalho14. Recebimento <strong>de</strong> AmostrasAs seções 14.1-14.3 aplicam-se a laboratórios farmacêuticos nacionais <strong>de</strong><strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>.14.1 As amostras recebi<strong>da</strong>s por um laboratório po<strong>de</strong>m ser <strong>para</strong> ensaios <strong>de</strong>conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> ou <strong>para</strong> ensaios <strong>de</strong> investigação. As amostras <strong>para</strong> ensaios<strong>de</strong> conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> incluem amostras <strong>de</strong> rotina <strong>para</strong> <strong>controle</strong>, amostrassuspeitas <strong>de</strong> não cumprirem com as especificações ou amostras envia<strong>da</strong>scom relação a processos <strong>de</strong> autorização <strong>de</strong> comercialização. É importanteuma colaboração estreita com aqueles que forneceram a amostra. Emparticular, é importante que as amostras sejam <strong>de</strong> quanti<strong>da</strong><strong>de</strong> suficiente<strong>para</strong> permitir, se requerido, repetições dos ensaios (ver Parte Três, seção14.3) e <strong>para</strong> reter uma parte <strong>da</strong> amostra (ver Parte Três, seção 20).14.2 As amostras <strong>para</strong> ensaios <strong>de</strong> investigação po<strong>de</strong>m ser submeti<strong>da</strong>s por váriasfontes incluindo aduana, polícia e fiscais <strong>de</strong> medicamentos. Estasamostras compreen<strong>de</strong>m produtos ou substâncias suspeitas, ilegais oufalsifica<strong>da</strong>s. Geralmente, o objetivo principal dos ensaios <strong>de</strong> investigaçãoé i<strong>de</strong>ntificar a substâncias ou principio ativo do produto e, se a substânciaou produto for suficiente, estimar a pureza ou conteúdo. Deve-se terprocedimentos <strong>de</strong> seleção bem documentados como procedimentosanalíticos <strong>de</strong> confirmação <strong>para</strong> i<strong>de</strong>ntificar positivamente a substância ouprincipio ativo. Se uma estimativa do conteúdo <strong>de</strong> um princípio ativo forrequeri<strong>da</strong>, <strong>de</strong>ve-se aplicar um procedimento analítico quantitativoapropriado. O valor obtido <strong>de</strong>ve ser relatado com uma indicação <strong>da</strong>incerteza <strong>de</strong> medição, se aplicável (ver Parte Três, seção 18.10).14.3 É comum tomar e dividir uma amostra em três porções aproxima<strong>da</strong>menteiguais <strong>para</strong> enviar ao laboratório:
⎯ Uma <strong>para</strong> análise imediata;⎯ A segun<strong>da</strong> <strong>para</strong> confirmação <strong>de</strong> ensaios segundo requeira; e⎯ A terceira <strong>para</strong> retenção em caso <strong>de</strong> contestação.14.4 Se o laboratório for responsável pela amostragem <strong>de</strong> substâncias, materiaisou produtos <strong>para</strong> ensaios subsequentes, este <strong>de</strong>verá ter um plano <strong>de</strong>amostragem e um procedimento interno <strong>para</strong> amostragem disponível atodos os analistas e técnicos que trabalham no laboratório. As amostras<strong>de</strong>vem ser representativas dos lotes <strong>de</strong> material dos que forem tomados ea amostragem <strong>de</strong>ve ser feita <strong>de</strong> maneira a evitar a contaminação e outrosefeitos adversos sobre a quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, ou a mistura por outro materialamostrado. Devem ser registrados todos os <strong>da</strong>dos pertinentes relacionadosà amostragem.Nota: Orientações <strong>para</strong> a amostragem <strong>de</strong> produtos farmacêuticos emateriais relacionados foram a<strong>da</strong>ta<strong>da</strong>s pelo Comitê <strong>de</strong> Especialistas emEspecificações <strong>de</strong> Pre<strong>para</strong>ções Farmacêuticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> em sua trigésimanona reunião (22).Solicitação <strong>de</strong> analises14.5 Um formulário padrão <strong>para</strong> solicitação <strong>de</strong> analises <strong>de</strong>ve ser preenchido eacompanhar ca<strong>da</strong> amostra envia<strong>da</strong> ao laboratório. No caso <strong>de</strong> umlaboratório <strong>de</strong> fabricação <strong>de</strong> produtos farmacêuticos, os requisitos po<strong>de</strong>mser <strong>da</strong>dos nas instruções mestra <strong>de</strong> produção.14.6 O formulário <strong>de</strong> solicitação <strong>de</strong> análises <strong>de</strong>ve fornecer ou <strong>da</strong>r espaço <strong>para</strong> asseguintes informações:(a) o nome <strong>da</strong> instituição ou fiscal que enviou a amostra;(b) a origem do material;(c) uma completa <strong>de</strong>scrição do medicamento, incluindo sua composição,nome <strong>de</strong> <strong>de</strong>nominação comum internacional (DCI) (se disponível) emarca;(d) fórmula farmacêutica e concentração ou conteúdo, o fabricante, onúmero <strong>de</strong> lote (se disponível) e o numero <strong>de</strong> autorização <strong>de</strong>comercialização;(e) o tamanho <strong>da</strong> amostra;(f) a razão <strong>da</strong> solicitação <strong>de</strong> análise;(g) a <strong>da</strong>ta em que a amostra foi coleta<strong>da</strong>;(h) o tamanho <strong>da</strong> parti<strong>da</strong> <strong>da</strong> qual foi toma<strong>da</strong>, quando apropriado;(i) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> (<strong>para</strong> produtos farmacêuticos) ou <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> re-analise(<strong>para</strong> princípios ativos e excipientes farmacêuticos);(j) as especificações a serem usa<strong>da</strong>s nas análises;(k) um registro <strong>de</strong> qualquer comentário adicional (por exemplodiscrepâncias encontra<strong>da</strong>s ou perigos associados); e(l) as condições <strong>de</strong> armazenamento.14.7 O laboratório <strong>de</strong>ve revisar a solicitação <strong>de</strong> análise <strong>para</strong> assegurar que:
(a) os requisitos estejam <strong>de</strong>finidos a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente e o laboratório tenha acapaci<strong>da</strong><strong>de</strong> e os recursos <strong>para</strong> executá-la; e(b)serão selecionados os ensaios apropriados e/ou os métodos selecionadosserão capazes <strong>de</strong> cumprir com os requisitos do cliente.Qualquer questionamento <strong>de</strong>ve ser resolvido com o solicitante do pedido<strong>de</strong> analise antes <strong>de</strong> começar o ensaio e <strong>de</strong>ve manter-se um registro <strong>da</strong>revisão.Registro e rotulagem14.8 Deve ser atribuído um número <strong>de</strong> registro a to<strong>da</strong>s as amostrasrecentemente entregues e aos documentos que as acompanham (porexemplo: a solicitação <strong>de</strong> análise). Números <strong>de</strong> registro distintos <strong>de</strong>vemser atribuídos a solicitações referentes a dois ou mais medicamentos,fórmulas farmacêuticas diferentes, lotes diferentes do mesmomedicamento ou origens diferentes do mesmo lote. Deve ser atribuídotambém um número único <strong>de</strong> registro a qualquer amostra reti<strong>da</strong>, seaplicável (ver Parte Três, seção 20).14.9 Deve ser afixa<strong>da</strong> um rótulo com o número <strong>de</strong> registro sobre ca<strong>da</strong>embalagem <strong>da</strong> amostra. Deve-se ter cui<strong>da</strong>do <strong>para</strong> evitar cobrir outraslegen<strong>da</strong>s ou inscrições.14.10 Deve-se manter um registro, que po<strong>de</strong> ser um livro <strong>de</strong> registros, umapasta ou equipamento <strong>de</strong> processamento <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos, nos quais registramseas seguintes informações:(a) o número <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra;(b) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> recebimento; e(c) a uni<strong>da</strong><strong>de</strong> específica <strong>para</strong> a qual a amostra foi envia<strong>da</strong>.Inspeção visual <strong>da</strong> amostra recebi<strong>da</strong>14.11 A amostra recebi<strong>da</strong> <strong>de</strong>ve ser visualmente inspeciona<strong>da</strong>imediatamente pelo pessoal do laboratório <strong>para</strong> assegurar que ai<strong>de</strong>ntificação esteja em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com a informação conti<strong>da</strong> nasolicitação <strong>de</strong> análise. Os resultados <strong>de</strong>vem ser registrados, <strong>da</strong>tados eassinados. Se forem encontra<strong>da</strong>s discrepâncias, ou se a amostraestiver <strong>da</strong>nifica<strong>da</strong>, este fato <strong>de</strong>ve ser registrado imediatamente noformulário <strong>de</strong> solicitação <strong>de</strong> análise. Qualquer consulta <strong>de</strong>ve serimediatamente remeti<strong>da</strong> ao fornecedor <strong>da</strong> amostra.Armazenamento14.12 As amostras antes <strong>da</strong> análise, a amostra reti<strong>da</strong> (ver Parte Três, seção20) e qualquer porção <strong>da</strong> amostra remanescente <strong>de</strong>pois <strong>de</strong> realizar <strong>de</strong>todos os ensaios requeridos, <strong>de</strong>vem ser armazena<strong>da</strong>s <strong>de</strong> forma seguralevando-se em conta as condições <strong>de</strong> armazenamento (22, 23)especifica<strong>da</strong>s <strong>para</strong> a amostra.Encaminhamento <strong>para</strong> analise
14.13 A uni<strong>da</strong><strong>de</strong> específica <strong>para</strong> qual a amostra foi envia<strong>da</strong> <strong>para</strong> análise é<strong>de</strong>termina<strong>da</strong> pelo pessoal responsável.14.14 O ensaio <strong>de</strong> uma amostra não <strong>de</strong>ve ser iniciado ante do recebimento<strong>da</strong> solicitação <strong>de</strong> análise pertinente.14.15 A amostra <strong>de</strong>ve ser armazena<strong>da</strong> apropria<strong>da</strong>mente até que to<strong>da</strong> adocumentação tenha sido recebi<strong>da</strong>.14.16 Somente em caso <strong>de</strong> emergência po<strong>de</strong>-se aceitar uma solicitaçãoverbal <strong>de</strong> analise. Todos os <strong>de</strong>talhes <strong>de</strong>vem ser imediatamenteregistrados, <strong>de</strong>ixando pen<strong>de</strong>nte o recebimento <strong>da</strong> confirmaçãoescrita.14.17 A menos que se use um sistema computadorizado, as copias ouduplicatas <strong>de</strong> to<strong>da</strong> a documentação <strong>de</strong>vem acompanhar ca<strong>da</strong> amostranumera<strong>da</strong> quando for envia<strong>da</strong> à uni<strong>da</strong><strong>de</strong> especifica.14.18 A análise <strong>de</strong>ve ser realiza<strong>da</strong> segundo <strong>de</strong>scrito na Parte Três, seção17.15. Registro <strong>de</strong> Análise15.1 O registro <strong>de</strong> análise é um documento interno <strong>para</strong> ser usado peloanalista <strong>para</strong> registrar informações acerca <strong>da</strong> amostra, osprocedimentos <strong>de</strong> ensaios, cálculos e os resultados <strong>da</strong>s análises. Po<strong>de</strong>ser completado com os <strong>da</strong>dos brutos obtidos na análise.Propósito15.2 O registro <strong>de</strong> análise <strong>de</strong>ve conter evi<strong>de</strong>ncia documental:- Para confirmar que a amostra que se examina esta emconformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com os requisitos; ou- Para apoiar um resultado fora <strong>de</strong> especificação (OOS) (ver ParteTrês, seções 18.1-18.3).Uso15.3 Deve-se usar um registro <strong>de</strong> análise se<strong>para</strong>do <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> amostranumera<strong>da</strong> ou grupo <strong>de</strong> amostra.15.4 Os registros <strong>de</strong> análise <strong>de</strong> diferentes uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s relaciona<strong>da</strong>s com amesma amostra <strong>de</strong>vem ser reunidos.Conteúdo15.5 O registro <strong>de</strong> análise <strong>de</strong>ve conter as seguintes informações:(a) o numero <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra (ver Parte Três, seção 14.9);(b) número <strong>de</strong> página, incluindo o número total <strong>de</strong> páginas (incluindo osanexos);(c) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> solicitação <strong>de</strong> análises;(d) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> início e conclusão <strong>da</strong> analise;(e) o nome e assinatura do analista;(f) uma <strong>de</strong>scrição <strong>da</strong> amostra recebi<strong>da</strong>;(g) referências às especificações e uma <strong>de</strong>scrição completa dos métodos <strong>de</strong>ensaio com os quais a amostra foi analisa<strong>da</strong>, incluindo os limites;(h) a i<strong>de</strong>ntificação do equipamento <strong>de</strong> ensaio usado (ver Parte Dois, seção
12.1);(i) o número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> qualquer substância <strong>de</strong> referência usa<strong>da</strong>(ver Parte Dois, seção 11.5);(j) os resultados dos ensaios <strong>de</strong> proficiência do sistema, se aplicável;(k) a i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> reagentes e solventes utilizados;(l) os resultados obtidos;(m) a interpretação dos resultados e as conclusões finais (se a amostracumpre ou não com as especificações), aprova<strong>da</strong>s e assina<strong>da</strong>s pelosupervisor; e(n) qualquer comentário adicional, por exemplo, <strong>para</strong> informação interna(ver Parte Três, seção 17.1), ou notas <strong>de</strong>talha<strong>da</strong>s sobre as especificaçõesseleciona<strong>da</strong>s e os métodos <strong>de</strong> avaliação utilizados (ver Parte Três, seção15.9), ou qualquer <strong>de</strong>svio do processo estabelecido no qual <strong>de</strong>ve seraprovado e informado, ou se e quando porções <strong>da</strong> amostra foremencaminha<strong>da</strong>s a outras uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>para</strong> ensaios especiais, e a <strong>da</strong>ta em que osresultados forem recebidos.15.6 Todos os valores obtidos em ca<strong>da</strong> ensaio, incluindo os resultados dobranco, <strong>de</strong>vem ser anotados imediatamente no registro <strong>de</strong> análise etodos os gráficos <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos obtidos <strong>de</strong> registro <strong>de</strong> instrumento ou feitoa mão, <strong>de</strong>vem ser anexados ou rastreados a um arquivo eletrônico oua um documento em que os <strong>da</strong>dos estejam disponíveis.15.7 O registro <strong>de</strong> análise <strong>de</strong>ve ser assinado pelo analista(s) responsável,verificado, aprovado e assinado pelo supervisor.15.8 Quando um erro for cometido em relatório <strong>de</strong> análise ou quando os<strong>da</strong>dos ou o texto necessitar ser corrigido, a informação anterior <strong>de</strong>veser modifica<strong>da</strong> traçando-se uma linha simples sobre ela (não se <strong>de</strong>veapagar ou torná-la ilegível) e a nova informação anota<strong>da</strong> ao lado.Tais alterações <strong>de</strong>vem ser assina<strong>da</strong>s pela pessoa que fez a correção eincluir a <strong>da</strong>ta <strong>da</strong> alteração. As razões <strong>para</strong> a alteração <strong>de</strong>verá ser <strong>da</strong><strong>da</strong>no registro <strong>de</strong> análise (<strong>de</strong>ve-se usar os procedimentos a<strong>de</strong>quados <strong>para</strong>modificar os registros <strong>de</strong> análise eletrônicos).Seleção <strong>de</strong> especificações a serem usa<strong>da</strong>s15.9 As especificações necessárias <strong>para</strong> avaliar a amostra po<strong>de</strong>m ser aquelainforma<strong>da</strong> na solicitação <strong>de</strong> análise ou nas instruções mestra <strong>de</strong>produção. Se instruções precisas não forem <strong>da</strong><strong>da</strong>s, po<strong>de</strong> ser usa<strong>da</strong> aespecificação <strong>da</strong> farmacopéia nacional reconheci<strong>da</strong> oficialmente ou,em sua falta, a especificação do fabricante aprova<strong>da</strong> oficialmente ououtra especificação reconheci<strong>da</strong> nacionalmente. Se nenhum métodoa<strong>de</strong>quado estiver disponível:(a) a especificação conti<strong>da</strong> na autorização <strong>de</strong> comercialização oulicença do produto po<strong>de</strong> ser requeri<strong>da</strong> pelo <strong>de</strong>tentor <strong>da</strong>autorização <strong>de</strong> comercialização ou fabricante e verifica<strong>da</strong> pelolaboratório, ou
(b) os requisitos po<strong>de</strong>m ser estabelecidos pelo próprio laboratóriocom base nas informações publica<strong>da</strong>s e qualquer outroprocedimento implementado <strong>de</strong>verá ser vali<strong>da</strong>do pelo laboratório<strong>de</strong> analises (ver Parte Três, seção 16).15.10 Para especificações oficiais <strong>de</strong>ve estar disponível a versão atual <strong>da</strong>farmacopéia pertinente.Arquivamento15.11 O registro <strong>de</strong> análise <strong>de</strong>ve ser mantido <strong>de</strong> forma segura junto comqualquer anexo, incluindo os cálculos e registros <strong>da</strong>s análisesinstrumentais.16. Vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> procedimentos analíticos16.1 Todos os procedimentos analíticos empregados <strong>para</strong> análise <strong>de</strong>vem sera<strong>de</strong>quados <strong>para</strong> o uso a que estão <strong>de</strong>stinados. Isto é <strong>de</strong>monstrado pelavali<strong>da</strong>ção (24). A vali<strong>da</strong>ção também serve <strong>para</strong> estabelecer critérios<strong>de</strong> aceitação <strong>para</strong> os ensaios <strong>de</strong> proficiência do sistema que sãoempregados <strong>para</strong> a verificação do procedimento analítico antes <strong>da</strong>análise.16.2 A vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong>ve ser realiza<strong>da</strong> <strong>de</strong> acordo com o protocolo <strong>de</strong>vali<strong>da</strong>ção, que inclui características <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho analítico <strong>para</strong> serverificado por vários tipos <strong>de</strong> procedimentos analíticos. Ascaracterísticas típicas que <strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>s estão lista<strong>da</strong>s naTabela 1 (na fase <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> um procedimento analítico<strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>s também a robustez, por exemplo, acapaci<strong>da</strong><strong>de</strong> do procedimento <strong>para</strong> proporcionar resultados <strong>de</strong>exatidão e precisão sob uma varie<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> condições). Os resultados<strong>de</strong>vem ser documentados no relatório <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção.Tabela 1Características que <strong>de</strong>vem ser consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>s durante a vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong>procedimentos analíticosTipo <strong>de</strong>procedimentoanalíticoCaracterísticasI<strong>de</strong>ntificaçãoAnálise <strong>de</strong> ImpurezasEnsaiosquantitativosEnsaioslimiteAvaliaçãoDissolução (apenasmedir)Conteúdo/potênciaExatidão - + - +PrecisãoRepetibili<strong>da</strong><strong>de</strong> - + - +PrecisãoIntermediária a - + - +
Especifici<strong>da</strong><strong>de</strong> + + + +Limite <strong>de</strong> <strong>de</strong>tecção - - b + -Limite <strong>de</strong>quantificação- - -Lineari<strong>da</strong><strong>de</strong> - - +Intervalo - - +– Características que não são avalia<strong>da</strong>s normalmente; + As características<strong>de</strong>vem ser avalia<strong>da</strong>s normalmente.aA precisão intermediária não é necessária em casos on<strong>de</strong> foi realizado umestudo <strong>de</strong> reprodutibili<strong>da</strong><strong>de</strong>.bPo<strong>de</strong> ser necessário em alguns casos.16.3 Métodos farmacopêicos são consi<strong>de</strong>rados vali<strong>da</strong>dos <strong>para</strong> o usoprevisto como estabelecido na(s) monografia(s). No entanto, olaboratório <strong>de</strong>ve também confirmar, por exemplo, que <strong>para</strong> umproduto farmacêutico acabado (FTP, finished pharmaceuticalproduct) que se examina pela primeira vez, não surja interferências apartir dos excipientes presentes, o que <strong>para</strong> um principio ativofarmacêutico (API), as impurezas que aparecem a partir <strong>de</strong> uma novarota <strong>de</strong> síntese estejam diferencia<strong>da</strong>s a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente. Se o métodofarmacopêico se a<strong>da</strong>pta <strong>para</strong> outro uso, logo <strong>de</strong>ve ser vali<strong>da</strong>do <strong>para</strong>tal uso <strong>para</strong> <strong>de</strong>monstrar que é apto.16.4 Os ensaios <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação do sistema são uma parte integrante <strong>de</strong>muitos procedimentos analíticos. Os ensaios estão baseados no fato<strong>de</strong> que os equipamentos, a parte eletrônica, as operações analíticas eas amostras a serem analisa<strong>da</strong>s contribuem com o sistema. Osensaios <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação do sistema que serão aplicados <strong>de</strong>pen<strong>de</strong>m dotipo <strong>de</strong> procedimento a ser usado. Os ensaios <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação dosistema se aplicam a verificação <strong>de</strong> métodos farmacopêicos ouprocedimentos analíticos vali<strong>da</strong>dos e <strong>de</strong>vem ser realizados antes <strong>da</strong>sanálises. Sempre que os critérios <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação do sistema foremcumpridos, o método ou procedimento são consi<strong>de</strong>rados a<strong>de</strong>quados<strong>para</strong> o propósito previsto.Nota: Se um número gran<strong>de</strong> <strong>de</strong> amostras é analisado em sequência, então osensaios <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação do sistema apropriados <strong>de</strong>vem ser realizados ao longo <strong>da</strong>sequência <strong>para</strong> <strong>de</strong>monstrar que o <strong>de</strong>sempenho do procedimento é satisfatório.Nenhuma verificação é requeri<strong>da</strong> <strong>para</strong> métodos farmacopêicosbásicos tais como (mas não limitando-se a ) pH, per<strong>da</strong> por secagem emétodos químicos <strong>de</strong> umi<strong>da</strong><strong>de</strong>.16.5 Uma gran<strong>de</strong> mu<strong>da</strong>nça no procedimento analítico, ou na composição
17. Ensaiosdo produto analisado, ou na síntese <strong>de</strong> princípio ativo farmacêutico(API), exigirá revali<strong>da</strong>ção do procedimento analítico.Nota: Estão disponíveis maiores orientações sobre a vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong>procedimentos analíticos a seguir:• Guia elaborado pela Conferência Internacional sobreHarmonização <strong>de</strong> Requisitos Técnicos <strong>para</strong> o Registro <strong>de</strong> ProdutosFarmacêuticos <strong>para</strong> Uso Humano (ICH) (25);• Guia elaborado pela Re<strong>de</strong> Européia <strong>de</strong> Laboratórios Oficiais <strong>de</strong>Controle <strong>de</strong> Medicamentos (OMCL) (26);• Capítulos gerais <strong>da</strong> Farmacopéia dos Estados Unidos sobreVali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> procedimentos farmacopêicos e Verificação <strong>de</strong>procedimentos farmacopêicos (27).17.1 A amostra <strong>de</strong>ve ser analisa<strong>da</strong> <strong>de</strong> acordo com o plano <strong>de</strong> trabalho dolaboratório <strong>de</strong>pois <strong>de</strong> completar os procedimentos preliminares. Seisto não for possível, as razões <strong>de</strong>vem ser anota<strong>da</strong>s, por exemplo, naregistro <strong>de</strong> análise (ver Parte Três, seção 15), e a amostra <strong>de</strong>ve serarmazena<strong>da</strong> em um lugar especial com chave (ver Parte Três, seção14.12).17.2 Po<strong>de</strong> ser necessário que os ensaios específicos requisitados, sejamrealizados em outra uni<strong>da</strong><strong>de</strong> ou por outro laboratório externoespecializado (ver Parte Um, seção 9). A pessoa responsável <strong>de</strong>vepre<strong>para</strong>r a solicitação e organizar a transferência do númerorequisitado <strong>de</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s (frascos, ampolas ou comprimidos) <strong>da</strong>amostra. Ca<strong>da</strong> uma <strong>de</strong>stas uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>ve conter o número <strong>de</strong> registrocorreto. Quando o laudo <strong>de</strong> análise contém resultados <strong>de</strong> análisesrealiza<strong>da</strong>s por subcontratante, estes resultados <strong>de</strong>vem seri<strong>de</strong>ntificados como tais.17.3 Orientações <strong>de</strong>talha<strong>da</strong>s sobre os requisitos <strong>da</strong> farmacopéia oficialestão disponíveis nas advertências e monografias específicas <strong>da</strong>farmacopéia em questão. Os procedimentos <strong>de</strong> ensaio <strong>de</strong>vem ser<strong>de</strong>scritos com <strong>de</strong>talhe e <strong>de</strong>vem proporcionar informações suficientes<strong>para</strong> permitir aos analistas treinados apropria<strong>da</strong>mente realizar aanálise <strong>de</strong> maneira confiável. Devem ser cumpridos os critérios <strong>de</strong>a<strong>de</strong>quação do sistema quando forem <strong>de</strong>finidos os métodos. Qualquer<strong>de</strong>svio do procedimento <strong>de</strong> ensaio <strong>de</strong>ve ser aprovado e documentado.18. Avaliação <strong>de</strong> resultados dos ensaios18.1 Os resultados dos ensaios <strong>de</strong>vem ser revisados eavaliados estatisticamente <strong>de</strong>pois <strong>de</strong> completar todos os ensaios<strong>para</strong> <strong>de</strong>terminar se são mutuamente consistentes e se cumpremcom as especificações usa<strong>da</strong>s, quando aplicável. A avaliação<strong>de</strong>verá consi<strong>de</strong>rar os resultados <strong>de</strong> todos os ensaios (<strong>da</strong>dos <strong>de</strong>
todos os ensaios). Sempre que se obter resultados duvidosos(atípicos) estes <strong>de</strong>verão ser investigados. O procedimentocompleto <strong>de</strong> análises necessita ser comprovado <strong>de</strong> acordo com osistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> (ver também Parte Um, seção 2).18.2 Quando um resultado duvidoso (suspeita <strong>de</strong> resultado fora <strong>da</strong>especificação, OOS) tenha sido i<strong>de</strong>ntificado, <strong>de</strong>ve ser realizado umarevisão dos procedimentos aplicados durante o processo <strong>de</strong> ensaiopelo supervisor com o analista ou técnico antes <strong>de</strong> permitir a reanálise.Os seguintes passos <strong>de</strong>vem ser seguidos:(a) confirmar com o analista ou técnico que os procedimentos apropriadosforam aplicados e seguidos corretamente;(b) examinar os <strong>da</strong>dos brutos <strong>para</strong> i<strong>de</strong>ntificar as possíveis discrepâncias;(c) conferir todos os cálculos(d) conferir se todos os equipamentos estavam qualificados e calibrados eos ensaios <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quação do sistema foram realizados e eramaceitáveis;(e) assegurar que foram usados reagentes, solventes e substâncias <strong>de</strong>referência apropriados;(f) confirmar que foram usa<strong>da</strong>s as vidrarias corretas; e(g) assegurar que as pre<strong>para</strong>ções <strong>de</strong> amostras originais não foram<strong>de</strong>scarta<strong>da</strong>s até sua completa investigação.18.3 As i<strong>de</strong>ntificações <strong>de</strong> um erro que tenha causado um resultadodiscrepante invali<strong>da</strong>rá o resultado e será necessário a re-análise <strong>da</strong>amostra.Os resultados duvidosos po<strong>de</strong>m ser rejeitados somente se foremclaramente <strong>de</strong>vidos a um erro i<strong>de</strong>ntificado. Às vezes os resultados <strong>da</strong>investigação não são conclusivos – sem nenhuma causa óbvia que po<strong>de</strong>ser i<strong>de</strong>ntifica<strong>da</strong> – em cujo caso uma <strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> confirmação <strong>de</strong>veser realiza<strong>da</strong> por outro analista que <strong>de</strong>ve ser ao menos tão competente ecom experiência no procedimento <strong>de</strong> ensaio como o analista original. Umvalor similar indicará um resultado fora <strong>de</strong> especificação (OOS). Noentanto, convém uma nova confirmação usando outro método vali<strong>da</strong>do, seestiver disponível.18.4 Um procedimento operacional padrão (POP) <strong>de</strong>ve estar disponível <strong>para</strong> arealização <strong>de</strong> investigação <strong>de</strong> resultados <strong>de</strong> ensaios fora <strong>da</strong> especificação(OOS). O POP <strong>de</strong>ve ser um guia claro com número <strong>de</strong> re-análisespermitidos (baseando-se em princípios estatísticos sólidos). To<strong>da</strong>s asinvestigações e conclusões <strong>de</strong>vem ser registra<strong>da</strong>s. Em caso erro, qualqueração corretiva toma<strong>da</strong> e qualquer medi<strong>da</strong> preventiva introduzi<strong>da</strong> <strong>de</strong>vemser registra<strong>da</strong>s e implementa<strong>da</strong>s.18.5 Todos os resultados individuais (todos os <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> ensaios) com critérios<strong>de</strong> aceitação <strong>de</strong>vem ser informados.18.6 To<strong>da</strong>s as conclusões <strong>de</strong>vem ser registra<strong>da</strong>s no registro <strong>de</strong> análise (ver ParteTrês, seção 15) pelo analista e assina<strong>da</strong>s pelo supervisor.
Nota: Maiores orientações sobre a avaliação e registro <strong>de</strong> resultados <strong>de</strong>ensaios estão disponíveis a seguir:• Guia elaborado pela Administração <strong>de</strong> Alimentos e Medicamentos dosEstados Unidos (5);• Guia elaborado pela Re<strong>de</strong> Européia <strong>de</strong> Laboratórios Oficiais <strong>de</strong>Controle <strong>de</strong> Medicamentos (OMCL) (28).Relatório <strong>de</strong> ensaios18.7 O relatório <strong>de</strong> ensaios é um compilado dos resultados e estabelece asconclusões <strong>da</strong> análise <strong>de</strong> uma amostra. Deve ser:(a) emitido pelo laboratório; e(b) baseado no registro <strong>de</strong> análise (ver Parte Três, seção 15).18.8 Qualquer modificação no relatório <strong>de</strong> ensaios original requerirá a emissão<strong>de</strong> um novo documento corrigido.18.9 Os limites <strong>de</strong> conteúdo farmacopêico <strong>de</strong>vem levar em conta a incerteza <strong>de</strong>medição, e a capaci<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produção e os critérios <strong>de</strong> aceitação <strong>de</strong> umresultado analítico <strong>de</strong>vem ser pré-<strong>de</strong>finidos. Sob as regras aplica<strong>da</strong>satualmente nem as farmacopéias nem tampouco a autori<strong>da</strong><strong>de</strong> nacionalreguladora <strong>de</strong> medicamentos (NMRA) requerem que o valor encontradoseja expresso com sua incerteza expandi<strong>da</strong> associa<strong>da</strong> <strong>para</strong> os ensaios <strong>de</strong>conformi<strong>da</strong><strong>de</strong>. No entanto, ao comunicar que os resultados dos ensaios <strong>de</strong>investigação, embora o objetivo principal seja i<strong>de</strong>ntificar uma substânciana amostra, po<strong>de</strong>-se requerer também uma <strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> suaconcentração, em cujo caso a incerteza estima<strong>da</strong> <strong>de</strong>verá também ser <strong>da</strong><strong>da</strong>.18.10 A incerteza <strong>de</strong> medição po<strong>de</strong> ser estima<strong>da</strong> <strong>de</strong> diversas formas, porexemplo:(a) mediante a pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> uma incerteza total <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> componente <strong>da</strong>incerteza i<strong>de</strong>ntifica<strong>da</strong> em um procedimento analítico (enfoque <strong>de</strong> baixo<strong>para</strong> cima);(b) a partir dos <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção e gráfico <strong>de</strong> <strong>controle</strong> (29); e(c) a partir dos <strong>da</strong>dos obtidos <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong> proficiência ou ensaioscolaborativos (enfoque <strong>de</strong> baixo <strong>para</strong> cima).Nota: Maiores orientações po<strong>de</strong>m ser encontra<strong>da</strong>s em vários guias (9, 10,30, 31, 32).Conteúdo do relatório <strong>de</strong> ensaios18.11 O relatório <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong>ve proporcionar as seguintes informações:(a) o número <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra do laboratório;(b) o numero do relatório <strong>de</strong> ensaios;(c) o nome e en<strong>de</strong>reço do laboratório que analisou a amostra;(d) o nome e en<strong>de</strong>reço <strong>de</strong> quem originou a solicitação <strong>de</strong> análise;(e) o nome, <strong>de</strong>scrição e número <strong>de</strong> lote <strong>da</strong> amostra, quando aplicável;(f) uma introdução <strong>da</strong>ndo os antece<strong>de</strong>ntes e os propósitos <strong>da</strong> investigação.(g) uma referência às especificações usa<strong>da</strong>s <strong>para</strong> analisar a amostra ou uma<strong>de</strong>scrição <strong>de</strong>talha<strong>da</strong> dos procedimentos empregados (amostra <strong>para</strong>
analise <strong>de</strong> investigação), incluindo os limites;(h) os resultados <strong>de</strong> todos os ensaios realizados, ou os resultados numéricoscom o <strong>de</strong>svio padrão <strong>de</strong> todos os ensaios realizados (se aplicável);(i) uma discussão dos resultados obtidos;(j) uma conclusão sobre se amostra foi encontra<strong>da</strong> ou não, <strong>de</strong>ntro doslimites <strong>da</strong>s especificações usa<strong>da</strong>s, ou <strong>para</strong> uma amostra <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong>investigação, a(s) substância(s) ou ingrediente(s) i<strong>de</strong>ntificado(s);(k) a <strong>da</strong>ta quando foi (foram) finalizado(s) o(s) ensaio(s);(l) a assinatura do chefe <strong>de</strong> laboratório ou pessoa autoriza<strong>da</strong>;(m) o nome e en<strong>de</strong>reço do fabricante original e, se aplicável, oreembalador e/ou distribuidor;(n) se a(s) amostra(s) cumpre(m) ou não com os requisitos;(o) a <strong>da</strong>ta na qual a amostra foi recebi<strong>da</strong>;(p) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vencimento ou <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> re-análise, se aplicável; e(q) uma <strong>de</strong>claração que indique que o relatório <strong>de</strong> ensaio analítico, ouqualquer parte do mesmo, não po<strong>de</strong> ser reproduzido sem a autorizaçãodo laboratório.19. Laudo <strong>de</strong> análise19.1 Um laudo <strong>de</strong> análise <strong>de</strong>ve ser pre<strong>para</strong>do <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> lote <strong>de</strong> umasubstância ou produto e, em geral, conter as seguintes informações:(a) o número <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra;(b) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> recebimento;(c) o nome e en<strong>de</strong>reço do laboratório que analisa a amostra;(d) o nome e en<strong>de</strong>reço <strong>de</strong> quem originou a solicitação <strong>de</strong> análise;(e) o nome, <strong>de</strong>scrição e número <strong>de</strong> lote <strong>da</strong> amostra, quando aplicável;(f) o nome e en<strong>de</strong>reço do fabricante original e, se aplicável, os doreembalador e/ou distribuidor;(g) a referência a especificação usa<strong>da</strong> <strong>para</strong> analisar a amostra;(h) os resultados <strong>de</strong> todos os ensaios realizados (média e <strong>de</strong>svio padrão, seaplicáveis) com os limites estabelecidos;(i) uma conclusão sobre se a amostra encontrava-se ou não, <strong>de</strong>ntro doslimites <strong>de</strong> especificação;(j) a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vencimento ou re-análise, se aplicável;(k) a <strong>da</strong>ta em que completou o ensaio; e(l) a assinatura do chefe do laboratório ou pessoa autoriza<strong>da</strong>.Nota: O Comitê <strong>de</strong> Especialistas em Especificações <strong>para</strong> pre<strong>para</strong>çõesfarmacêuticas <strong>da</strong> <strong>OMS</strong> adotou o Guia <strong>de</strong> mo<strong>de</strong>los <strong>de</strong> certificados <strong>de</strong>analises em sua trigésima sexta reunião (3).20. Amostras reti<strong>da</strong>s20.1 As amostras <strong>de</strong>vem ser reti<strong>da</strong>s <strong>de</strong> acordo com o que estabelece alegislação ou por quem iniciou a solicitação <strong>de</strong> análise. Deve haverquanti<strong>da</strong><strong>de</strong> suficiente <strong>de</strong> amostras reti<strong>da</strong>s <strong>para</strong> permitir que sejamfeitas pelo menos duas re-análises. As amostras reti<strong>da</strong>s <strong>de</strong>vem sermanti<strong>da</strong>s em sua embalagem final.
Parte Quatro. Biossegurança21 Regras gerais21.1 Para ca<strong>da</strong> membro do pessoal <strong>de</strong>vem estar disponíveis instruçõesgerais e especificas <strong>de</strong> biossegurança que reflitam o risco i<strong>de</strong>ntificado, e<strong>de</strong>vem ser complementa<strong>da</strong>s regularmente conforme o caso (por exemplo,com material escrito, exibição <strong>de</strong> cartazes, material audovisual e semináriosocasionais).21.2 As regras gerais <strong>para</strong> o trabalho seguro, em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com asregulações nacionais e procedimentos operacionais padrão, incluemnormalmente os seguintes requisitos:(a) as fichas com <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> segurança <strong>de</strong>vem estar disponíveis <strong>para</strong> opessoal antes <strong>de</strong> realizar as analises(b) <strong>de</strong>ve-se proibir fumar, comer e beber no laboratório;(c) o pessoal <strong>de</strong>ve estar familiarizado com o uso <strong>de</strong> equipamentos contraincêndio, incluindo extintores, mantas <strong>de</strong> incêndio e máscaras <strong>de</strong> gás;(d) o pessoal <strong>de</strong>ve usar jalecos <strong>de</strong> laboratório ou outra roupa protetora,incluindo proteção <strong>para</strong> os olhos;(e) <strong>de</strong>ve-se ter especial cui<strong>da</strong>do, com o manejo, por exemplo <strong>de</strong>substâncias altamente potentes, infecciosas ou voláteis, se aplicável;(f) as amostras altamente tóxicas e/ou genotóxicas <strong>de</strong>vem ser manipula<strong>da</strong>sem uma instalação planeja<strong>da</strong> especialmente <strong>para</strong> evitar o risco <strong>de</strong>contaminação;(g) to<strong>da</strong>s as embalagens <strong>de</strong> substâncias químicas <strong>de</strong>ve estarcompletamente rotula<strong>da</strong>s e incluir advertências <strong>de</strong>staca<strong>da</strong>s (exemplo,“veneno”, “inflamável”, “radioativo”), quando aplicável;(h) os cabos elétricos e equipamentos, incluindo refrigeradores, <strong>de</strong>vemestar providos <strong>de</strong> alimentação e isolamento a<strong>de</strong>quados;(i) <strong>de</strong>vem ser observa<strong>da</strong>s as regras <strong>de</strong> segurança no manejo <strong>de</strong> cilindros<strong>de</strong> gases comprimidos, e o pessoal <strong>de</strong>ve estar familiarizado com oscódigos <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação por cor;(j) o pessoal <strong>de</strong>ve estar consciente <strong>da</strong> necessi<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> se evitar trabalharsozinho no laboratório; e(k) <strong>de</strong>vem estar disponíveis materiais <strong>de</strong> primeiros socorros e o pessoal<strong>de</strong>ve estar instruído nas técnicas <strong>de</strong> primeiros socorros, cui<strong>da</strong>dos <strong>de</strong>emergência e uso <strong>de</strong> antídotos.21.3 Vestuário protetor <strong>de</strong>ve ser disponibilizado, incluindo proteção <strong>para</strong> osolhos, máscaras e luvas. Devem ser instalados chuveiros <strong>de</strong> emergência.Devem ser utilizados bulbos <strong>de</strong> sucção <strong>para</strong> pipetas manuais. O pessoal<strong>de</strong>ve estar instruído no maneja seguro <strong>da</strong> vidraria, reagentes corrosivos esolventes, e particularmente no uso <strong>de</strong> embalagens <strong>de</strong> segurança oucanaletas <strong>para</strong> evitar o <strong>de</strong>rramamento <strong>de</strong> produtos. Devem ser <strong>da</strong><strong>da</strong>sadvertências, precauções e instruções <strong>para</strong> o trabalho com reaçõesviolentas, incontroláveis ou perigosas, quando se manejar reagentesespecíficos (por exemplo, misturas <strong>de</strong> água com acido, ou acetona –clorofórmio e amoníacos) produtos inflamáveis, agentes oxi<strong>da</strong>ntes ouradioativos, e especialmente produtos biológicos tais como agentesinfecciosos. Devem ser usados solventes isentos <strong>de</strong> peróxidos. O pessoal
<strong>de</strong>ve ter conhecimento dos métodos <strong>para</strong> a eliminação segura <strong>de</strong> corrosivosnão <strong>de</strong>sejados ou produtos perigosos por neutralização ou <strong>de</strong>sativação e <strong>da</strong>necessi<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> eliminação completa e segura do mercúrio e seus sais.21.4 Os produtos venenosos ou perigosos <strong>de</strong>vem ser individualizados ei<strong>de</strong>ntificados apropria<strong>da</strong>mente, mas não se <strong>de</strong>ve supor que todos os outrosprodutos químicos e biológicos são seguros. Deve-se evitar o contato<strong>de</strong>snecessário com os reagentes, especialmente solventes e seus vapores. Ouso <strong>de</strong> carcinógenos e mutagênicos como reagentes <strong>de</strong>ve ser limitado outotalmente excluído quando requerido pelas regulações nacionais. Asubstituição <strong>de</strong> solventes e reagentes tóxicos por materiais menos tóxicosou a redução <strong>de</strong> seu uso <strong>de</strong>ve ser sempre o objetivo, em particular quandonovas técnicas são <strong>de</strong>senvolvi<strong>da</strong>s.Referências1. Quality assurance of pharmaceuticals. A compendium of gui<strong>de</strong>lines andrelated materials. Vol. 2, 2nd up<strong>da</strong>ted edition. Good manufacturing practicesand inspection. Ginebra, Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud, 2007.2. Organización Internacional <strong>para</strong> Estan<strong>da</strong>rización. General requirements forthe competence of testing and calibration laboratories. ISO/IEC 17025:2005.3. Certificado mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> análisis. En: WHO Expert Committee on Specificationsfor Pharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Thirty-sixth report. Ginebra, OrganizaciónMundial <strong>de</strong> la Salud, 2002, Anexo 10 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> Informes Técnicos, No.902).4. International vocabulary of metrology — Basic and general concepts an<strong>da</strong>ssociated terms. VIM 3ra ed., Comité Conjunto <strong>para</strong> Guías en Metrología.(JCGM) 200:2008 (http://www.bipm.org/utils/common/documents/jcgm/JCGM_200_2008.pdf).5. Gui<strong>da</strong>nce for industry — Investigating out-of-specification test results forpharmaceutical production. Administración <strong>de</strong> Alimentos y Medicamentos <strong>de</strong>los Estados Unidos, Centro <strong>de</strong> Evaluación e Investigación <strong>de</strong> Medicamentos(CDER), Octubre 2006 (http://www.f<strong>da</strong>.gov/downloads/Drugs/Gui<strong>da</strong>nceComplianceRegulatoryInformation/Gui<strong>da</strong>nces/UCM070287.pdf).6. Guías <strong>para</strong> la inspección <strong>de</strong> los canales <strong>de</strong> distribución <strong>de</strong> medicamentos. En:WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions.Thirty-fifth report. Ginebra, Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud, 1999, Anexo 6(<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> Informes Técnicos, No. 885).7. Buenas prácticas <strong>de</strong> fabricación: guías suplementarias <strong>para</strong> la fabricación <strong>de</strong>excipientes farmacéuticos. En: WHO Expert Committee on Specifications forPharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Thirty-fifth report. Ginebra, OrganizaciónMundial <strong>de</strong> la Salud, 1999, Anexo 5 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> Informes Técnicos, No.885).8. Guías generales <strong>para</strong> el establecimiento, mantenimiento y distribución <strong>de</strong>sustancias químicas <strong>de</strong> referencia. En: WHO Expert Committee onSpecifications for Pharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Forty-first report. Ginebra,
Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud, 2007, Anexo 3 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> InformesTécnicos, No. 943).9. Organización Internacional <strong>para</strong> Estan<strong>da</strong>rización. Gui<strong>da</strong>nce for the use ofrepeatability, reproducibility and trueness estimates in measurementuncertainty estimation. 2004 (ISO Guía 21748).10. Organización Internacional <strong>para</strong> Estan<strong>da</strong>rización/Comisión ElectrotécnicaInternacional. Uncertainty of measurement — Part 3: Gui<strong>de</strong> to the expression ofuncertainty in measurement (GUM:1995) 2008 (ISO/IEC Guía 98-3).11. Guías suplementarias en buenas prácticas <strong>de</strong> fabricación: vali<strong>da</strong>ción.Calificación <strong>de</strong> sistemas y equipos. En: WHO Expert Committee onSpecifications for Pharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Fortieth report. Ginebra,Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud, 2006, Anexo 4, Apéndice 6 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong>Informes Técnicos, No. 937).12 Guías suplementarias en buenas prácticas <strong>de</strong> fabricación: vali<strong>da</strong>ción.Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> sistemas computarizados. En: WHO Expert Committee onSpecifications for Pharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Fortieth report. Ginebra,Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud, 2006, Anexo 4, Apéndice 5 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong>Informes Técnicos, No. 937).13. Good automated manufacturing practice (GAMP) Good Practice Gui<strong>de</strong>s:Vali<strong>da</strong>tion of laboratory computerized systems. Socie<strong>da</strong>d Internacional <strong>de</strong>Ingeniería Farmacéutica (ISPE), 2005.14. Good automated manufacturing practice (GAMP) Good Practice Gui<strong>de</strong>s:Electronic <strong>da</strong>ta archiving. Socie<strong>da</strong>d Internacional <strong>de</strong> Ingeniería Farmacéutica(ISPE),2007.15. Title 21 Co<strong>de</strong> of Fe<strong>de</strong>ral Regulations (21 CFR Part 11): Electronic records;electronic signatures. Administración <strong>de</strong> Alimentos y Medicamentos <strong>de</strong> losEstados Unidos. El estado actual <strong>de</strong> la Guía 21 CFR Parte 11 se encuentra bajoRegulaciones y Guías en http://www.f<strong>da</strong>.gov/c<strong>de</strong>r/gmp/in<strong>de</strong>x.htm — verbackground: http://www.f<strong>da</strong>.gov/OHRMS/DOCKETS/98fr/03-4312.pdf16. Sistemas computarizados. En: The rules governing medicinal products inthe European Union. Vol. 4. Good manufacturing practice (GMP) gui<strong>de</strong>lines.Anexo 11 (http://ec.europa.eu/enterprise/pharmaceuticals/eudralex/vol-4/ pdfsen/anx11en.pdf).17. Red <strong>de</strong> Laboratorios Oficiales <strong>de</strong> Control <strong>de</strong> Medicamentos <strong>de</strong>l Consejo <strong>de</strong>Europa, Documentos <strong>de</strong> Garantía <strong>de</strong> Cali<strong>da</strong>d: PA/PH/OMCL (08) 69 3R —Vali<strong>da</strong>tion of computerised systems — core document(http://www.edqm.eu/site/Vali<strong>da</strong>tion_of_Computerised_Systems_Core_Documentpdf-en-8390-2.html) y sus anexos:— PA/PH/OMCL (08) 87 2R — Anexo 1: Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> sistemas <strong>de</strong>cálculo computarizado: ejemplo <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> software interno(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_1_Vali<strong>da</strong>tion_of_computerised_calculationpdf-en-8391-2.html),— PA/PH/OMCL (08) 88 R — Anexo 2: Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> Bases <strong>de</strong> Datos(DB), Sistemas <strong>de</strong> Manejo <strong>de</strong> Laboratorios <strong>de</strong> Información (LIMS) yRe<strong>de</strong>s <strong>de</strong> Laboratorios Electrónicos (ELN)
(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_2_Vali<strong>da</strong>tion_of_Databases_DB_Laboratory_pdf-en-8392-2.html),— PA/PH/OMCL (08) 89 R — Anexo 3: Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> computadorascomo parte <strong>de</strong>l equipo <strong>de</strong> ensayos(http://www.edqm.eu/site/NEW_Annex_3_Vali<strong>da</strong>tion_of_computers_as_part_of_tespdf-en-8393-2.html).18. Gui<strong>de</strong>lines for good laboratory practice and gui<strong>de</strong>lines for the testing ofchemicals. Organización <strong>de</strong> Cooperación y Desarrollo Económico (OECD),Dirección <strong>de</strong>l Medio Ambiente, Seguri<strong>da</strong>d Química. (http://www.oecd.org/document/63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.html).19. The International Pharmacopoeia, Cuarta Edición (incluyendo el PrimerSuplemento). Vol. 2. Métodos <strong>de</strong> análisis. Ginebra, Organización Mundial <strong>de</strong> laSalud, 2008 (http://www.who.int/phint).20. Red <strong>de</strong> Laboratorios Oficiales <strong>de</strong> Control <strong>de</strong> Medicamentos <strong>de</strong>l Consejo <strong>de</strong>Europa, Documentos <strong>de</strong> Garantía <strong>de</strong> Cali<strong>da</strong>d:— PA/PH/OMCL (08) 73 — Calificación <strong>de</strong> equipos (http://www.edqm.eu/medias/fi chiers/NEW_Qualification_of_equipment_core_document.pdf),— PA/PH/OMCL (07) 17 DEF –Anexo 1: Calificación <strong>de</strong> equipos <strong>de</strong> HPLC(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_1_Qualification_of_HPLC_Equipment.pdf),— PA/PH/OMCL (06) 86 DEF — Anexo 2: Calificación <strong>de</strong> equipos <strong>de</strong> GC(http://www.edqm.eu/medias/fi chiers/Annex_2_Qualification_of_GC_equipment.pdf),— PA/PH/OMCL (07) 11 DEF CORR — Anexo 3: Calificación <strong>de</strong>espectrofotómetros en el UV-visible(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_3_Qualification_of_UV_Visible_spectrophotometers.pdf),— PA/PH/OMCL (07) 12 DEF CORR - Anexo 4: Calificación <strong>de</strong>espectrofotómetros en el IR(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Annex_4_Qualification_of_IR_spectrophotometers.pdf),— PA/PH/OMCL (07) 108 3R — Anexo 5: Calificación <strong>de</strong> tituladoresautomáticoa (http://www.edqm.eu/medias/fichiers/NEW_Annex_5_Qualification_of_ Automatic_Titrators.pdf).21. US Pharmacopeia, 32nd ed. Capítulos generales: Calificación <strong>de</strong>instrumentos analíticos. Rockville, MD, 2009.22. Guías <strong>de</strong> la <strong>OMS</strong> <strong>para</strong> muestreo <strong>de</strong> productos farmacéuticos y materialesrelacionados. En: WHO Expert Committee on Specifications for PharmaceuticalPre<strong>para</strong>tions. Thirty-ninth report. Ginebra, Organización Mundial <strong>de</strong> la Salud,2005, Anexo 4 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> Informes Técnicos, No. 929).23. Ensayos <strong>de</strong> estabii<strong>da</strong>d <strong>de</strong> ingredientes farmacéuticos activos y productsfarmacéuticos terminados. En: WHO Expert Committee on Specifications forPharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Forty-third report. Ginebra, OrganizaciónMundial <strong>de</strong> la Salud, 2009, Anexo 2 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> Informes Técnicos, No.953).
24. Guías suplementarias en buenas prácticas <strong>de</strong> fabricación: vali<strong>da</strong>ción.Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong>l método analítico. En: WHO Expert Committee on Specificationsfor Pharmaceutical Pre<strong>para</strong>tions. Fortieth report. Ginebra, OrganizaciónMundial <strong>de</strong> la Salud, 2006, Anexo 4, Apéndice 4 (<strong>OMS</strong> Serie <strong>de</strong> InformesTécnicos, No. 937).25. Guías <strong>de</strong> la Conferencia Internacional sobre Armonización <strong>de</strong> RequisitosTécnicos <strong>para</strong> el Registro <strong>de</strong> Productos Farmacéuticos <strong>para</strong> Uso Humano. (ICH)Q2(R1): Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> procedimientos analíticos: texto y metodología (http://www.ich.org/LOB/media/MEDIA417.pdf).26. Red <strong>de</strong> Laboratorios Oficiales <strong>de</strong> Control <strong>de</strong> Medicamentos <strong>de</strong>l Consejo <strong>de</strong>Europa, Documentos <strong>de</strong> Garantía <strong>de</strong> Cali<strong>da</strong>d: PA/PH/OMCL (05) 47 DEF —Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong> procedimientos analíticos(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Vali<strong>da</strong>tion_of_Analytical_Procedures.pdf).27. The US Pharmacopeia, 32nd ed. Capítulos generales: Vali<strong>da</strong>ción <strong>de</strong>procedimientos farmacopeicos y Verificación <strong>de</strong> procedimientosfarmacopeicos. Rockville, MD, 2009.28. Red <strong>de</strong> Laboratorios Oficiales <strong>de</strong> Control <strong>de</strong> Medicamentos <strong>de</strong>l Consejo <strong>de</strong>Europa, Documentos <strong>de</strong> Garantía <strong>de</strong> Cali<strong>da</strong>d: PA/PH/OMCL (07) 28 DEFCORR — Evaluación e informe <strong>de</strong> resultados(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/ Evaluation_Reporting_of_Results.pdf).29. Shewhart control charts. Organización Internacional <strong>para</strong> Estan<strong>da</strong>rización,1991 (ISO 8258).30. Red <strong>de</strong> Laboratorios Oficiales <strong>de</strong> Control <strong>de</strong> Medicamentos <strong>de</strong>l Consejo <strong>de</strong>Europa, Documentos <strong>de</strong> Garantía <strong>de</strong> Cali<strong>da</strong>d:— PA/PH/OMCL (05) 49 DEF CORR — Incertidumbre <strong>de</strong> la medición—Parte 1: Política general <strong>de</strong> OMCL <strong>para</strong> implementación <strong>de</strong> medi<strong>da</strong>s <strong>de</strong>incertidumbre en ensayos <strong>de</strong> conformi<strong>da</strong>d(http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_of_Measurements_Part_I_Compliance_testing.pdf),— PA/PH/OMCL (07) 106 DEF — Incertidumbre <strong>de</strong> la medición — Parte2: Política <strong>de</strong> OMCL en la estimación y aplicación <strong>de</strong> incertidumbre enla medición analítica (http://www.edqm.eu/medias/fichiers/Uncertainty_of_Measurements_Part_II_Other_than_compliance_testing. pdf).31. EURACHEM/Cooperación sobre Rastreabili<strong>da</strong>d Internacional en Guías <strong>de</strong>Química Analítica (CITAC). Quantifying uncertainty in analyticalmeasurement, 2nd ed, EURACHEM/CITAC, 2000.32. EURACHEM/ Cooperación sobre Rastreabili<strong>da</strong>d Internacional en Guías <strong>de</strong>Química Analítica (CITAC). Use of uncertainty information in complianceassessment, EURACHEM/CITAC, 2007(http://www.measurementuncertainty.org/).
ApêndiceEquipamento <strong>para</strong> um laboratório farmacêutico <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>primeira etapa e médio porteApresenta-se uma tabela com a lista <strong>de</strong> equipamentos consi<strong>de</strong>rados a<strong>de</strong>quadospelo Comitê (<strong>OMS</strong>) <strong>para</strong> ser usa<strong>da</strong> por um laboratório farmacêutico <strong>de</strong> primeiraetapa e <strong>de</strong> médio porte. No caso <strong>de</strong> uma laboratório <strong>de</strong> médio porte, as seçõesespecificas estão <strong>de</strong>dica<strong>da</strong>s a uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> microbiologia e <strong>de</strong>farmacognosia/ fitoquímica. Para uma laboratório <strong>de</strong> primeira etapa que analisafitoterápicos, os equipamentos adicionais recomen<strong>da</strong>dos estão especificados natabela.Esta lista não representa todos os requisitos que <strong>de</strong>vem ser incluídos <strong>para</strong> cocumprimento <strong>de</strong>ste guia. As autori<strong>da</strong><strong>de</strong>s reguladoras nacionais <strong>de</strong> medicamentos(NMRA) ou os laboratórios que <strong>de</strong>sejam realizar análises <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos po<strong>de</strong>m consi<strong>de</strong>rar a lista a seguir <strong>para</strong> o estabelecimento ouatualização <strong>de</strong> suas instalações <strong>de</strong> análises. Por razões orçamentárias énecessário, além do custo dos equipamentos, ter em conta o custo dos materiais<strong>de</strong> referencia, reagentes, solventes, vidraria, outros insumos <strong>de</strong> laboratório epessoal. A experiência tem <strong>de</strong>monstrado que <strong>para</strong> manter um laboratório <strong>de</strong>veser reserva<strong>da</strong> uma margem <strong>de</strong> 10-15% por ano dos gastos <strong>de</strong> aquisição <strong>de</strong>equipamentos <strong>para</strong> cobrir os custos <strong>de</strong> manutenção.TabelaEquipamento <strong>para</strong> um laboratório farmacêutico <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>primeira etapa e médio porteLaboratório <strong>de</strong> primeira etapaEquipamentos e instrumentos principaisQuanti<strong>da</strong><strong>de</strong>Balança <strong>de</strong> carga superior 1Balança analítica (5 dígitos) 1 ou 2Aparelho <strong>para</strong> ponto <strong>de</strong> fusão 1pHmetro (com diferentes eletrodos associados) 1Microscópio 1
Polarímetro 1Cromatógrafo líquido <strong>de</strong> alta resolução com <strong>de</strong>tectorultravioleta2Espectrofotômetro ultravioleta – visível 1Espectrofotômetro infravermelho com prensa <strong>para</strong>pastilhaTitulador Karl Fischer (<strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> água semimicro)11Gral e pistilo 1Equipamento <strong>para</strong> cromatografia em cama<strong>da</strong> <strong>de</strong>lga<strong>da</strong> 1Aplicador <strong>de</strong> soluções <strong>para</strong> cromatografia em cama<strong>da</strong><strong>de</strong>lga<strong>da</strong>Câmaras <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolvimento16 + 1 aAtomizadores 6Lâmpa<strong>da</strong> <strong>para</strong> visão em ultravioleta 1Equipamento <strong>para</strong> ensaio <strong>de</strong> <strong>de</strong>sintegração (1 cesto <strong>para</strong> 6comprimidos)Aparelho <strong>de</strong> extração Soxhlet (60 ml)13 + 1 aMicrômetro 1Picnômetros 2Buretas/Pipetas (10 e 25 mL/1, 2 , 5, 10, 20, 25, 50 mL)Dessecador3 <strong>de</strong> ca<strong>da</strong>1 + 1 aCentrífuga (mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> mesa, rotor <strong>de</strong> 4 cabeçotes) 1Banho <strong>de</strong> água (20 L) 1Placas aquecedoras com agitadores magnéticos 3Bomba <strong>de</strong> vácuo (rotatória, óleo) 1Estufa <strong>de</strong> secagem (60 litros) 1Estufa a vácuo (17 litros) 1Mufla 1
Refrigerador (à prova <strong>de</strong> explosão) 1Aparelho <strong>de</strong>stilador <strong>de</strong> água (8 litros/hora) 1Deionizador <strong>de</strong> água (10 litros/hora) 1Desumidificador (quando for necessário) 1Cabine <strong>de</strong> segurança química/extração <strong>de</strong> fumaça/capela 1Quanti<strong>da</strong><strong>de</strong>Itens opcionaisMicro-balança analítica 1Fotômetro <strong>de</strong> chama (incluindo compressor <strong>de</strong> ar) 1Refratômetro 1Viscosímetro 1Agitador Vortex 1Agitador mecânico manual 1Lavador <strong>de</strong> pipetas 1Banho-maria 1Limpador ultra-sônico (5 litros) 1Laboratório <strong>de</strong> tamanho médioEquipamento e instrumentos principaisQuanti<strong>da</strong><strong>de</strong>Balança <strong>de</strong> carga superior 1 ou 2Balança analítica (5 dígitos) 2Microbalança analítica 1Microscópio 1 ou 2Equipamento <strong>para</strong> cromatografia em cama<strong>da</strong> <strong>de</strong>lga<strong>da</strong> 1Aplicador <strong>de</strong> soluções <strong>para</strong> cromatografia <strong>de</strong> cama<strong>da</strong><strong>de</strong>lga<strong>da</strong>1
Câmaras <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolvimento 6Atomizadores 6Lâmpa<strong>da</strong> <strong>de</strong> visão ultravioleta 1Titulador potenciométrico 1Equipamento Micro-Kjel<strong>da</strong>hl (incluindo extrator <strong>de</strong>fumaça)1Aparelho <strong>de</strong> extração Soxhlet (60mL) 3Picnômetro 2Buretas/Pipetas (10 e 25mL/1, 2, 5, 10, 25 e 50mL)6 <strong>de</strong> ca<strong>da</strong>Micrômetro 1Mantas aquecedoras <strong>para</strong> balões (<strong>de</strong> tamanhosvariados: 50, 200 e 2000 mL)Tamizes (tamanhos variados)61 conjuntoCentrífuga (mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> piso) 1Agitador mecânico 1Agitadores Vortex 2Banho maria (elétricos, 20 litros) 2 ou 3Placas aquecedoras com agitadores magnéticos 3 ou 4Bomba <strong>de</strong> vácuo (rotatória, óleo) 2Vaporizador rotatório com vácuo 1Estufa <strong>de</strong> secagem (60 litros) 2 ou 3Mufla (23 litros) 1Estufa com vácuo (17 litros) 1Dessecadores 2Refrigerador (à prova <strong>de</strong> explosão) 2Congelador 1Limpadores ultrassônicos (5 litros) 2
Maquina <strong>de</strong> lavar vidraria 1Aparelho <strong>de</strong>stilador <strong>de</strong> água (8 litros/hora) 1Equipamento <strong>de</strong>ionizador <strong>de</strong> água (10 litros/hora) 1Cabine <strong>de</strong> segurança química/extração <strong>de</strong>fumaça/capela2Instrumentos principaisQuanti<strong>da</strong><strong>de</strong>Aparelho <strong>de</strong> ponto <strong>de</strong> fusão 1Polarímetro 1pHmetros (com diferentes eletrodos) 2Cromatógrafo líquido <strong>de</strong> alta resolução com <strong>de</strong>tectorultravioleta/visível com comprimento <strong>de</strong> on<strong>da</strong> variável3 ou 4Espectrofotômetro ultravioleta/visível, <strong>de</strong> duplo feixe 1Espectrofotômetro infravermelho, com prensa <strong>para</strong>comprimido1Gral <strong>de</strong> ágata com pistilo 1Cromatógrafo <strong>de</strong> gás (ionização <strong>de</strong> chama, injetor <strong>de</strong>fase gasosa e estática)1Refratômetro 1Titulador Karl Fisher (1 semi-micro e 1 columétrico<strong>para</strong> micro<strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> água)2Aparelho <strong>de</strong> combustão <strong>de</strong> oxigênio 1Equipamento <strong>de</strong> ensaio <strong>de</strong> <strong>de</strong>sintegração (1 cesto <strong>para</strong>6 comprimidos)Equipamento <strong>de</strong> ensaio <strong>de</strong> dissolução (<strong>para</strong> 6comprimidos / cápsulas)11Itens opcionaisQuanti<strong>da</strong><strong>de</strong>
Espectrofotômetro <strong>de</strong> absorção atômica 1Espectrofluorímetro 1Cromatógrafo líquido <strong>de</strong> alta resolução com:• <strong>de</strong>tector <strong>de</strong> fluorescência• <strong>de</strong>tector <strong>de</strong> arranjo <strong>de</strong> diodos• <strong>de</strong>tector <strong>de</strong> índice <strong>de</strong> refração• dispersão <strong>de</strong> luz evaporativa (ELSD)• <strong>de</strong> aerosol carregado (CAD)• espectrômetro <strong>de</strong> massa (MS)111111Detectores <strong>de</strong> cromatógrafos <strong>de</strong> gases• <strong>de</strong> condutivi<strong>da</strong><strong>de</strong>;• <strong>de</strong> nitrogênio/fósforo (NPD);• espectrometria <strong>de</strong> massa (MS);111Equipamento <strong>de</strong> eletroforese capilar 1Scanner <strong>para</strong> cromatografia <strong>de</strong> cama<strong>da</strong> <strong>de</strong>lga<strong>da</strong> 1Equipamento medidor <strong>de</strong> dureza 1Friabilômetro 1Viscosímetro 1Máquina <strong>para</strong> fazer gelo 1Aparelho <strong>para</strong> recuperação <strong>de</strong> solventes 1Equipamentos <strong>para</strong> a Uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> MicrobiologiaEquipamentoQuanti<strong>da</strong><strong>de</strong>pHmetro 1Espectrofotômetro ultravioleta/visível <strong>de</strong> um únicofeixe1Microscópios (<strong>para</strong> bacteriologia) 2
Filtros <strong>de</strong> membrana <strong>para</strong> ensaios <strong>de</strong> esterili<strong>da</strong><strong>de</strong> 1Contador <strong>de</strong> colônias com lente <strong>de</strong> aumento 1Uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> fluxo laminar 1Esterilizador <strong>de</strong> ar quente 1Incubadores, 60 litros 2 a 3Jarra anaeróbica 1Leitor <strong>de</strong> zonas (halos) 1Centrífuga 12Banhos maria termorreguladosAutoclaves (<strong>de</strong> carga superior, 100 litros) 2Refrigeradores (340 litros) 2Ultra Freezer 1Equipamento lavador <strong>de</strong> material <strong>de</strong> vidro, incluindopipetas1Equipamentos <strong>para</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> farmacognosia/fitoquímica1Triturador/molino (<strong>para</strong> pre<strong>para</strong>ção 1<strong>para</strong> material <strong>de</strong> amostras botânicas)Balança <strong>de</strong> carga superior 1Tamizes1 conjuntoMicroscópio b 1Aparelho <strong>de</strong> extração Soxhlet 2 ou 3Banho Maria 1Mantas aquecedoras <strong>para</strong> balões 1 ou 2Placa <strong>de</strong> aquecimento com agitador 1 ou 2magnéticoCabine <strong>de</strong> segurança química 3 ou 4Dessecadores 2Aparelho <strong>de</strong> rotação a vácuo 1Destilador 1Perculadores 2 ou 3Aparelhos <strong>para</strong> <strong>de</strong>terminação <strong>de</strong>azeotrópico bconteúdo <strong>de</strong> água por métodoAparelho <strong>para</strong> <strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> óleos 1
voláteis bAparelhos <strong>para</strong> <strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> limite 1<strong>de</strong> arsênico caNecessário no caso <strong>de</strong> análise <strong>de</strong> fitoterápicos;bmétodos <strong>para</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> materiais <strong>de</strong> plantas medicinais.Genebra, <strong>OMS</strong>, 1998.cWHO gui<strong>de</strong>lines for assessing quality of herbal medicines with reference tocontaminants and residues. Geneva, World Health Organization, 2006.
GUIA DE AUTO- AVALIAÇÃO BPL ( Inf 44 ,Anexo 1 ,2009 )N° ITEM PERGUNTASCumpreNãocumpreEvidência / Observações1PARTE UM: GESTÃO E INFRA-ESTRUTURAOrganização e gestão1.1 O laboratório ou a organização <strong>da</strong> qual fazparte é uma enti<strong>da</strong><strong>de</strong> legalmente responsávele autoriza<strong>da</strong> a funcionar?1.2 O laboratório está organizado e opera <strong>de</strong>forma a cumprir os requisitos mencionadosneste Guia?1.3 Indique se o laboratório cumpre com osseguintes requisitos:1.3.a O laboratório possui pessoal gerencial etécnico com autori<strong>da</strong><strong>de</strong> e recursos necessários<strong>para</strong>:-cumprir com suas obrigações;-i<strong>de</strong>ntificar a ocorrência <strong>de</strong> <strong>de</strong>svios nosistema <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>-i<strong>de</strong>ntificar a ocorrência <strong>de</strong> <strong>de</strong>svios emprocedimentos <strong>de</strong> ensaios, calibrações,vali<strong>da</strong>ções e verificações;-iniciar ações <strong>para</strong> prevenir ou minimizar tais<strong>de</strong>svios?1.3.b Conta com as medi<strong>da</strong>s <strong>para</strong> assegurar que agerência e o pessoal não estejam sujeitos apressões comerciais, políticas, financeiras e/ou <strong>de</strong> outro tipo ou conflito <strong>de</strong> interesses,que possam afetar seu trabalho <strong>de</strong> formaadversa?1.3.c Possui política e procedimentos <strong>para</strong> garantir aconfi<strong>de</strong>nciali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>:- a informação conti<strong>da</strong> nas autorizações <strong>de</strong>comercialização- transferências <strong>de</strong> resultados ou registros- proteção <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos em arquivos (em papel eeletrônico)?1.3.d Possui um organograma, que <strong>de</strong>fina:- A organização e a estrutura <strong>de</strong> gestão dolaboratório.- Sua posição em qualquer organização matriz(tal como o ministério ou a autori<strong>da</strong><strong>de</strong>reguladora <strong>de</strong> medicamentos) e- as relações entre a gestão, operações técnicas,serviços <strong>de</strong> apoio e um sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?1.3.e Estão especifica<strong>da</strong>s as responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s,autori<strong>da</strong><strong>de</strong>s e interrelações <strong>de</strong> todo o pessoal1
1.3.f1.3.gque gerencia, executa ou verifica o trabalhoque afete a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos ensaios e/oucalibrações, vali<strong>da</strong>ções e verificações?Está garanti<strong>da</strong> a atribuição <strong>da</strong>sresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s, especialmente na<strong>de</strong>signação <strong>de</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s especificas <strong>para</strong> tipos<strong>de</strong> medicamentos particulares?Possui substituto ou pessoal treinado <strong>para</strong> aárea gerencial chave e pessoal científicoespecializado?1.3.h Proporciona supervisão a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> ao pessoal,incluindo o pessoal em treinamento, <strong>de</strong>acordo com a competência por ensaios e/oumétodos, procedimentos <strong>de</strong> calibração,vali<strong>da</strong>ção e verificação, assim como com osobjetivos dos ensaios e <strong>da</strong> avaliação dosresultados?1.3.i Possui um gerente ou chefe <strong>de</strong> laboratóriocom responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> por to<strong>da</strong>s as operaçõestécnicas e pela provisão <strong>de</strong> recursosnecessários <strong>para</strong> assegurar a quali<strong>da</strong><strong>de</strong>requeri<strong>da</strong> nas operações laboratoriais?1.3j Possui <strong>de</strong>signado um membro <strong>da</strong> equipecomo gerente <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, que além <strong>de</strong>outras funções, assegure o cumprimento dosistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?O gerente <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> tem acesso direto aomais alto nível <strong>da</strong> gerência on<strong>de</strong> se tomam<strong>de</strong>cisões sobre política e recursos <strong>para</strong> olaboratório?1.3.k É assegurado o fluxo a<strong>de</strong>quado <strong>de</strong>informações entre o pessoal em todos osníveis?O pessoal está consciente <strong>da</strong> relevância eimportância <strong>de</strong> suas ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s?1.3.l É assegura<strong>da</strong> a rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> amostra emto<strong>da</strong>s as etapas <strong>de</strong>s<strong>de</strong> sua recepção até aelaboração do laudo <strong>de</strong> análise?1.3.m Mantém um arquivo atualizado <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s asespecificações e documentos relacionados(em papel ou eletrônico) utilizados nolaboratório?1.3.n1.41.4.a1.4.bPossui procedimentos apropriados <strong>de</strong>segurança (ver Parte Quatro)?O laboratório possui registros <strong>da</strong> recepção,distribuição e supervisão do envio <strong>da</strong>samostras às uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s específicas?O laboratório possui registros <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s asamostras recebi<strong>da</strong>s e dos documentos que a2
acompanham?1.5 Está garanti<strong>da</strong> a comunicação e acoor<strong>de</strong>nação entre o pessoal envolvido nasanálises <strong>de</strong> tal amostra nas distintasuni<strong>da</strong><strong>de</strong>s?2Sistema <strong>de</strong> Gestão <strong>da</strong> Quali<strong>da</strong><strong>de</strong>2.1 A gerência <strong>da</strong> organização ou do laboratórioestabelece, implementa e mantém umsistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> apropriado aoescopo <strong>de</strong> suas ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s incluindo o tipo,classificação e quanti<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> ensaios e/ouativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> calibração, vali<strong>da</strong>ção everificação <strong>para</strong> as quais se compromete?A gerência do laboratório assegura que suaspolíticas, sistemas, programas,procedimentos e instruções estão <strong>de</strong>scritascom a extensão necessária <strong>para</strong> permitir aolaboratório garantir a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dosresultados gerados?A documentação usa<strong>da</strong> no sistema <strong>de</strong> gestão<strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> é comunica<strong>da</strong>, está disponível eestá compreendi<strong>da</strong> e implementa<strong>da</strong> pelopessoal apropriado?Os elementos <strong>de</strong>ste sistema estãodocumentos em um manual <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong><strong>para</strong> a organização em seu conjunto e/ou<strong>para</strong> um laboratório <strong>de</strong>ntro <strong>da</strong> organização?2.2 O manual <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> contém no mínimo:2.2.a2.2.a(i)2.2.a(ii)2.2.a(iii)2.2.a(iv)2.2.a(v)Uma <strong>de</strong>claração <strong>da</strong> política <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>,incluindo ao menos o seguinte:Uma <strong>de</strong>claração <strong>da</strong> gerência do laboratóriosobre o tipo <strong>de</strong> serviço que realizará?O compromisso <strong>de</strong> estabelecer, implementare manter um sistema efetivo <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?O compromisso <strong>da</strong> Gerência do laboratóriocom as boas práticas profissionais e com aquali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>s análises, calibração, vali<strong>da</strong>çãoe verificação?O compromisso <strong>da</strong> Gerência do laboratóriocom o conteúdo <strong>de</strong>ste guia?O requisito <strong>de</strong> que todo o pessoalrelacionado com as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> análises ecalibração <strong>de</strong>ntro do laboratório estejafamiliarizado com a documentação <strong>da</strong>3
quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e com a implementação <strong>da</strong>spolíticas e procedimentos <strong>de</strong> seu trabalho?2.2b A estrutura do laboratório (organograma)?2.2c As ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s operacionais e funcionaisrelaciona<strong>da</strong>s com a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> modo quea abrangência e os limites <strong>de</strong> suasresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s estejam claramente<strong>de</strong>finidos?2.2.d Um esquema <strong>da</strong> estrutura <strong>da</strong> documentaçãoutiliza<strong>da</strong> no sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>do laboratório?2.2e Os procedimentos internos gerais <strong>de</strong> gestão<strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?2.2f As referências a procedimentos específicos<strong>para</strong> ca<strong>da</strong> ensaio?2.2g Informação sobre as qualificações,experiências e competências apropria<strong>da</strong>s quesão requeri<strong>da</strong>s <strong>para</strong> o pessoal?2.2h Informação sobre a capacitação <strong>de</strong> pessoalnovo e em serviço?2.2.i Uma política <strong>de</strong> auditoria interna e externa?2.2.j Uma política <strong>para</strong> implementação everificação <strong>de</strong> ações corretivas epreventivas?2.2k Uma política <strong>para</strong> tratar as reclamações?2.2.l Uma política <strong>para</strong> realizar revisões dosistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?2.2.m Uma política <strong>para</strong> selecionar, estabelecer eaprovar procedimentos analíticos?2.2.n Uma política <strong>para</strong> o tratamento dosresultados fora <strong>da</strong>s especificações (OOS)?2.2.o Uma política <strong>para</strong> o emprego <strong>da</strong>s substânciase materiais <strong>de</strong> referência apropriados?2.2.p Uma política <strong>para</strong> a participação emprogramas <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong> proficiência,ensaios colaborativos e <strong>de</strong> avaliação <strong>de</strong><strong>de</strong>sempenho (aplicável a laboratórios oficiais<strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos, mas que possa ser aplicado aoutros laboratórios)?2.2.q Uma política <strong>para</strong> selecionar fornecedores <strong>de</strong>serviços e materiais?2.3 O laboratório tem estabelecido,implementado e mantêm procedimentosoperacionais padrão (POPs) escritos eautorizados <strong>para</strong>:4
2.3 a Qualificações, treinamento, vestuário ehigiene pessoal?2.3 b Controle <strong>de</strong> alterações?2.3 c Auditoria interna?2.3 d Reclamações?2.3e Implementação e verificação <strong>de</strong> açõescorretivas e preventivas?2.3 f Compra e recebimento <strong>de</strong> materiais?ex.: amostras e reagentes2.3 g Obtenção, pre<strong>para</strong>ção e <strong>controle</strong> <strong>de</strong>substâncias e materiais <strong>de</strong> referência?2.3 h Rotulagem interna, quarentena earmazenamento <strong>de</strong> materiais?2.3 i Qualificação <strong>de</strong> equipamentos?2.3 j Calibração <strong>de</strong> equipamentos e instrumentos?2.3 k Manutenção preventiva e verificação <strong>de</strong>instrumentos e equipamentos?2.3 l Amostragem caso o laboratório realizeinspeção visual?2.3 m Análise <strong>da</strong>s amostras com as <strong>de</strong>scrições dosmétodos e equipamentos utilizados?2.3 n Resultados atípicos e fora <strong>de</strong> especificação?2.3 o Vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> procedimentos analíticos?2.3 p Limpeza <strong>da</strong>s instalações do laboratório,incluindo a parte superior <strong>da</strong>s mesas,equipamentos, postos <strong>de</strong> trabalho, áreaslimpas (áreas assépticas) e vidraria?2.3 q Controle <strong>da</strong>s condições ambientais?ex.: umi<strong>da</strong><strong>de</strong> e temperatura.2.3 r Controle <strong>da</strong>s condições <strong>de</strong> armazenamento?2.3 s Eliminação <strong>de</strong> reagentes e amostras <strong>de</strong>solventes?2.3 t Medi<strong>da</strong>s <strong>de</strong> biossegurança?2.4 São audita<strong>da</strong>s periódica e sistematicamente(auditorias internas e externas) as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>sdo laboratório <strong>para</strong> verificar o cumprimentodos requisitos do sistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e se houver necessi<strong>da</strong><strong>de</strong> aaplicação <strong>de</strong> ações preventivas e corretivas?As auditorias são executa<strong>da</strong>s por pessoaltreinado e qualificado, in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte <strong>da</strong>ativi<strong>da</strong><strong>de</strong> a ser audita<strong>da</strong>?O Gerente <strong>da</strong> Quali<strong>da</strong><strong>de</strong> é responsável por5
planejar e organizar to<strong>da</strong>s as auditoriasinternas abor<strong>da</strong>ndo todos os elementos dosistema <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?As auditorias são registra<strong>da</strong>s, assim como<strong>de</strong>talhes <strong>de</strong> qualquer ação preventiva ecorretiva toma<strong>da</strong>?2.5 A revisão por parte <strong>da</strong> Direção (gerência) dolaboratório sobre as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s vincula<strong>da</strong>s coma quali<strong>da</strong><strong>de</strong> são executa<strong>da</strong>s periodicamente (aomenos anualmente) incluindo:(a) Os relatórios sobre as inspeções ouauditorias internas e externas e qualquerseguimento necessário <strong>para</strong> corrigir as<strong>de</strong>ficiências;(b) o resultado <strong>de</strong> investigações executa<strong>da</strong>scomo conseqüências <strong>de</strong> reclamações recebi<strong>da</strong>s,resultados discrepantes ou resultados duvidosos(atípicos) nos ensaios colaborativos e/ouensaios <strong>de</strong> proficiência;33.13.23.2.a3.2.b3.2.c3.2.d(c ) as ações corretivas e preventivas aplica<strong>da</strong>scomo resultado <strong>da</strong>s investigações.Controle <strong>de</strong> DocumentosO laboratório estabelece e mantémprocedimentos <strong>para</strong> controlar e revisar todos osdocumentos (gerados internamente ou <strong>de</strong> origemexterna) que fazem parte <strong>da</strong> documentação <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?Possui uma lista mestra disponível <strong>para</strong>i<strong>de</strong>ntificar o estado <strong>da</strong> versão atual e adistribuição dos documentos elaborados?Os procedimentos asseguram que:Ca<strong>da</strong> documento, seja um documento técnico ou<strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, possui uma i<strong>de</strong>ntificação única,número <strong>de</strong> versão e <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> implementação?Os procedimentos operacionais padrão (POPs)apropriados e autorizados estão disponíveis noslocais <strong>de</strong> uso, ex.: próximo dos instrumentos?Os documentos são mantidos atualizados erevisados conforme requerido?Qualquer documento inválido é eliminado esubstituído pelo documento autorizado erevisado <strong>para</strong> sua aplicação imediata?6
3.2.e3.2.f3.2.gMu<strong>da</strong>nças entre uma versão e outra estãoi<strong>de</strong>ntifica<strong>da</strong>s? Inclui referências ao documentoanterior?Conserva-se um arquivo histórico <strong>de</strong>documentos do SGQ <strong>para</strong> garantir arastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> evolução dos procedimentos?As cópias inváli<strong>da</strong>s são <strong>de</strong>struí<strong>da</strong>s?Todo o pessoal pertinente foi capacitado com osnovos procedimentos?3.2.h Os documentos <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>, incluindo osregistros, são conservados por 5 anos nomínimo?3.3 Existe um sistema <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> alterações <strong>para</strong>informar o pessoal dos documentos novos e dosatualizados?O sistema assegura que:Os documentos revisados são pre<strong>para</strong>dos por umelaborador inicial, ou por uma pessoa que realiza3.3.a a mesma função e que são revisados e aprovadosno mesmo nível que o documento original e sãoposteriormente distribuídos pelo gerente <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> (uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>)?3.3.b Há registro (assinatura) <strong>de</strong> que o pessoal tomaconhecimento <strong>da</strong>s mu<strong>da</strong>nças aplicáveis e sua<strong>da</strong>ta <strong>de</strong> implementação?4Registros4.1 O laboratório estabelece e mantémprocedimentos <strong>para</strong> a i<strong>de</strong>ntificação, coleção,numeração, in<strong>de</strong>xação, recuperação,armazenamento, manutenção e eliminação <strong>de</strong>registros e <strong>para</strong> o acesso a todos os registros<strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> e técnico/científicos?4.2 São conservados como registros to<strong>da</strong>s asobservações originais, cálculos e <strong>da</strong>dos<strong>de</strong>rivados, registros <strong>de</strong> calibração, vali<strong>da</strong>ção,verificação e resultados finais, por umperíodo <strong>de</strong> tempo em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com asregulações nacionais/contratuais?- Os registros incluem os <strong>da</strong>dos registradosnos registros <strong>de</strong> trabalho analítico pelotécnico ou analista, em páginas numera<strong>da</strong>sconsecutivamente com referências aosapêndices que contém os registros pertinentes,ex.: cromatogramas e espectros?- Os registros <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> ensaio contêminformação suficiente <strong>para</strong> permitir que omesmo seja repetido e os resultados possam7
ser recalculados caso seja necessário?- Os registros incluem a i<strong>de</strong>ntificação dopessoal que participa no processo <strong>de</strong> toma<strong>da</strong><strong>de</strong> amostras, pre<strong>para</strong>ção e análises <strong>da</strong>samostras?- Os registros <strong>de</strong> amostras provenientes <strong>de</strong>processos judiciais são mantidos <strong>de</strong> acordocom os requisitos legais aplicáveis?Nota:Em geral recomen<strong>da</strong>-se manter os registrospelo período aceitável <strong>de</strong> vi<strong>da</strong> útil mais umano <strong>para</strong> um produto farmacêutico nomercado e 15 anos <strong>para</strong> um produto eminvestigação, a menos que as regulaçõesnacionais sejam mais exigentes ou que osconvênios contratuais requeiram outra forma.4.3 Todos os registros são legíveis, rapi<strong>da</strong>menterecuperáveis, armazenados e retidos <strong>de</strong>ntro<strong>da</strong>s áreas que proporcionem um ambientea<strong>de</strong>quado que impeça modificações, <strong>da</strong>nos ou<strong>de</strong>terioração e/ou per<strong>da</strong>s? As condições sob asquais todos os registros originais sãoarmazenados garantem sua segurança e suaconfi<strong>de</strong>nciali<strong>da</strong><strong>de</strong>?- O acesso aos registros é restrito e somenteacessível a pessoas autoriza<strong>da</strong>s?No caso que se emprega o armazenamento eassinaturas eletrônicas, contam com acessorestrito e em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com os requisitos<strong>para</strong> os registros eletrônicos?4.4 Os registros <strong>de</strong> gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> incluemrelatórios <strong>de</strong> auditorias internas (e externasque se realizam) e revisões <strong>da</strong> direção, assimcomo os registros <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as <strong>de</strong>núncias esuas investigações, incluindo os registros <strong>da</strong>spossíveis ações corretivas e preventivas?5 Equipamentos com processadores<strong>de</strong> <strong>da</strong>dos5.1 Para computadores, equipamentosautomatizados ou equipamentos <strong>de</strong> calibração<strong>para</strong> a colheita, processamento, registro,relato, armazenamento ou recuperação <strong>de</strong><strong>da</strong>dos <strong>de</strong> análises e/ou calibração olaboratório assegura que:5.2.a O programa computacional <strong>de</strong>senvolvido pelousuário está documentado com <strong>de</strong>talhes8
habili<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>monstra<strong>da</strong>s, segundo serequeira?6.4 O pessoal do laboratório possui vínculoempregatício permanente ou por contrato?O pessoal adicional <strong>da</strong> área técnica ou <strong>de</strong>apoio chave sob contrato é supervisionado, ésuficientemente competente e seu trabalhoestá em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com o sistema <strong>de</strong>gestão <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?6.5 O laboratório mantém <strong>de</strong>scrições <strong>de</strong> cargosvigentes <strong>para</strong> todo o pessoal envolvido nosensaios e/ou calibrações, vali<strong>da</strong>ções everificações?O laboratório mantém também registro <strong>de</strong>todo o pessoal técnico, <strong>de</strong>screvendo suasáreas <strong>de</strong> competência, capacitação eexperiência?6.6O laboratório possui o seguinte pessoaltécnico e <strong>de</strong> gestão:6.6.aUm chefe <strong>de</strong> laboratório (supervisor), comum alto nível profissional e extensaexperiência na análise <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos e na gestão <strong>de</strong> laboratório, nolaboratório farmacêutico <strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong> do setor regulador ou <strong>da</strong> indústria?6.6.bO chefe do laboratório tem aresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> do conteúdo doscertificados e laudos <strong>de</strong> análises?Esta pessoa também é responsável porassegurar que:(i) Todos os membros chave do laboratóriotenham a competência necessária<strong>para</strong> as funções requeri<strong>da</strong>s equalificações <strong>de</strong> acordo com suasresponsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s?(ii) Periodicamente se revisa a a<strong>de</strong>quaçãodo pessoal, a gestão e osprocedimentos <strong>de</strong> capacitação?(iii) As ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s técnicas sãoa<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente supervisiona<strong>da</strong>s?A gerência técnica assegura que:(i)Estejam previstos os procedimentos<strong>para</strong> realizar a calibração,verificação e re-qualificação <strong>de</strong>instrumentos, <strong>controle</strong>s <strong>da</strong>scondições ambientais earmazenamento?(ii) Programas <strong>de</strong> capacitação em10
6.6.c6.6.d6.6.e7serviço são pre<strong>para</strong>dos <strong>para</strong>melhorar e <strong>de</strong>senvolver ashabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s técnicas eprofissionais do pessoal?(iii) O armazenamento seguro <strong>de</strong>qualquer substância narcótica epsicotrópica controla<strong>da</strong>, manti<strong>da</strong>sno local <strong>de</strong> trabalho, sejamsupervisiona<strong>da</strong>s por pessoaautoriza<strong>da</strong>?(iv) Os laboratórios oficiais <strong>de</strong> <strong>controle</strong><strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos participamregularmente <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong>proficiência e ensaios <strong>de</strong>colaboração <strong>para</strong> avaliarprocedimentos <strong>de</strong> análise ousubstâncias <strong>de</strong> referência?Os analistas graduados em farmácia, químicaanalítica, microbiologia e outras matériaspertinentes contam com conhecimento,<strong>de</strong>streza e habili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>para</strong> executara<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente as tarefas <strong>de</strong>signa<strong>da</strong>s pelosdirigentes e <strong>para</strong> supervisionar o pessoaltécnico?O pessoal técnico conta com diplomas emmatérias afins outorgados por escolas técnicasou vocacionais?O laboratório conta com um gerente <strong>da</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?Instalações7.1 As instalações do laboratório estão projeta<strong>da</strong>s<strong>para</strong> as funções e operações que se realizam,com salas <strong>de</strong> lanche e <strong>de</strong>scanso se<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>da</strong>área <strong>de</strong> trabalho e com banheiros/vestiários<strong>de</strong> fácil acesso e a<strong>de</strong>quados ao número <strong>de</strong>usuários?7.2 Dispõe <strong>de</strong> equipamentos <strong>de</strong> segurançaa<strong>de</strong>quados, situados e mantidosapropria<strong>da</strong>mente?O laboratório conta com instalações eequipamentos a<strong>de</strong>quados como banca<strong>da</strong>s <strong>de</strong>trabalho e sistema <strong>de</strong> exaustão?7.3 As condições ambientais estão <strong>de</strong>fini<strong>da</strong>s(iluminação, fontes <strong>de</strong> energia, temperatura,umi<strong>da</strong><strong>de</strong>, pressão do ar) requeri<strong>da</strong>s e as mesmassão revisa<strong>da</strong>s, controla<strong>da</strong>s e documenta<strong>da</strong>s <strong>de</strong>modo que não invali<strong>de</strong>m os resultados nemafetem negativamente a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>s medições?11
7.4. São toma<strong>da</strong>s as precauções especiais <strong>para</strong>manejar, pesar e manipular substânciasaltamente tóxicas, incluindo substânciasgenotóxicas, existindo uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong> se<strong>para</strong><strong>da</strong> e<strong>de</strong>dica<strong>da</strong> ou equipamento (ex.: isolador, mesa <strong>de</strong>trabalho com fluxo laminar) e procedimentos<strong>para</strong> evitar a exposição e a contaminação?7.5 As instalações <strong>de</strong> arquivos garantem o seguroarmazenamento e a recuperação <strong>de</strong> todos osdocumentos, protegendo-os <strong>da</strong> <strong>de</strong>terioração ecom acesso restrito ao pessoal autorizado?7.6 Existem procedimentos <strong>para</strong> a eliminaçãosegura dos distintos tipos <strong>de</strong> resíduos,incluindo os <strong>de</strong>scartes tóxicos (químicos ebiológicos), reagentes, amostras, solventes efiltros <strong>de</strong> ar?7.7 As análises microbiológicas são realiza<strong>da</strong>sem um laboratório apropria<strong>da</strong>mente projetadoe construído <strong>de</strong> acordo com o Guia <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>sobre as boas práticas <strong>para</strong> os laboratórios <strong>de</strong>microbiologia farmacêutica (referência QAS/09.292)?7.8 Caso o laboratório realize ensaios biológicosin vivo, as instalações <strong>de</strong>stina<strong>da</strong>s aos animaisencontram-se isola<strong>da</strong>s <strong>da</strong>s outras áreas, comuma entra<strong>da</strong> in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte e um sistema <strong>de</strong> arcondicionado se<strong>para</strong>do, seguindo guias eregulações pertinentes?Instalações <strong>de</strong> armazenamento7.9 As instalações estão organiza<strong>da</strong>s <strong>para</strong> ocorreto armazenamento <strong>da</strong>s amostras,reagentes e equipamentos?7.10 Possui <strong>de</strong>pendências se<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>para</strong> oarmazenamento seguro <strong>de</strong> amostras, amostrasreti<strong>da</strong>s (ver Parte Três, seção 18), reagentes,material <strong>de</strong> laboratório (ver Parte Dois, seção10.12-10.14), substâncias e materiais <strong>de</strong>referência (ver parte Dois, seção 11)contemplando o armazenamento sobrefrigeração (2 ºC a 8 ºC) e congelamento (-20 ºC), quando correspon<strong>da</strong> e que sejamprotegi<strong>da</strong>s com chave <strong>de</strong> acesso restrito aopessoal autorizado?As condições <strong>de</strong> armazenamento sãoespecifica<strong>da</strong>s, controla<strong>da</strong>s, monitora<strong>da</strong>s eregistra<strong>da</strong>s?7.11 Existem áreas se<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>para</strong> a armazenagem <strong>de</strong>substâncias inflamáveis, auto-inflamáveis,fumegante, bases e ácidos concentrados, aminasvoláteis, reagentes tóxicos e inflamáveis e outros12
(como ácido clorídrico, ácido nítrico, amoníacoe bromo) e procedimentos apropriados <strong>de</strong>biossegurança?7.12 Os reagentes sujeitos a regulação <strong>de</strong> venenosou substâncias controla<strong>da</strong>s narcóticas epsicotrópicas são i<strong>de</strong>ntificados <strong>de</strong> acordo coma legislação nacional e mantidosse<strong>para</strong><strong>da</strong>mente <strong>de</strong> outros reagentes emarmários fechados com chave?O pessoal responsável mantém um registro <strong>de</strong>tais substâncias?7.13 Os gases são armazenados em um lugarexclusivo e isolado do edifício principal? E emcaso <strong>de</strong> estar <strong>de</strong>ntro do laboratório estão<strong>de</strong>vi<strong>da</strong>mente seguros?8Equipamentos, instrumentos e outrosdispositivos8.1 Os equipamentos, instrumentos e outrosdispositivos estão projetados, construídos,a<strong>da</strong>ptados, localizados, calibrados, qualificados,verificados e mantidos <strong>de</strong> acordo com orequerido pelas operações realiza<strong>da</strong>s noambiente <strong>de</strong> trabalho?As compras são realiza<strong>da</strong>s com fornecedorescapazes <strong>de</strong> proporcionar suporte técnicocompleto e manutenção?8.2 O laboratório possui os equipamentos,instrumentos e outros dispositivos necessários<strong>para</strong> a correta execução <strong>de</strong> ensaios e/oucalibrações, vali<strong>da</strong>ções e verificações?8.3 Os equipamentos, instrumentos e outrosdispositivos, incluindo aqueles utilizados naamostragem, cumprem com as exigências dolaboratório e com especificações padrão, sendoverificados, qualificados, calibradosregularmente?9ContratosAquisição <strong>de</strong> serviços e suprimentosCompra <strong>de</strong> abastecimento/fornecimento eserviços9.1 O laboratório possui procedimentos <strong>para</strong> seleçãoe aquisição <strong>de</strong> serviços e suprimentos que afetema quali<strong>da</strong><strong>de</strong> do ensaio?9.2 O laboratório avalia os fornecedores <strong>de</strong> insumoscríticos, abastecimento e serviços que afetem aquali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos ensaios? Mantém os registros<strong>de</strong>stas avaliações e conta com uma lista <strong>de</strong>13
fornecedores aprovados?Subcontratações9.3 As organizações subcontrata<strong>da</strong>s <strong>para</strong> arealização <strong>de</strong> ensaios estão autoriza<strong>da</strong>s eperiodicamente são avalia<strong>da</strong>s quanto a suacompetência?9.4 O laboratório informa por escrito ao seu clientequando subcontrata parte dos ensaios realizados?9.5 Existe contrato escrito que estabeleçaclaramente os direitos e responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>ca<strong>da</strong> parte, <strong>de</strong>finindo os trabalhos contratados,possíveis acordos <strong>de</strong> caráter técnico em relaçãoaos mesmos, e permite auditar as instalações eas competências <strong>da</strong> organização contrata<strong>da</strong> eassegura o acesso aos registros e amostrasreti<strong>da</strong>s?9.6 Quando a organização contrata<strong>da</strong> terceiriza umaparte do trabalho encomen<strong>da</strong>do, é assegura<strong>da</strong> aavaliação prévia do laboratório e <strong>da</strong> aprovaçãodos acordos?9.7 O laboratório possui um registro <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s asorganizações subcontrata<strong>da</strong>s e registra aavaliação <strong>da</strong> competência <strong>da</strong>s mesmas?9.8 O laboratório assume a responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>todos os resultados relatados, incluindo osproporcionados pela organização subcontrata<strong>da</strong>?PARTE DOIS: MATERIAIS,EQUIPAMENTOS, INSTRUMENTOS EOUTROS DISPOSITIVOS10. Reagentes10.1 Todos os reagentes e substâncias químicas,incluindo solventes e materiais usados emensaios e análises, são <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> apropria<strong>da</strong>?10.2 Os reagentes são comprados <strong>de</strong> fabricantes oufornecedores reconhecidos e autorizados e sãoacompanhados pelo certificado <strong>de</strong> análisescorrespon<strong>de</strong>ntes?A ficha <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos <strong>de</strong> segurança é acompanha<strong>da</strong>quando requerido?10.3.a Quanto a pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> soluções no laboratório:A responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>sta tarefa foi especifica<strong>da</strong>na <strong>de</strong>scrição do cargo <strong>da</strong> pessoa <strong>de</strong>signa<strong>da</strong> <strong>para</strong>fazê-la?10.3.b São utilizados procedimentos em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong>com o publicado nas farmacopéias e outrostextos reconhecidos, quando disponíveis?Dispõe <strong>de</strong> registros <strong>de</strong> pre<strong>para</strong>ção epadronização <strong>da</strong>s soluções volumétricas?14
10.4. Os rótulos <strong>de</strong> todos os reagentes indicamclaramente as seguintes informações:10.4.aConteúdo10.4.b10.4.c10.4.d10.4.eFabricanteData <strong>de</strong> recebimento e <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> abertura dorecipiente.Concentração, se aplicável.Condições <strong>de</strong> armazenamento10.4.f Data <strong>de</strong> vencimento ou <strong>de</strong> re-análise, quandojustificável.10.5 Os rótulos <strong>da</strong>s soluções <strong>de</strong> reagentes pre<strong>para</strong><strong>da</strong>sno laboratório indicam claramente a seguinteinformação?10.5.aNome10.5.b10.5.c10.5.dData <strong>de</strong> pre<strong>para</strong>ção e iniciais do técnico analistaData <strong>de</strong> vencimento ou re-análise, quandojustificável.Concentração, se aplicável.10.6 Os rótulos <strong>da</strong>s soluções volumétricas pre<strong>para</strong><strong>da</strong>sno laboratório indicam claramente a seguinteinformação?10.6.aNome10.6.b10.6.c10.6.d10.6.e10.710.7.a10.7.bMolari<strong>da</strong><strong>de</strong> (ou concentração)Data <strong>da</strong> pre<strong>para</strong>ção e iniciais do técnico/analistaData <strong>de</strong> padronização e iniciais dotécnico/analista.Fator <strong>de</strong> padronização.O laboratório garante o valor do fator <strong>de</strong>padronização no momento do uso?O transporte e fracionamento <strong>de</strong> reagentes:O transporte é realizado em embalagensoriginais sempre que possível?Quando for necessário o fracionamento, sãoutilizados recipientes limpos e corretamenteetiquetados?Inspeção visual10.8 Todos os recipientes <strong>de</strong> reagentes sãovisualmente inspecionados <strong>para</strong> garantir que os15
lacres (selos) encontram-se intactos, quando dãoentra<strong>da</strong> na área <strong>de</strong> armazenamento e quandodistribuídos nas uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s?10.9 Aqueles reagentes que parecem ter sidoadulterados são recusados?Este requisito é omitido excepcionalmente se ai<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong> e a pureza do respectivo reagentepu<strong>de</strong>r ser confirma<strong>da</strong> por ensaio?Água10.10 A água é consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong> como um reagente?O laboratório utiliza água <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong>apropria<strong>da</strong> <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> ensaio específico e comose <strong>de</strong>screve nas farmacopéias ou em ensaiosaprovados, se disponíveis?10.11 São toma<strong>da</strong>s precauções <strong>para</strong> evitar acontaminação <strong>da</strong> água durante o abastecimento,armazenamento e distribuição?10.12 A quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> água é controla<strong>da</strong> <strong>para</strong> assegurarque os diferentes tipos <strong>de</strong> água cumpram com osrequisitos <strong>de</strong> farmacopéias e outros requisitos <strong>de</strong>quali<strong>da</strong><strong>de</strong>?Armazenamento10.13 São manti<strong>da</strong>s as exigências <strong>de</strong> reagentes em umalmoxarifado sob condições <strong>de</strong> armazenamentoapropria<strong>da</strong>s? (temperatura ambiente, sobrefrigeração ou congelamento).Dispõem <strong>de</strong> armazém <strong>de</strong> recipientes, vias,colheres, etiquetas, <strong>para</strong> a dispensação <strong>de</strong>reagentes <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>s recipientes a outros <strong>de</strong>menor tamanho?Dispõem <strong>de</strong> armazém <strong>de</strong> recipientes, frascos,colheres, funil limpos e etiquetas conforme ocaso <strong>para</strong> a dispensação <strong>de</strong> reagentes <strong>de</strong>recipientes gran<strong>de</strong>s a outros <strong>de</strong> menor tamanho?Existe algum dispositivo especial <strong>para</strong> atransferência <strong>de</strong> gran<strong>de</strong>s volumes <strong>de</strong> líquidoscorrosivos?10.14 Há pessoa responsável pelo almoxarifado <strong>para</strong>controlar suas instalações, o inventário <strong>de</strong>materiais armazenados e <strong>para</strong> anotar a <strong>da</strong>ta <strong>de</strong>vencimento <strong>de</strong> substâncias químicas ereagentes?A pessoa responsável pelo almoxarifado foi<strong>de</strong>vi<strong>da</strong>mente capacita<strong>da</strong> <strong>para</strong> o manejo <strong>de</strong>substâncias químicas?16
11. Substâncias e materiais <strong>de</strong> referência11.1 São emprega<strong>da</strong>s substâncias <strong>de</strong> referênciaprimárias ou secundárias nas análises <strong>de</strong>amostras?São utiliza<strong>da</strong>s substâncias <strong>de</strong> referênciafarmacopéicas sempre que estejam disponíveis esejam apropria<strong>da</strong>s <strong>para</strong> a análise?São emprega<strong>da</strong>s substâncias <strong>de</strong> referênciaprimárias ou secundárias nas análises <strong>de</strong>amostras?11.2 São utilizados materiais <strong>de</strong> referência <strong>para</strong> acalibração e/ou qualificação <strong>de</strong> equipamentos,instrumentos e outros dispositivos?Registro e etiquetagem11.3 To<strong>da</strong>s as substâncias <strong>de</strong> referência, exceto assubstâncias <strong>de</strong> referência farmacopéicas,possuem um número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação<strong>de</strong>terminado?11.4 Um novo número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação é <strong>de</strong>signado aca<strong>da</strong> novo lote?11.5 Este número está indicado na etiqueta <strong>de</strong> ca<strong>da</strong>frasco <strong>de</strong> substância <strong>de</strong> referência?11.6 O número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> substâncias <strong>de</strong>referência é indicado no registro <strong>de</strong> análise ca<strong>da</strong>vez que se utiliza?No caso <strong>de</strong> substâncias <strong>de</strong> referênciafarmacopéicas, é anexa<strong>da</strong> ao registro <strong>de</strong> análiseo número <strong>de</strong> lote e/ou <strong>de</strong>claração <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> dolote?11.7 É mantido um registro <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as substâncias emateriais <strong>de</strong> referência?O registro <strong>de</strong> substâncias e materiais <strong>de</strong>referência inclui a seguinte informação:11.7.a O número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação <strong>da</strong> substância ou domaterial <strong>de</strong> referência?11.7.b Uma <strong>de</strong>scrição precisa <strong>da</strong> substância ou domaterial <strong>de</strong> referência?11.7.cA origem?11.7.d11.7.e11.7.fData <strong>de</strong> recebimento?A <strong>de</strong>signação do lote ou <strong>de</strong> outro código <strong>de</strong>i<strong>de</strong>ntificação?O uso previsto <strong>da</strong> substância ou material?17
11.7.g A localização <strong>de</strong> armazenamento no laboratórioe as condições especiais <strong>de</strong> armazenamento?11.7.hQualquer informação adicional necessária?11.7.iData <strong>de</strong> vencimento ou <strong>de</strong> re-análise?11.7.j Um certificado (<strong>de</strong>claração <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> ou dolote) <strong>de</strong> uma substância <strong>de</strong> referênciafarmacopéica e/ou <strong>de</strong> um material <strong>de</strong> referênciacertificado que indique seu uso, conteúdo<strong>de</strong>terminado, se correspon<strong>de</strong>, e seu estado(vali<strong>da</strong><strong>de</strong>)?11.7.k Um certificado <strong>de</strong> análise, no caso <strong>de</strong>substâncias <strong>de</strong> referência secundárias pre<strong>para</strong><strong>da</strong>se forneci<strong>da</strong>s pelo fabricante?11.8 O laboratório conta com uma pessoa nomea<strong>da</strong>como responsável pelas substâncias e materiais<strong>de</strong> referência?11.9 Está previsto nas funções do laboratório nacional<strong>de</strong> <strong>controle</strong> <strong>de</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos estabelecer o uso <strong>de</strong> substâncias<strong>de</strong> referências <strong>para</strong> uso <strong>de</strong> outras instituições?Em caso afirmativo, conta com uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong>se<strong>para</strong><strong>da</strong> <strong>para</strong> essa ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>?11.10 O laboratório conta com um arquivo com to<strong>da</strong> ainformação sobre as proprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> ca<strong>da</strong>substância, incluindo as fichas <strong>de</strong> <strong>da</strong>dos <strong>de</strong>segurança?11.11 Para as substâncias <strong>de</strong> referência pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s nolaboratório, o arquivo inclui os resultados <strong>de</strong>todos os ensaios e verificações empregados <strong>para</strong>estabelecer as substâncias <strong>de</strong> referência, assimcomo sua <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> vencimento ou <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> reanáliseassinados pelo analista responsávelcorrespon<strong>de</strong>nte?Reanálise (monitoramento)11.12 As substâncias <strong>de</strong> referência pre<strong>para</strong><strong>da</strong>s nolaboratório ou forneci<strong>da</strong>s externamente, <strong>para</strong> quenão haja <strong>de</strong>terioração, são reanalisa<strong>da</strong>s emintervalos regulares?11.13 Os resultados <strong>de</strong>stas análises são registrados eassinados pelo analista responsável?11.14 No caso em que, como resultado <strong>da</strong> re-análise <strong>de</strong>uma substância <strong>de</strong> referência se obtenha umresultado não conforme, está previsto realizaruma revisão retrospectiva <strong>da</strong>s análises realiza<strong>da</strong>com este mesmo padrão?São avaliados os resultados <strong>da</strong> revisãoretrospectiva e são consi<strong>de</strong>ra<strong>da</strong>s as possíveis18
medi<strong>da</strong>s corretivas?11.15 O laboratório verifica regularmente o estadoatual <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> sustância <strong>de</strong> referênciafarmacopéica ?As substâncias <strong>de</strong> referência farmacopéica sãoarmazena<strong>da</strong>s <strong>de</strong> acordo com as condições <strong>de</strong>armazenamento indica<strong>da</strong>s? Caso contrário, sãoreanalisa<strong>da</strong>s pelo laboratório?Calibração, verificação e qualificação <strong>de</strong>12. equipamentos, instrumentos e outrosdispositivos12.1 Todos os equipamentos, instrumentos ou outrosdispositivos empregados na análise, verificaçãoou calibração estão i<strong>de</strong>ntificadosindividualmente?Os registros correspon<strong>de</strong>ntes (<strong>de</strong> equipamentos)estão disponíveis e atualizados?Existe um procedimento no qual se estabeleça acalibração, vali<strong>da</strong>ção e verificação regular <strong>de</strong>todos os equipamentos, instrumentos e outrosdispositivos empregados na medição <strong>da</strong>sproprie<strong>da</strong><strong>de</strong>s físicas <strong>de</strong> substâncias?12.2 São i<strong>de</strong>ntificados <strong>de</strong> forma visível (etiqueta,código e outros meios) os equipamentos,instrumentos e outros dispositivos que requeiramcalibração, o status <strong>da</strong> calibração dos mesmos ea <strong>da</strong>ta em que <strong>de</strong>vem ser recalibrados?12.3 Foram seguidos os procedimentos <strong>de</strong>qualificação <strong>de</strong> projeto (DQ), Qualificação <strong>de</strong>instalação (IQ), qualificação <strong>de</strong> operação (OQ) equalificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho <strong>para</strong> osequipamentos do laboratório?(Depen<strong>de</strong>ndo <strong>da</strong> função e funcionamento doinstrumento, a qualificação do projeto <strong>de</strong> uminstrumento padrão comercialmente disponívelpo<strong>de</strong> ser omiti<strong>da</strong> e a Qualificação <strong>de</strong> instalação(IQ), qualificação <strong>de</strong> operação (OQ) equalificação <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho) po<strong>de</strong>m serconsi<strong>de</strong>rados como indicadores suficientes <strong>de</strong>projeto a<strong>de</strong>quado12.4 Verifica-se o <strong>de</strong>sempenho do equipamento nosintervalos a<strong>de</strong>quados, conforme planoestabelecido no laboratório?12.5 Os equipamentos <strong>de</strong> medição são calibradosregularmente conforme plano estabelecido nolaboratório?Os registros correspon<strong>de</strong>ntes estão disponíveis eatualizados?19
12.6 O laboratório estabeleceu procedimentosespecíficos <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> tipo <strong>de</strong> equipamento <strong>de</strong>medição?(Levando em consi<strong>de</strong>ração o tipo <strong>de</strong>equipamento, a extensão <strong>de</strong> uso e asrecomen<strong>da</strong>ções do fabricante).12.7 Os equipamentos são operados somente porpessoal autorizado?Dispõem <strong>de</strong> instruções atualiza<strong>da</strong>s sobre autilização, manutenção, verificação e calibraçãodos equipamentos, instrumentos e dispositivos(incluindo qualquer manual pertinente dofabricante) acessíveis <strong>para</strong> o uso por pessoalapropriado do laboratório?12.8 Existe um cronograma contendo as <strong>da</strong>tas em quese <strong>de</strong>ve realizar a verificação / calibração dosequipamentos e instrumentos.os registros <strong>de</strong> calibração / verificação dosequipamentos e instrumentos, incluem pelomenos as seguintes informações:12.8.a I<strong>de</strong>ntificação do instrumento, equipamento oudispositivo?12.8.b Nome do fabricante, mo<strong>de</strong>lo, número <strong>de</strong> série ououtra i<strong>de</strong>ntificação única?12.8.c Os requisitos <strong>de</strong> qualificação, calibração ouverificação?12.8.dA localização atual, quando aplicável?12.8.e As instruções do fabricante estão disponíveis?Sua localização está disponível?12.8.f Datas, resultados e cópias <strong>de</strong> relatórios,verificações e certificados <strong>da</strong>s calibrações,ajustes, critérios <strong>de</strong> aceitação e <strong>da</strong>ta <strong>da</strong> próximaqualificação, verificação e/ou calibração.12.8.g Registro atualizado <strong>da</strong>s ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong>manutenção.12.8.h Histórico <strong>de</strong> avarias, <strong>da</strong>nos, modificação oure<strong>para</strong>ção.12.9 Foram incluídos nos procedimentos asinstruções <strong>para</strong> o manejo seguro, transporte earmazenamento dos equipamentos <strong>de</strong> medição?Os equipamentos re-instalados sãorequalificados?12.10 Foram estabelecidos procedimentos <strong>de</strong>manutenção?Por exemplo, manutenções periódicas <strong>de</strong>vem serrealiza<strong>da</strong>s por uma equipe <strong>de</strong> especialistas emmanutenção, interna ou externa, segui<strong>da</strong> <strong>da</strong>comprovação do <strong>de</strong>sempenho.12.11 Os instrumentos, equipamentos e outrosdispositivos <strong>de</strong> medição que forneçam resultados20
suspeitos, que são <strong>de</strong>feituosos ou que estão forados limites especificados, são incluídos naativi<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> rotina e são i<strong>de</strong>ntificados/rotuladosa<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente?Para um equipamento, instrumento ou outrodispositivo que esteve fora do <strong>controle</strong> direto dolaboratório durante certo período <strong>de</strong> tempo, ouque tenha sofrido um reparo maior, o laboratóriorequalifica o equipamento <strong>para</strong> assegurar seu<strong>de</strong>sempenho correto?Há registros disponíveis e atualizados?13. Rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong>13.1 O resultado <strong>de</strong> um ensaio é rastreável a umasubstância <strong>de</strong> referência quando aplicável?13.2 To<strong>da</strong>s as calibrações ou qualificações <strong>de</strong>instrumentos são rastreáveis a materiais <strong>de</strong>referência certificados e a uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>de</strong> padrõesinternacionais? (rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> metrológica)PARTE TRÊS: PROCEDIMENTOS DETRABALHO14. Recebimento <strong>de</strong> amostras14.1 É verificado se as amostras são em quanti<strong>da</strong><strong>de</strong>suficiente <strong>para</strong> permitir, se necessário, arealização <strong>de</strong> análises em replicata, assim comomanter/ conservar/ guar<strong>da</strong>r uma parte <strong>da</strong>mesma?14.2 Existem procedimentos <strong>de</strong> análises bemdocumentados <strong>para</strong> confirmar a i<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>um princípio ativo num produto <strong>de</strong> investigação(suspeito, ilegal, falsificado) em conteúdo epureza, se necessário? No caso <strong>de</strong> se efetuar a<strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> conteúdo, expressa a incertezaassocia<strong>da</strong> à medição está expressa, se aplicável?14.3 É comum o laboratório receber amostrastoma<strong>da</strong>s e dividi<strong>da</strong>s em três porções?14.4 O laboratório é responsável por efetuar aamostragem?Conta com um plano <strong>de</strong> amostragem e umprocedimento interno disponível <strong>para</strong> todos osanalistas e técnicos <strong>de</strong>ntro do laboratório?O laboratório é responsável por efetuar a seleção<strong>de</strong> amostras?14.4 Existe um procedimento <strong>para</strong> garantir que asamostras são a representação dos lotesselecionados?14.4 Existe um procedimento <strong>para</strong> efetuar a seleção<strong>de</strong> amostras evitando a contaminação e outrosefeitos adversos sobre a quali<strong>da</strong><strong>de</strong>,21
contaminação cruza<strong>da</strong> com outros materiais?14.4 Existe um procedimento <strong>para</strong> registrar todos os<strong>da</strong>dos relevantes <strong>da</strong> amostragem?a) i<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> pessoa que coleta a amostrab) <strong>da</strong>ta <strong>da</strong> amostragem, hora,localizaçãoc) plano ou procedimento <strong>de</strong>amostragem utilizadod) condições ambientaise) acontecimentos <strong>de</strong>scritosNota: Guias <strong>para</strong> a amostragem <strong>de</strong> produtosfarmacêuticos e materiais relacionados seencontram no Relatório nº 39, <strong>OMS</strong> (serie <strong>de</strong>relatórios técnicos <strong>de</strong> especificações <strong>de</strong>pre<strong>para</strong>ções farmacêuticas)Solicitação <strong>de</strong> análises14.5 Ca<strong>da</strong> amostra envia<strong>da</strong> ao laboratório éacompanha<strong>da</strong> <strong>de</strong> uma solicitação <strong>de</strong> análise?14.6 A solicitação <strong>de</strong> análise inclui a seguinteinformação?14.6.a Nome <strong>da</strong> Instituição ou fiscal que enviou aamostra?14.6.bOrigem do material?14.6.c14.6.d14.6.e14.6.f14.6.gDescrição do medicamento, incluindo suacomposição, <strong>de</strong>nominação comum internacionalDCI (se disponível) e a marca comercial?Forma farmacêutica, concentração/dose,fabricante, número <strong>de</strong> lote (se está disponível) eo número <strong>de</strong> autorização <strong>de</strong> comercialização?Tamanho <strong>da</strong> amostraMotivos <strong>da</strong> solicitação <strong>de</strong> análise?Data em que se colheu a amostra?14.6.h Tamanho <strong>da</strong> parti<strong>da</strong> <strong>da</strong> coleta, quando aplicável?14.6.i14.6.jData <strong>de</strong> vencimento (medicamentos) ou <strong>da</strong>ta <strong>de</strong>re-análise (princípios ativos ou excipientesfarmacêuticos)?Especificações que <strong>de</strong>vem ser aplica<strong>da</strong>s duranteo ensaio?22
14.6.k14.6.lRegistro <strong>de</strong> comentários adicionais (ex.:discrepâncias ou riscos associados).Condições <strong>de</strong> armazenamento?14.7 O laboratório verifica/revisa a solicitação <strong>de</strong>ensaio antes <strong>da</strong> sua aceitação:- <strong>para</strong> assegurar que os requisitos estejama<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente <strong>de</strong>finidos e o laboratório tenhacapaci<strong>da</strong><strong>de</strong> e recursos <strong>para</strong> efetuá-los?- <strong>para</strong> assegurar que se apliquem ensaios emétodos apropriados?14.7 Registra e arquiva as verificações/revisões <strong>de</strong>solicitações <strong>de</strong> ensaio?Resolve qualquer dúvi<strong>da</strong> com o solicitante antes<strong>de</strong> começar os ensaios?Registro e rotulagem14.8 O laboratório atribui um número <strong>de</strong> registro aca<strong>da</strong> amostra entregue/admiti<strong>da</strong> e aosdocumentos que a acompanham?O laboratório atribui um número <strong>de</strong> registrodiferente a ca<strong>da</strong> solicitação referente a dois oumais medicamentos, formas farmacêuticas oulotes?14.9 Ca<strong>da</strong> embalagem <strong>de</strong> amostra é rotula<strong>da</strong> com onúmero <strong>de</strong> registro?14.10 O laboratório conserva um registro com aseguintes informações?14.10.aNúmero <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra14.10.b14.10.cData <strong>de</strong> recebimentoUni<strong>da</strong><strong>de</strong> específica <strong>para</strong> on<strong>de</strong> a amostra foiremeti<strong>da</strong>Inspeção visual <strong>da</strong> amostra14.11 O pessoal do laboratório revisa as amostras, <strong>para</strong>assegurar que o rótulo está <strong>de</strong> acordo com ainformação registra<strong>da</strong> na solicitação do ensaio?14.11 São registra<strong>da</strong>s nas solicitações <strong>de</strong> análises,juntamente com a <strong>da</strong>ta e assinatura, to<strong>da</strong>s asconclusões e/ou discrepâncias encontra<strong>da</strong>s14.11 To<strong>da</strong>s as dúvi<strong>da</strong>s são remeti<strong>da</strong>s diretamente aorequerente?Armazenamento14.12 To<strong>da</strong>s as amostras são armazena<strong>da</strong>s <strong>de</strong> formasegura, levando em consi<strong>de</strong>ração as condições<strong>de</strong> conservação?23
A amostra antes <strong>de</strong> ser analisa<strong>da</strong>, a amostrareti<strong>da</strong>, ou qualquer porção <strong>de</strong> amostraremanescente, após a realização dos ensaiosrequisitados, é armazena<strong>da</strong> <strong>de</strong> forma seguralevando-se em consi<strong>de</strong>ração as condições <strong>de</strong>conservação?Encaminhamento <strong>para</strong> a análise14.13 Existe uma pessoa responsável por <strong>de</strong>terminar auni<strong>da</strong><strong>de</strong> específica <strong>para</strong> on<strong>de</strong> se envia a amostra<strong>para</strong> a análise?14.14 Proce<strong>de</strong>-se a analise <strong>da</strong> amostra <strong>de</strong>pois <strong>de</strong>receber a solicitação pertinente?14.15 A amostra é conserva<strong>da</strong> <strong>de</strong> forma apropria<strong>da</strong> atéque to<strong>da</strong> a documentação pertinente tenha sidorecebi<strong>da</strong>?- Foram <strong>de</strong>fini<strong>da</strong>s as circunstâncias <strong>para</strong> aceitaruma solicitação verbal <strong>de</strong> análise?14.16 Em caso <strong>de</strong> aceitar uma solicitação verbal <strong>de</strong>análise (somente em caso <strong>de</strong> emergências), todosos <strong>de</strong>talhes <strong>da</strong> solicitação são anotados,<strong>de</strong>ixando a confirmação escrita pen<strong>de</strong>nte?Os resultados obtidos são registrados no registro<strong>de</strong> trabalho analítico imediatamente?14.17 A não ser que se utilize um sistemainformatizado, são utiliza<strong>da</strong>s cópias oudocumentação duplica<strong>da</strong> <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> amostraquando esta é envia<strong>da</strong> à uni<strong>da</strong><strong>de</strong> específica <strong>para</strong>análise?15.Registro <strong>de</strong> Análise15.1 Possuem registros <strong>de</strong> análise <strong>para</strong> registrar os<strong>da</strong>dos <strong>de</strong> seus ensaios?15.2. O registro <strong>de</strong> análise é consi<strong>de</strong>rado comoevidência documental <strong>para</strong> confirmar osresultados que cumprem as especificações ou<strong>para</strong> apoiar os resultados fora <strong>da</strong>sespecificações?Uso15.3 É utilizado um registro analíticose<strong>para</strong>do/numerado <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> amostra ou grupo<strong>de</strong> amostras?15.4 São compilados todos os registros <strong>de</strong> análiserelacionados com a mesma amostra e as que sãoproce<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> distintas uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s?Conteúdo24
15.5 O registro analítico contém as seguintesinformações?15.5.a O número <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra (ver parte três,seção 14.9).15.5.b Páginas numera<strong>da</strong>s, incluindo o número total <strong>de</strong>páginas (incluindo anexos)15.5.cData <strong>da</strong> solicitação do ensaio15.5.d Data <strong>de</strong> início <strong>da</strong> análise e <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> finalização <strong>da</strong>análise15.5.eNome e assinatura do analista15.5.f15.5.g15.5.h15.5.i15.5.j15.5.k15.5.lDescrição <strong>da</strong> amostra recebi<strong>da</strong>Referências às especificações aplica<strong>da</strong>s e uma<strong>de</strong>scrição completa dos métodos <strong>de</strong> ensaio comos quais se analisa a amostra, incluindo oslimites.I<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> equipamentos usados? (verparte dois, seção 12.1)Número <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação dos padrões usados(rastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> ver parte dois, seção 11.5).Se aplicável, resultados do ensaio <strong>de</strong> a<strong>de</strong>quaçãodo sistema.I<strong>de</strong>ntificação dos reagentes e solventesutilizadosResultados obtidos15.5.m Interpretação dos resultados e <strong>da</strong>s conclusõesfinais (se a amostra cumpre ou não com asespecificações), aprova<strong>da</strong> e assina<strong>da</strong> pelosupervisor.15.5.n Comentários adicionais, por exemplo, <strong>para</strong> ainformação interna.15.6 São incluídos os resultados obtidos em ca<strong>da</strong>ensaio, incluindo os brancos, no registro <strong>de</strong>análise?Dados gráficos são anexados no registro <strong>de</strong>análise ou estão disponíveis eletronicamente?15.7 O registro <strong>de</strong> análise completo está assinadopelos analistas responsáveis, verificado,aprovado e assinado pelo supervisor?15.8 Quando erros são cometidos assegura-se olançamento <strong>da</strong> informação e que a mesma não éapaga<strong>da</strong> e nem <strong>de</strong>ixa<strong>da</strong> <strong>de</strong> forma ilegível, e queo texto/<strong>da</strong>dos corrigidos são <strong>da</strong>tados e assinadoscom as iniciais <strong>da</strong> pessoa que efetuou acorreção?O motivo <strong>da</strong> correção está apresentado noregistro <strong>de</strong> análise?25
Conta-se com procedimentos a<strong>de</strong>quados <strong>para</strong>corrigir os registros eletrônicos <strong>de</strong> trabalho e arastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong>s mu<strong>da</strong>nças efetua<strong>da</strong>s?Seleção <strong>da</strong>s especificações a serem usa<strong>da</strong>s15.9 O laboratório conta com protocolo escrito <strong>para</strong><strong>de</strong>terminar as especificações que serão utiliza<strong>da</strong>sem ca<strong>da</strong> caso (farmacopéia nacional,especificações aprova<strong>da</strong>s do fabricante, ououtras reconheci<strong>da</strong>s como oficiais)?15.10 Esta disponível a versão atualiza<strong>da</strong> <strong>da</strong>farmacopéia aplicável?Está disponível a versão atual <strong>da</strong>s especificaçõesoficiais, quando correspon<strong>de</strong>nte?Arquivo15.11 É garantido ao laboratório manter <strong>de</strong> formasegura os registros <strong>de</strong> análise com seus anexos,incluindo cálculos e registros <strong>da</strong>s análisesinstrumentais?16. Vali<strong>da</strong>ção <strong>de</strong> procedimentos analíticos16.1 O laboratório garante que todos osprocedimentos analíticos empregados forama<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente vali<strong>da</strong>dos <strong>para</strong> <strong>de</strong>monstrar suaa<strong>de</strong>quação ao uso previsto?16.2Conta com um protocolo <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção?Está assegurado que a vali<strong>da</strong>ção é realiza<strong>da</strong>conforme protocolo <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção?O protocolo <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção inclui verificação dosparâmetros <strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho analítico?O procedimento <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção está <strong>de</strong> acordo comos guias correspon<strong>de</strong>ntes <strong>da</strong> <strong>OMS</strong>?16.3 Consi<strong>de</strong>rando que os métodos farmacopéicosestão vali<strong>da</strong>dos <strong>para</strong> o uso previsto, como sãoestabelecidos na monografia especifica:‐ O método é revali<strong>da</strong>do, se utilizado emnovo produto farmacêutico acabado, quecontenha o mesmo princípio ativo masoutros excipientes?‐ O método é revali<strong>da</strong>do se mu<strong>da</strong>r a rota <strong>de</strong>síntese do principio ativo?‐ O método é revali<strong>da</strong>do quando a<strong>da</strong>ptado<strong>para</strong> outro uso?16.4 Os estudos correspon<strong>de</strong>ntes <strong>de</strong> aptidão/idonei<strong>da</strong><strong>de</strong> do sistema são realizados antes <strong>da</strong>análise?16.5 Garante-se que o método é revali<strong>da</strong>do quando seintroduz uma mu<strong>da</strong>nça substancial no26
procedimento analítico, na composição domedicamento ou na síntese <strong>de</strong> substânciasativas?17. Ensaios17.1 A amostra é analisa<strong>da</strong> conforme o plano <strong>de</strong>trabalho do laboratório?No caso <strong>de</strong> <strong>de</strong>svios do plano <strong>de</strong> trabalho, osmesmos são registrados (por ex. no registro <strong>de</strong>trabalho analítico)?A amostra é armazena<strong>da</strong> em local a<strong>de</strong>quado e <strong>de</strong>acesso restrito?17.2 Caso necessário que certos ensaios sejamrealizados por uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong> especifica ou umlaboratório subcontratado:Há uma pessoa responsável <strong>para</strong> pre<strong>para</strong>r assolicitações e provi<strong>de</strong>nciar ajustes <strong>para</strong>transferência do número requerido <strong>de</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong>s<strong>da</strong> amostra?É i<strong>de</strong>ntifica<strong>da</strong> a<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>mente ca<strong>da</strong> uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>amostra transferi<strong>da</strong>?No laudo <strong>de</strong> análise é indicado que o ensaio foirealizado por uma enti<strong>da</strong><strong>de</strong> subcontrata<strong>da</strong>?17.3 Os procedimentos são <strong>de</strong>scritos com <strong>de</strong>talhessuficientes?Os procedimentos analíticos incluem informaçãosuficiente <strong>para</strong> permitir que um analistapre<strong>para</strong>do realize a análise <strong>de</strong> forma confiável?Os critérios <strong>de</strong> aptidão <strong>de</strong>finidos no método sãocumpridos?- São aprovados e documentados quaisquer<strong>de</strong>svios <strong>de</strong> procedimento <strong>de</strong> ensaio?18. Avaliação <strong>de</strong> resultados <strong>de</strong> Ensaios18.1 Os ensaios <strong>para</strong> <strong>de</strong>terminar que os resultados sãoconsistentes e cumprem com as especificaçõessão revisados e avaliados estatisticamente?-Os resultados duvidosos são investigados?18.2 Quando obtidos resultados duvidosos sãoassegurados ao supervisor realizar uma revisãodos procedimentos analíticos empregados peloanalista técnico antes <strong>de</strong> autorizar uma reanálise.abA revisão dos procedimentos analíticos segue osseguintes passos:Verifica-se com o analista /técnico se foiaplicado o procedimento a<strong>de</strong>quado e se foiseguido <strong>de</strong> forma correta?São verificados todos as <strong>da</strong>dos obtidos <strong>para</strong>i<strong>de</strong>ntificar as possíveis discrepâncias?27
cTodos os cálculos são revisados?d É revisado se os equipamentos utilizados estãoqualificados e/ou calibrados e que as provas <strong>de</strong>aptidão do sistema foram realiza<strong>da</strong>s comresultados satisfatórios.e Os reagentes, solventes e substâncias <strong>de</strong>referência eram apropriados?f Confirmar se o material volumétrico utilizado foia<strong>de</strong>quado.g São conserva<strong>da</strong>s as pre<strong>para</strong>ções <strong>da</strong> amostraoriginal até que a investigação termine?18.3 Quando <strong>de</strong>tectado um erro que causou umresultado aberrante, o resultado é invali<strong>da</strong>do e aamostra é reanalisa<strong>da</strong>?‐ Durante a investigação <strong>de</strong> um resultadoduvidoso não foi <strong>de</strong>tectado erro, aamostra é reanalisa<strong>da</strong> por outro analistaqualificado?‐ Se o resultado não for conclusivo érealizado um ensaio <strong>de</strong> confirmação poroutro método que esteja disponível?18.4 O laboratório dispõe <strong>de</strong> procedimento <strong>para</strong>realizar investigação <strong>de</strong> um resultado fora <strong>da</strong>sespecificações?-O procedimento indica o número <strong>de</strong> reanálisespermiti<strong>da</strong>s?- São registra<strong>da</strong>s to<strong>da</strong>s as investigações econclusões?- Caso haja erros, são documenta<strong>da</strong>s eimplementa<strong>da</strong>s as ações corretivas e/oupreventivas?18.5 Todos os resultados acompanhados <strong>de</strong> critérios<strong>de</strong> aceitação correspon<strong>de</strong>ntes são informados?18.6 O registro <strong>de</strong> análise contém to<strong>da</strong>s as conclusõesdo analista e a assinatura do supervisor?Relatório <strong>de</strong> Ensaio18.7 O relatório <strong>de</strong> análise emitido pelo laboratórioestá baseado no registro <strong>de</strong> análise?18.8 Um novo documento é emitido mediantequalquer correção no relatório <strong>de</strong> análiseoriginal?18.9 Quando são informados os resultados <strong>de</strong> umaanálise <strong>de</strong> investigação, é indica<strong>da</strong> a incerteza <strong>de</strong>medição (produto suspeito, ilegal oufalsificado)?18.10Como está estima<strong>da</strong> a incerteza <strong>da</strong> medição?28
Conteúdo do relatório <strong>de</strong> ensaios18.11 O relatório <strong>de</strong> ensaios inclui:abc<strong>de</strong>fghijklmnopqNúmero <strong>de</strong> registro atribuído a amostra pelolaboratório?Número do relatório <strong>de</strong> análise?Nome e en<strong>de</strong>reço do laboratório que analisou aamostra?Nome e en<strong>de</strong>reço do solicitante <strong>da</strong> análise?Nome, <strong>de</strong>scrição e número <strong>de</strong> lote <strong>da</strong> amostra,quando correspon<strong>da</strong>?Uma introdução que proporcione osantece<strong>de</strong>ntes e o propósito <strong>da</strong> investigação?Referência às especificações aplica<strong>da</strong>s naanálise <strong>da</strong> amostra ou uma <strong>de</strong>scrição <strong>de</strong>talha<strong>da</strong>dos procedimentos empregados (amostra <strong>para</strong>análise <strong>de</strong> investigação) incluindo os limites?Os resultados <strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as análises realiza<strong>da</strong>scom os resultados numéricos com <strong>de</strong>svio padrão<strong>de</strong> to<strong>da</strong>s as análises (se proce<strong>de</strong>r)?Uma discussão dos resultados obtidos?Uma conclusão se a amostra cumpre ou não oslimites <strong>da</strong>s especificações emprega<strong>da</strong>s, ou <strong>para</strong>uma amostra emprega<strong>da</strong> em análise <strong>de</strong>investigação, as substância(s) ou ingrediente(s)i<strong>de</strong>ntificado(s)?A <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> finalização <strong>da</strong> análise?A assinatura do chefe do laboratório ou pessoaautoriza<strong>da</strong>?Nome e en<strong>de</strong>reço do fabricante original e, seproce<strong>de</strong>r, o re-embalador ou distribuidor.Se a amostra cumpre ou não com os requisitos?A <strong>da</strong>ta do recebimento <strong>da</strong> amostra?A <strong>da</strong>ta do vencimento/ reanálise, se proce<strong>de</strong>r?Uma <strong>de</strong>claração indicando que o relatório <strong>de</strong>análise, ou uma parte do mesmo, não po<strong>de</strong>m serreproduzidos sem autorização do laboratório?19. Laudo <strong>de</strong> análise19.1 É elaborado um laudo <strong>de</strong> análise <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> lote<strong>de</strong> substância ou produto que inclui a seguinteinformação?29
abc<strong>de</strong>fghijkl20.O número <strong>de</strong> registro <strong>da</strong> amostra.Data <strong>de</strong> recebimentoNome e en<strong>de</strong>reço do laboratório que analisa aamostra.Número e en<strong>de</strong>reço <strong>de</strong> quem <strong>de</strong>u origem asolicitação <strong>da</strong> análiseNome, en<strong>de</strong>reço, número do lote <strong>da</strong> amostra,quando correspon<strong>da</strong>.Nome e en<strong>de</strong>reço do fabricante, se proce<strong>de</strong>r, ou<strong>de</strong> re-embalador/ou distribuidorReferência <strong>da</strong>s especificações emprega<strong>da</strong>s naanálise <strong>da</strong> amostra.Resultados <strong>de</strong> todos os ensaios realizados (médiae <strong>de</strong>svio padrão, se proce<strong>de</strong>r) com os limitesestabelecidos.Uma conclusão se a amostra está <strong>de</strong>ntro doslimites <strong>da</strong>s especificações.A <strong>da</strong>ta do vencimento/ reanálises, secorrespon<strong>de</strong>r.A <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> finalização <strong>da</strong> análise.A assinatura do chefe do laboratório ou outrapessoa autoriza<strong>da</strong>.Amostras reti<strong>da</strong>s20.1 O laboratório conserva as amostras emconformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com a legislação ou com osolicitante <strong>da</strong> análise?A quanti<strong>da</strong><strong>de</strong> é suficiente <strong>para</strong> permitir areanálise?As amostras são manti<strong>da</strong>s na sua embalagemoriginal?Parte quatro: Biossegurança21 Regras Gerais21.1 Estão disponíveis, <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> membro oupessoal, instruções gerais e específicas <strong>de</strong>segurança <strong>para</strong> o risco i<strong>de</strong>ntificado?21.2 São cumpri<strong>da</strong>s regras gerais <strong>para</strong> o trabalhoseguro, em conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> com aregulamentação nacional e procedimentosoperacionais padrão, que incluem osseguintes requisitos:a Está disponível <strong>para</strong> o pessoal as fichas e<strong>da</strong>dos <strong>de</strong> segurança antes <strong>da</strong> realização <strong>da</strong>30
análise?b É proibido fumar, comer e beber nolaboratório?c O pessoal está familiarizado com o uso <strong>de</strong>equipamentos contra incêndio, incluindoextintores, mantas <strong>de</strong> incêndios e máscaras<strong>de</strong> gás?d O pessoal usa uniforme (guar<strong>da</strong> pó) ououtra roupa protetora, incluindo proteção<strong>de</strong> olhos?e Existe especial cui<strong>da</strong>do com o manuseio <strong>de</strong>substâncias altamente potentes, infecciosase voláteis?f As amostras altamente tóxicas egenotóxicas são manipula<strong>da</strong>s em umainstalação especialmente projeta<strong>da</strong> <strong>para</strong>prevenir o risco <strong>de</strong> contaminação?g To<strong>da</strong>s as embalagens <strong>de</strong> substânciasquímicas estão completamente rotula<strong>da</strong>s eincluem advertências <strong>de</strong>staca<strong>da</strong>s? (ex.:“veneno”, “inflamável’’, “radiação’’e etc.)h Os cabos elétricos e equipamentos, incluindorefrigeradores, estão providos <strong>de</strong> isolamentoa<strong>de</strong>quado e a prova <strong>de</strong> fogo?i São observa<strong>da</strong>s as regras <strong>de</strong> biossegurança nomanuseio <strong>de</strong> cilindros <strong>de</strong> gases comprimidos eo pessoal está familiarizado com os códigos <strong>de</strong>i<strong>de</strong>ntificação por cor?j Existem pessoas que trabalham somente nolaboratório?Estão disponíveis materiais <strong>de</strong> primeirossocorros?O pessoal está instruído sobre as técnicas <strong>de</strong>primeiros socorros, cui<strong>da</strong>dos <strong>de</strong> emergência euso <strong>de</strong> antídotos?21.3 Dispõe <strong>de</strong> roupa protetora, incluindoproteção <strong>de</strong> olhos, máscaras e luvas?Existem duchas <strong>de</strong> segurança?São usados bulbos <strong>de</strong> sucção <strong>de</strong> borracha esifão <strong>para</strong> pipetas manuais?O pessoal está instruído <strong>para</strong> o manuseioseguro <strong>de</strong> material <strong>de</strong> vidro, reativoscorrosivos e solventes?Como são transportados os reagentes esolventes no laboratório?Existe precaução e instrução <strong>para</strong> o trabalhocom produtos perigosos?São usados solventes livres <strong>de</strong> peróxidos?Como são eliminados os produtos perigosos?(neutralização ou <strong>de</strong>sativação, mercúrio e31
seus sais).21.4 São isolados e rotulados apropria<strong>da</strong>mente osprodutos venenosos ou perigosos?São utilizados reagentes citostáticos oumutagênicos?32
LABORATÓRIOS DE MICROBIOLOGIA( Ref :Guía <strong>de</strong> la <strong>OMS</strong> sobre buenas practicas <strong>para</strong> laboratorios <strong>de</strong> microbiologíaQAS/09.297 / ISO 17025 )Nº ITEMPERGUNTAS1 Os ensaios microbiológicos sãorealizados em um laboratórioprojetado e construído <strong>para</strong>:CumpreNãocumpreEvidênciaobjetiva/Observações-Ensaio <strong>de</strong> esterili<strong>da</strong><strong>de</strong>?-Detecção, isolamento, contagem ei<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> microorganismos(vírus, bactérias, fungos eprotozoários) e seus metabólitos emdiferentes materiais (ex, matériasprimas, água, ar), produtos,superfícies e meio ambiente?2-Avaliação do conteúdo usandomicroorganismos como parte dosistema <strong>de</strong> ensaio?Pessoal2.1. Estão <strong>de</strong>scritas as funções do pessoalque está envolvido nos ensaios,calibrações, vali<strong>da</strong>ções e verificaçõesdo laboratório <strong>de</strong> microbiologia?2.2. O laboratório incorpora ao resultado<strong>de</strong> ensaio opinião e interpretação quesão autoriza<strong>da</strong>s pela mesma pessoaresponsável com experiência econhecimento técnico e normativorelevantes?2.3. O pessoal técnico recebe treinamentoa<strong>de</strong>quado <strong>para</strong> a realizaçãocompetente dos ensaios e operaçãodos equipamentos <strong>da</strong> área <strong>de</strong>microbiologia?É feito monitoramento contínuo <strong>para</strong>i<strong>de</strong>ntificar a necessi<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> novostreinamentos?3Condições Ambientais3.1. Os equipamentos e as áreas físicasestão <strong>de</strong>dicados exclusivamente aosensaios microbiológicos?33
3.2.- O projeto <strong>da</strong> área microbiológica éa<strong>de</strong>quado e com espaço suficiente<strong>para</strong> evitar todo tipo <strong>de</strong>contaminação?3.3.- A área do laboratório <strong>de</strong>microbiologia está dividi<strong>da</strong> <strong>de</strong> formaa<strong>de</strong>qua<strong>da</strong> <strong>para</strong> guar<strong>da</strong>r as amostras,cepas <strong>de</strong> referência, os meios <strong>de</strong>cultura (ambiente refrigerado), comregistros?3.4.- A instalação e os materiais <strong>de</strong>construção permitem a limpeza e<strong>de</strong>sinfecção apropria<strong>da</strong>s minimizandoo risco <strong>de</strong> contaminação?3.5.- Existe uni<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong> ar condicionadocom <strong>controle</strong> <strong>de</strong> humi<strong>da</strong><strong>de</strong>,temperatura e pressão, se<strong>para</strong><strong>da</strong> ein<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte <strong>da</strong>s <strong>de</strong>mais áreas dolaboratório?3.6.- Existe <strong>controle</strong> <strong>de</strong> acesso aolaboratório <strong>de</strong> microbiologia?3.7.- O laboratório possui áreas se<strong>para</strong><strong>da</strong>s<strong>para</strong> ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s como: recepção earmazenamento <strong>de</strong> amostras,pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> amostras, ensaiosincluindo área <strong>de</strong> incubação,microorganismos <strong>de</strong> referência,equipamentos <strong>para</strong> o preparo eesterilização <strong>de</strong> meios, <strong>para</strong> os ensaios<strong>de</strong> esterili<strong>da</strong><strong>de</strong>, a <strong>de</strong>scontaminação eárea <strong>para</strong> limpeza (sanitização <strong>de</strong>meios <strong>de</strong>pois <strong>da</strong> incubação)3.8.- São aplicados os princípios <strong>de</strong>análises <strong>de</strong> risco, quando não existemáreas exclusivas <strong>para</strong> as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>santeriores?3.9.- As áreas <strong>de</strong> trabalho possuem seuspróprios equipamentos e material <strong>para</strong>relizar as ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>s <strong>da</strong> área?4 Monitoramento ambiental noLaboratório4.1.- Possui um programa <strong>de</strong>monitoramento ambiental incluindo atemperatura, as diferenças <strong>de</strong> pressão,<strong>controle</strong> <strong>de</strong> superfícies e <strong>de</strong>finidos oslimites <strong>de</strong> alerta e os limites <strong>de</strong> ação?5Limpeza, Desinfeção e Higiene5.1.- Existe programa <strong>de</strong> limpeza e<strong>de</strong>sinfeção?34
5.2.- São registrados os resultados <strong>de</strong>monitoramento ambiental on<strong>de</strong> estefor relevante?5.3.- O que é feito quando é <strong>de</strong>rramadoreagentes, meios <strong>de</strong> cultura, liquidosem geral?5.4.- As instalações possuem piasa<strong>de</strong>qua<strong>da</strong>s? (com sensores <strong>para</strong> abrir efechar a torneira)6Vali<strong>da</strong>ção dos métodos <strong>de</strong> ensaio6.1.- Existe um protocolo <strong>de</strong> vali<strong>da</strong>ção dosmétodos microbiológicos que incluaamostras positivas com um nível <strong>de</strong>contaminação <strong>de</strong>termina<strong>da</strong>?6.2.- Existem metódos microbiológicosqualitativos vali<strong>da</strong>dos, comprocedimentos <strong>para</strong> confirmar ei<strong>de</strong>ntificar os microorganismos e<strong>de</strong>terminação dos limites <strong>de</strong> <strong>de</strong>tecção,repetitibili<strong>da</strong><strong>de</strong> e reprodutibili<strong>da</strong><strong>de</strong>?(com <strong>controle</strong>s positivos e negativos)6.3.- Os métodos quantitativos estãovali<strong>da</strong>dos e <strong>de</strong>termina-se suasensibili<strong>da</strong><strong>de</strong>, repetitibili<strong>da</strong><strong>de</strong>,reprodutibili<strong>da</strong><strong>de</strong> e limite <strong>de</strong> <strong>de</strong>tecçãoenquanto se <strong>de</strong>fine sua variabili<strong>da</strong><strong>de</strong>?6.4.- São verificados que os efeitosinibitórios <strong>de</strong> uma amostra forameliminados com um métodoapropriado <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> tipo <strong>de</strong> amostra?6.5.- É efetua<strong>da</strong> a verificação estatística <strong>da</strong><strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> potência e vali<strong>da</strong><strong>de</strong>do ensaio?6.6.- Os ensaios utilizados no laboratórioestão vali<strong>da</strong>dos?7 Equipamentos (<strong>de</strong>vem se cumprir comos itens do guia <strong>OMS</strong> ver. número 8)7.1 Possui programa <strong>de</strong> manutenção dosequipamentos essenciais? São guar<strong>da</strong>dosos registros <strong>de</strong>ssa ativi<strong>da</strong><strong>de</strong>?8 Calibração e Verificação <strong>de</strong>Desempenho8.1.- Possui estabelecido um programa <strong>de</strong>calibração <strong>de</strong> equipamentos e verificação<strong>de</strong> <strong>de</strong>sempenho dos mesmos, queinfluem diretamente nos ensaios? Sãoevi<strong>de</strong>nciados os registros <strong>de</strong>ssaativi<strong>da</strong><strong>de</strong>?35
8.2.- Possui estabeleci<strong>da</strong> a frequência <strong>de</strong> ca<strong>da</strong>calibração e verificação? Sãoevi<strong>de</strong>nciados os registros <strong>de</strong>ssaativi<strong>da</strong><strong>de</strong>?9 Instrumentos <strong>de</strong> Medição eTemperatura9.1.- Os termômetros, termopares etc, <strong>para</strong>medir a temperatura nas estufas,autoclaves estão calibrados?9.2.- A calibração dos termômetros,termopares e etc, <strong>para</strong> medir atemperatura <strong>da</strong>s estufas, autoclaves sãorastreáveis a um padrão internacional?9.3. Após o reparo <strong>de</strong> uma estufa, banhomaria,forno são verifica<strong>da</strong>s aestabili<strong>da</strong><strong>de</strong> e distribuição uniforme <strong>da</strong>temperatura? São registra<strong>da</strong>s?10Autoclaves e Pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> Meios10.1.-As autoclaves cumprem com o tempoespecificado do ciclo <strong>de</strong> temperaturaprograma<strong>da</strong>?10.2.- Na vali<strong>da</strong>ção é evi<strong>de</strong>nciado o<strong>de</strong>sempenho <strong>para</strong> ca<strong>da</strong> ciclo <strong>de</strong> operação,com respeito a carga utiliza<strong>da</strong>normalmente? São revali<strong>da</strong><strong>da</strong>s <strong>de</strong>pois <strong>de</strong>um reparo ou modificação crítica, oureprogramação quando indicado?10.3. Existe um procedimento <strong>de</strong> limpezabaseado em critérios (vali<strong>da</strong>ção ourevali<strong>da</strong>ção) <strong>de</strong> aceitação e rejeição?10.4.O monitoramento rotineiro é registrado?10.5. Os pesos e balanças são calibrados comrastreabili<strong>da</strong><strong>de</strong> e com intervalosregulares?11Equipamento volumétrico11.2. É realiza<strong>da</strong> a calibração <strong>de</strong> equipamentovolumétrico (pipetas volumétricas,dispensadores automáticos etc.)?11.2.- Os equipamentos volumétricos<strong>de</strong>scartáveis possuem certificado <strong>de</strong>calibração entregue pelo fornecedor doserviço?11.3.- Os equipamentos <strong>de</strong> medição comocondutivímetro, pHmêtros etc, sãoverificados regularmente antes do uso?12Reagentes e Meios <strong>de</strong> Cultura36
12.1.- A promoção <strong>de</strong> crescimento é feita <strong>para</strong>verificar a quali<strong>da</strong><strong>de</strong> dos reagentes? Sãousados <strong>controle</strong>s positivos e negativos?12.2.- São realizados <strong>controle</strong>smicrobiológicos?12.3.- Possui áreas se<strong>para</strong><strong>da</strong>s <strong>para</strong> ensaio <strong>de</strong>esterili<strong>da</strong><strong>de</strong> e outros <strong>controle</strong>smicrobiológicos?12.4.- Possui áreas qualifica<strong>da</strong>s e fluxo laminar<strong>para</strong> a realização <strong>de</strong> ensaios <strong>de</strong>esterili<strong>da</strong><strong>de</strong>?12.5.- É verificado periodicamente o estado dosfiltros do fluxo laminar?12.6.- Possui materiais, meios <strong>de</strong> cultura ereagentes necessários <strong>para</strong> a realizaçãodos <strong>controle</strong>s microbiológicos <strong>de</strong> rotina?12.7.- Estão <strong>de</strong>ntro do prazo <strong>de</strong> vali<strong>da</strong><strong>de</strong>?12.8.- Os meios <strong>de</strong> cultura <strong>de</strong>sidratados sãoarmazenados em condições <strong>de</strong> umi<strong>da</strong><strong>de</strong> etemperatura indica<strong>da</strong>s pelo fabricante?12.9.- São registrados parâmetros <strong>de</strong> ca<strong>da</strong> ciclo<strong>de</strong> esterilização <strong>de</strong> meios <strong>de</strong> cultura?12.10 É realizado o teste <strong>de</strong> promoção <strong>de</strong>crescimento a ca<strong>da</strong> novo lote meio <strong>de</strong>cultura?12.11.- Existe um procedimento operacionalpadrão <strong>para</strong> a pre<strong>para</strong>ção <strong>de</strong> meios <strong>de</strong>cultura?13.- Cepas13.1.- Possui cepas microbianas <strong>de</strong> referência?13.2.- Caso exista, são certifica<strong>da</strong>s por umorganismo reconhecidointernacionalmente?13.3.- Possui registro <strong>de</strong> i<strong>de</strong>ntificação e uso <strong>de</strong>cepas?13.4.- Está estabeleci<strong>da</strong> a frequência dosrepiques/semeaduras?13.5.- São registrados os repiques/semeaduras?13.6.- São realizados os <strong>controle</strong>s periódicos<strong>para</strong> verificação <strong>da</strong> viabili<strong>da</strong><strong>de</strong>?13.7.- São realizados os <strong>controle</strong>s periódicos<strong>para</strong> verificar a i<strong>de</strong>nti<strong>da</strong><strong>de</strong> morfológica ebioquímica?14.- Ensaio <strong>de</strong> Esterili<strong>da</strong><strong>de</strong>37
14.1.- São realizados ensaios <strong>de</strong> esterili<strong>da</strong><strong>de</strong>?14.2.- Para os ensaios <strong>de</strong> esterili<strong>da</strong><strong>de</strong> sãoutilizados métodos oficiais <strong>de</strong> algumafarmacopéia?14.3.- Caso não se use, o método em uso estávali<strong>da</strong>do?14.4.- Existe registro <strong>da</strong> porcentagem <strong>de</strong> falsopositivo?14.5.- Este não exce<strong>de</strong> 0,5% do total?14.6.- Qual é o cultivo utilizado <strong>para</strong> prova <strong>de</strong>esterili<strong>da</strong><strong>de</strong>?14.7.- É verificado que quando não passa naprova <strong>de</strong> esterili<strong>da</strong><strong>de</strong> é feita umainvestigação completa <strong>da</strong>s causas e umasegun<strong>da</strong> prova só é realiza<strong>da</strong> se<strong>de</strong>monstra<strong>da</strong> que a prova original não foiváli<strong>da</strong>?15.- Potência <strong>de</strong> Antibióticos15.1.- São realizados ensaios <strong>de</strong> <strong>de</strong>terminação<strong>de</strong> potência <strong>de</strong> antibióticos?15.2.- São efetua<strong>da</strong>s a verificação estatística <strong>da</strong><strong>de</strong>terminação <strong>de</strong> potência e vali<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>de</strong>ensaio?16.-Amostragem16.1.- O transporte e armazenagem sãoexecuta<strong>da</strong>s sob condições quemantenham a integri<strong>da</strong><strong>de</strong> <strong>da</strong> amostra?16.2.- Possui procedimento que <strong>de</strong>termina otempo entre a toma<strong>da</strong> <strong>da</strong> amostra e arealização do ensaio, segundo o produtoespecifico, sem que seja afeta<strong>da</strong> aexatidão do resultado do ensaio?16.3.- A responsabili<strong>da</strong><strong>de</strong> pelo transporte earmazenagem entre a amostragem e achega<strong>da</strong> ao laboratório <strong>de</strong> ensaio estádocumenta<strong>da</strong> claramente?16.4.-A amostragem é realiza<strong>da</strong> por pessoalcompetente e treinado?17.-I<strong>de</strong>ntificação e manipulação <strong>da</strong>amostra38
17.1.- Existem procedimentos que incluam aentrega e o recebimento <strong>da</strong> amostra,ações a serem realiza<strong>da</strong>s quando aamostra for escassa(pouca) ou chegueem condições inaceitáveis <strong>para</strong> o ensaio?17.2.- São registra<strong>da</strong>s to<strong>da</strong>s as informaçõesimportantes como <strong>da</strong>ta <strong>de</strong> recebimento,temperatura <strong>da</strong> amostra, especificaçõesdo ensaio?17.3.-As condições <strong>de</strong> armazenagem estãovali<strong>da</strong><strong>da</strong>s?17.4.-17.5.-Estão documentados os procedimentos<strong>de</strong> sub-amostragem? São realizados?Existe procedimento <strong>para</strong> as amostras <strong>de</strong>retenção?17.6.- As porções <strong>da</strong>s amostras contamina<strong>da</strong>ssão <strong>de</strong>scontamina<strong>da</strong>s antes <strong>de</strong> serem<strong>de</strong>scarta<strong>da</strong>s?18.-Disposição dos <strong>de</strong>scartes18.1.- Existem procedimentos <strong>para</strong> eliminação<strong>de</strong> materiais contaminados emconcordância com a legislação ambientaldo país?19.-Garantia <strong>da</strong> Quali<strong>da</strong><strong>de</strong>19.1.- O laboratório possui um sistema <strong>de</strong>garantia <strong>da</strong> quali<strong>da</strong><strong>de</strong> que garanta aconsistência e conformi<strong>da</strong><strong>de</strong> dosresultados <strong>de</strong> ensaio?20.-20.1.-Métodos <strong>de</strong> EnsaioO laboratório utiliza métodos <strong>de</strong> ensaiooficiais <strong>da</strong> farmacopéia?20.2.- São utilizados padrões típicos aplicadosna indústria farmacêutica como osseguintes:- a prova <strong>de</strong> limite microbiano/totalBiobur<strong>de</strong>n-1000g <strong>para</strong> bactérias e 100g<strong>para</strong> leveduras e outros fungos; e -<strong>controle</strong> do ambiente - 15 organismos<strong>para</strong> TVC em ágar e soja com Triptona(TSA) e 5 organismos <strong>para</strong> leveduras eoutros fungos em ágar diferenciado <strong>de</strong>Schwartz (DAS).39
20.3.-São utilizados padrões produzidos nopaís?21.- Relatório21.1.- Possui procedimento <strong>para</strong> fazer relatórioe interpretar os resultados (por exemplo:NÃO DETECTADO <strong>para</strong> uma uni<strong>da</strong><strong>de</strong>não <strong>de</strong>fini<strong>da</strong>)?40