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artigo científicoRocheNews Fev/Mar 2009 8Farmacogenética: a buscapelas respostas da clínicaAs enzimas do citocromo P450 estão envolvidasno metabolismo de fármacos e são responsáveispela eliminação da maioria dos fármacos maisutilizados. Entre as diversas enzimas desse citocromo estáa CYP2D6 que metaboliza aproximadamente 25% dosfármacos que sofrem biotransformação, incluindo antidepressivos,antipsicóticos, antieméticos (metoclopramida eprometazina), codeína e o já conhecido tamoxifeno, largamenteutilizado no tratamento de câncer de mama.O citocromo CYP2D6 é codificado por um gene altamentepolimórfico localizado no cromossomo 22. Os seusalelos, que são mais de 60, resultam em quatro categoriasde metabolizadores: Metabolizadores Ultrarápidos (MUs): apresentamtrês ou mais cópias do gene 2D6, metabolizandoos substratos rapidamente, podendo ge-rar respostas terapêuticas pobres às dosagenspadrões dos medicamentos Metabolizadores Extensivos (MEs): apresentamuma ou duas cópias funcionais do genepara a CYP2D6 e metaboliza os seus substratosnormalmente Metabolizadores Intermediários (MIs): apresentamum alelo não-funcional ou com baixaatividade e metabolizam os substratos a baixastaxas Metabolizadores Pobres (MPs): apresentam doisalelos não funcionais e não conseguem metabolizaros substratos da CYP2D6, aumentando orisco de reações adversas a medicamentosEsta revisão enfatiza a importância da genotipagemdo CYP2D6 visando à diminuição de efeitos colaterais eClasse de medicamentosmetabolizadosExemplos de medicamentosEfeitos adversos em caso deatividade alterada da enzimaAntidepressivos tricíclicos Amitriptilina, Clomipramina, Desipramina, Imipramina Sedação, cardiotoxicidadeAntipsicóticos Haloperidol, Paroxetina, Fluoxetina OverdoseB-bloqueadores Metoprolol, Timolol, Propanolol ArritmiaAntiarrítmicos Propafenona, Mexiletina, Flecainida, Ajmalina ParkinsonismoAntagonistas 5-HT3 Ondansetron, Tropisetron Náusea e êmeseAntieméticosMetoclopramidaAnalgésicos Codeína, Tramadol, Oxicodona, Dextrometorfano Analgesia reduzida / Sem atividadeAnfetaminas Ecstasy ?Tabela 1. Exemplos de outros medicamentos metabolizados pela isoforma CYP2D6 do citocromo P450ROCHE NEWS_N_13.indd 8 06/03/2009 15:19:36