Betalactamases de Espectro Ampliado (ESBL): um ... - NewsLab

tafilococos, moraxelas ou bactériasanaeróbias (13).Os inibidores de betalactamasessão compostos que se assemelhamo suficiente aos antibióticosbetalactâmicos para uniremseàs betalactamases, de formareversível ou irreversível, paraproteger os antibióticos da destruição.Não é surpreendente queestes compostos, que podem realizaro mesmo funcionamento dosantibióticos betalactâmicos, tambémpossuam uma atividade antibacterianalimitada por si mesmos.Os três inibidores de betalactamasesque têm sido aplicadosna medicina clínica são o ácidoclavulânico, o sulbactam e otazobactam. Possuem efeitos contrapenicilinas produzidas por Staphylococcuse têm eficácia variávelcontra as enzimas cromossômicasou plasmidiais das bactériasGram-negativas. O ácido clavulânicoe o tazobactam são superioresao sulbactam em atividadecontra as betalactamasestransmitidas por plasmídeos demicroorganismos Gram-negativos,inibindo as ESBL. Algumasenzimas de amplo espectro sãoresistentes à atividade dos trêscompostos (17).Vários fatores determinam aeficácia de combinações de inibidores,antibióticos, enzimas e cepasbacterianas específicas. Estesfatores incluem a magnitudecom que os antibióticos ou os inibidoresinduzem a atividade dasbetalactamases, a quantidade deenzima produzida, e a eficácia doinibidor contra o tipo específicode betalactamase produzida. Entreas betalactamases de amploespectro, algumas são bloqueadaspor diferentes inibidores eoutras não são afetadas pela suapresença (17).ESBL (Extended-SpectrumBetaLactamase)As ESBL constituem um grupode enzimas derivadas das betalactamasesclássicas TEM-1, TEM-2 e SHV-1 (6). Estas enzimas conferemresistência às cefalosporinasde amplo espectro, penicilinase monobactans (aztreonam),sendo que essas amostras permanecemsensíveis às cefamicinas ecarbapenêmicos. Outra característicafenotípica importante é queessas enzimas são sensíveis àação dos inibidores de betalactamases,como sulbactam, ácidoclavulânico e tazobactam. As enzimasforam denominadas deESBL devido ao fato da maioriadessas enzimas serem codificadaspor genes localizados em plasmídeos,que geralmente carregamgenes de resistência a outros antimicrobianos,tais como aminoglicosídeos,trimetropim, sulfonamidas,tetraciclinas e cloranfenicol.As cepas produtoras de ESBLsão geralmente multirresistentes.A produção de betalactamasesé o principal mecanismo de resistênciadas bactérias Gram-negativas.O grau de resistência irádepender da quantidade de enzimaproduzida, da habilidade dessaenzima em hidrolisar o antimicrobianoem questão (potência) eda velocidade com que o betalactâmicopenetra pela membranaexterna da bactéria (permeabilidadeda membrana).A superprodução de enzimasinduzíveis cromossômicas ouplasmidiais pode inativar antibióticoscomo o imipenem ou as cefalosporinasde terceira geraçãoque eram resistentes à degradaçãopor quantidades normais deenzimas. As ESBL inativam muitasdas cefalosporinas de terceirageração, enquanto que os carbapenêmicossão relativamenteresistentes a estas enzimas versáteis.As bactérias Gram-negativastêm estado suficientementecheias de recursos como a produçãode betalactamases queinativam antibióticos em formaespecífica, como o imipenem, quesão resistentes à ação da maiorparte das outras enzimas (17).O primeiro relato de cepasprodutoras de ESBL ocorreu emFrankfurt, na Alemanha em1983, onde enzimas do tipo SHVforam isoladas de Klebsiellapneumoniae e Escherichia coli. Aanálise destas cepas demonstrouposteriormente que a resistênciadevia-se à produção de umabetalactamase plasmidial transferível,derivada de SHV-1, sendodenominada SHV-2. Desde160NewsLab - edição 63 - 2004