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iologia molecularRocheNews Fev/Mar 2009 12A análise de K-RAS e o direcionamentodo tratamento contra o CâncerTheraScreen ® K-RASMutation Kit CE-IVD*avalia por PCR emTempo Real as setemutações chaves dooncogene K-RAS* A ser registrado na AnvisaAprincipal razão para a progressão do câncer éprovavelmente a resistência adquirida à quimioterapiaconvencional. Os tumores resistentes aterapias dividem características comuns como: rápidaproliferação, pouca diferenciação e resistência a apoptose.O conhecimento melhor dessa biologia particular,bem como da alteração de receptores, como o EpidermalGrowth Factor Receptor (EGFR), e dos seus mensageiros,como o K-RAS, pode auxiliar na prescrição deuma terapia efetiva, mostrando a importante interaçãoentre o laboratório e o corpo médico.A via do EGFR é crítica para a terapêutica tumoral, pois oseu bloqueio poderia diminuir a proliferação tecidual e aangiogênese, além de estimular a apoptose. No mercadoatual, existem dois anticorpos monoclonais (mAb), Cetuximabee Panitumumabe, utilizados no tratamento depacientes com câncer de colo retal (CCR), que agem especificamentenesse receptor que está aumentado nostumores malignos.Entretanto, em alguns cânceres, o K-RAS, gene quecodifica o mensageiro secundário da via EGFR, podeter uma mutação própria e manter esta via ativa, suprimindoa resposta às terapias convencionais citadas anteriormente.Essas mutações são avaliadas como prognósticosnegativos e elas são consideradas potenciaismarcadores para a resposta do paciente aos medicamentosanti-EGFR. O alto custo e toxicidade desse tipode tratamento força pesquisadores e médicos a avaliaremfatores preditivos, como o K-RAS, para realizaremuma terapia efetiva e mais personalizada.Esta hipótese baseia-se na alta porcentagem de mutaçõesde K-RAS em câncer e seu papel na carcinogênese. A incidênciade mutação desse mensageiro varia de 30 a 50%dos casos de CCR e 20 a 30% nos casos de CP. Estudosrecentes mostraram uma inversa relação entre mutaçõesde K-RAS e a resposta a terapia anti-EGFRMutações de K-RAS mostraram-se ausentes em pacientesque responderam satisfatoriamente ao Cetuximabe e Quimioterapia,enquanto os que apresentavam as mutaçõestiveram um menor tempo de piora da clínica do paciente.Outro estudo mostrou que houve uma resposta de 49%dos pacientes sem mutação do K-RAS se comparado com0% de reposta para os 27 pacientes que apresentaram amutação. Esse mesmo resultado foi evidenciado em outroestudo com maior número de participantes, em que 43%de 427 pacientes apresentavam mutações do K-RAS e nenhumdeles respondeu à terapia com Panitumumabe.A Sociedade Americana de Oncologia Clínica recomendao teste de K-RAS para todos os pacientes diagnosticadoscom CCR e um estudo da Sociedade Americanade Câncer mostrou que análise da mutação do K-RASdireciona o tratamento e economiza por volta de 60 mildólares para cada paciente.A análise do K-RAS é importante em casos de câncer depulmão (CP), que se encontram como os de maior frequênciae mortalidade, além do já conhecido CCR, que é o terceiromais frequente. Aproximadamente 2,4 milhões de novoscasos de CP e 1 milhão de CCR são diagnosticados entrehomens e mulheres em todo o mundo a cada ano. No Brasilem 2008, segundo o INCA, foram diagnosticados mais de 27mil novos casos de cada um dos dois tipos de câncer.É interessante ressaltar que as mutações do K-RAS foramsignificantes em todos os subgrupos, não distinguindoentre os pacientes: idade, desempenho físico, terapia anteriorou expressão de EGFR.Referências:1. de Castro-Carpeño J, Belda-Iniesta C, Casado SáenzE, Hernández Agudo E, Feliu Batlle J, González BarónM. EGFR and colon cancer: a clinical view. Clin TranslOncol. 2008 Jan;10(1):6-13. Review.2. Zhang X, Chang A.Molecular predictors of EGFR-TKIsensitivity in advanced non-small cell lung cancer. Int JMed Sci. 2008 Jul 11;5(4):209-17. Review.3. Linardou H, Dahabreh IJ, Kanaloupiti D, Siannis F,Bafaloukos D, Kosmidis P, Papadimitriou CA, MurrayS.Assessment of somatic k-RAS mutations as a mechanismassociated with resistance to EGFR-targetedagents: a systematic review and meta-analysis ofstudies in advanced non-small-cell lung cancer andmetastatic colorectal cancer. Lancet Oncol. 2008 Oct;9(10):962-72. Epub 2008 Sep 17. Review.4. Inca.ROCHE NEWS_N_13.indd 12 06/03/2009 15:19:48