Paracetamol - Farmanguinhos - Fiocruz

PARACETAMOL• Para se evitar o risco de superdosagem, não mais de 5 doses de Paracetamoldevem ser administradas em crianças para dor ou febre num período de 24horas, a não ser que indicado por um médico.• Toxicidade hepática grave tem ocorrido em crianças recebendo múltiplasdoses excessivas de paracetamol, indicando-se não ultrapassar as dosesdiárias recomendadas.ANALGÉSICO • PARACETAMOL“Não use outro produto que contenha paracetamol”.PRECAUÇÕES• Tolerância e dependência física ao paracetamol não costumam se desenvolver,mesmo com o uso prolongado. Entretanto, dependência psicológica podeacontecer.• Paracetamol deve ser usado com cuidado em pacientes com anemia, poisa ocorrência de metahemoglobinemia por superdosagem pode mascarar acianose nestes pacientes.• Pacientes em uso de anticoagulantes orais e paracetamol devem ter otempo de protrombina monitorado.• Alcoólatras crônicos devem evitar o uso regular e excessivo deparacetamol, pelo maior risco de hepatotoxicidade.• Administração repetida de paracetamol é contra-indicada em pacientescom anemia, doença cardíaca, pulmonar, renal ou hepática.• A possibilidade de ocorrência de toxicidade hepática é um dado importanteem pacientes pediátricos que recebem doses múltiplas e excessivas deparacetamol. A dose pediátrica deve sempre ser calculada segundo o pesocorporal, não se excedendo a dose máxima permitida.• Os idosos são mais susceptíveis aos efeitos hepatotóxicos.GRAVIDEZ E LACTAÇÃO: “categoria B” do FDA (vide pág. 10)Tem sido usado durante a gravidez com segurança em doses terapêuticas.Doses altas por tempo prolongado podem provocar anemia na mãe e doençarenal no recém-nascido. Atravessa a placenta e é excretado pelo leite emconcentrações baixas.EFEITOS ADVERSOS / REAÇÕES COLATERAISParacetamol é relativamente não tóxico, em doses terapêuticas. Reaçõesdermatológicas, incluindo exantema maculopapular pruriginoso e urticáriatêm sido relatadas. Outras reações de sensibilidade, incluindo edema delaringe, angioedema, reações anafilactóides, podem ocorrer raramente.Trombocitopenia, leucopenia, pancitopenia têm sido associados com usode derivados p-aminofenol, especialmente com administração prolongadade altas doses. Neutropenia e púrpura trombocitopênica têm ocorrido comuso de paracetamol. Agranulocitose tem sido relatada raramente empacientes recebendo paracetamol.Farmanguinhos/Fiocruz212Memento TerapêuticoMiolo Memento14X21_2006_4.PMD 21229/6/2006, 15:17

PARACETAMOLSNC: cefaléia de reboteAD: hepatite, insuficiência hepática, pancreatiteAGU: cólica renal, insuficiência renal, piúria estérilHEMAT: agranulocitose, trombocitopenia, anemia, hipoglicemiaDERM: dermatite alérgica, reações alérgicas0Raros ou muito rarosINTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS• 3–anticoagulante: aumento da resposta hipoprotrombinêmica e riscosde sangramento.• 3–anticonvulsivantes (fenobarbital, fenitoína, carbamazepina):aumento potencial de hepatotoxicidade na superdosagem.• 3–colestiramina, colestipol: redução dos níveis de paracetamol e deseus efeitos.• 3–etanol: aumento da toxicidade hepática em pacientes com uso crônicoe excessivo de álcool.• 3–fenotiazínicos: risco de hipotermia grave.• 3–isoniazida: aumento dos níveis séricos de paracetamol e dahepatotoxicidade.• 3–rifampicina, rifabutina: aumento potencial de hepatotoxicidade nasuperdosagem.• 3–zidovudina: possível redução dos efeitos da zidovudina.SUPERDOSAGEMPARACETAMOL • ANALGÉSICO• A toxicidade por paracetamol pode resultar de uma única dose tóxica, deingestão repetida de grandes doses (por exemplo 7,5 a 10 g/dia por 1 a 2dias), e de ingestão crônica da droga.• A necrose hepática é o efeito tóxico agudo mais grave associado com asuperdosagem e é potencialmente fatal. É dose-dependente e se manifestapor náuseas, vômitos, dor abdominal, geralmente ocorrendo 2 a 3 horasapós a ingestão de doses tóxicas. Paracetamol geralmente não provocaalterações do equilíbrio ácido-base. Metahemoglobinemia, com cianose dapele, mucosa e extremidades é um sinal característico da intoxicação porderivados p-aminofenol como paracetamol.• As crianças tendem a formar metahemoglobina mais rapidamente que osadultos. Em pacientes com intoxicação grave, o sangue adquire a coloraçãode chocolate, devido à presença de altas concentrações de metahemoglobina.• Nas intoxicações graves, alterações do SNC, como estimulação, excitaçãoe delírio, podem ocorrer inicialmente, seguindo-se de depressão, estupor,hipotermia, prostração acentuada, respiração rápida, pulso rápido eirregular, hipotensão e falência circulatória. Convulsão e coma geralmenteprecedem a morte, que pode ocorrer subitamente ou após vários dias.• Insuficiência hepática fulminante pode ocorrer em alcoólatras. Em adultos,a necrose hepática geralmente não ocorre com ingestão de doses menoresque 10 g. A morte é rara em doses menores de 15 g.Farmanguinhos/Fiocruz213Memento TerapêuticoMiolo Memento14X21_2006_4.PMD 21329/6/2006, 15:17

PARACETAMOL• Se uma superdosagem foi ingerida, o indivíduo deve ser hospitalizado porvários dias, mesmo sem efeitos aparentes, pois o máximo dano hepáticonão se torna aparente antes de 2 a 4 dias após a ingestão da droga.• Azotemia transitória e necrose tubular renal têm sido relatadas, e ainsuficiência renal geralmente está associada à morte. Necrose miocárdicae pericardite também têm sido descritas.ANALGÉSICO • PARACETAMOL• Tratamento— O tratamento principal são as medidas sintomáticas e de suporte,incluindo as medidas de suporte fisiológico, como controle respiratório,de líquidos e eletrólitos.— Se a ingestão for recente, indução de vômitos com ipeca (15 ml paracrianças e 30 ml para adultos), aspiração e lavagem gástrica devem serprocedimentos usuais.— Carvão ativado e catárticos não são aconselhados.— Independente da dose relatada, acetilcisteína deve ser administradaimediatamente antes das primeiras 24 horas. A melhor resposta ocorreantes de 16 horas da ingestão e particularmente nas primeiras 8 horas,com utilidade discutível após 36 horas.— Em pacientes com insuficiência hepática fulminante, a acetilcisteínapode ser administrada endovenosamente.— A concentração plasmática de paracetamol deve ser determinada, masnão antes de 4 horas da ingestão. Esta dosagem é usada para estimar opotencial de hepatotoxicidade e determinar a necessidade de ajuste nadose de acetilcisteína.— Se não houver possibilidade da determinação da concentração plasmáticado paracetamol, deve-se assumir que a superdosagem é potencialmentetóxica.— Para tratamento da superdosagem por paracetamol, a acetilcisteína éadministrada por via oral, como solução a 5%. A preparação comercial a 20%deve ser diluída na razão de 1:3, com líquidos. A solução diluída deve seradministrada dentro de 1 hora.— Se o paciente for incapaz de reter persistentemente o medicamentoadministrado por via oral, deve ser dado por cateter enteral.— Independente da dose de paracetamol ingerida, informada, ou estimada,acetilcisteína deve ser administrada imediatamente, se a ingestão ocorreuaté 24 horas antes.— Hemodiálise pode ser útil para aumentar a eliminação do paracetamol,mas geralmente não é recomendada. Diálise peritoneal não é eficaz.— Toxicidade crônica está geralmente associada com alta incidência deanemia, dano renal, distúrbios gastrointestinais, incluindo úlcera péptica.Farmanguinhos/Fiocruz214Memento TerapêuticoMiolo Memento14X21_2006_4.PMD 21429/6/2006, 15:17

PARACETAMOLFARMACOLOGIA CLÍNICAAcetaminofeno, ou paracetamol, é um derivado sintético não-opiáceo do p-aminofenol.• Mecanismo de Ação:Paracetamol produz analgesia e antipirese por mecanismo semelhante aossalicilatos, inibindo a cicloxigenase no sistema nervoso central. Entretanto,diferente dos salicilatos, o paracetamol não tem atividade uricosúrica. Háalguma evidência de que o paracetamol tenha fraca atividade antiinflamatóriaem algumas condições não-reumatóides, por exemplo, em pacientes submetidosà cirurgia bucal. Em doses iguais, a analgesia e antipirese produzidas peloparacetamol são semelhantes à produzida pela aspirina.Paracetamol age no hipotálamo; a dissipação do calor é aumentada comoresultado da vasodilatação e aumento do fluxo sangüíneo periférico. Dosesterapêuticas de paracetamol parecem ter pouco efeito no sistemacardiovascular e respiratório.• Farmacocinética:Paracetamol é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal, mas suaabsorção é diminuída com alimentos. Início de ação em 10 a 30 minutos,pico de 30 minutos a 2 horas; duração de ação de 3 a 4 horas; metabolizadono fígado e excretado pelos rins.Pacientes com insuficiência renal podem acumular metabólitos deparacetamol.Em quantidades tóxicas ou doença hepática, a meia-vida pode ser aumentadaduas vezes ou mais.PARACETAMOL • ANALGÉSICOFarmanguinhos/Fiocruz215Memento TerapêuticoMiolo Memento14X21_2006_4.PMD 21529/6/2006, 15:17