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tafilococos, moraxelas ou bactériasanaeróbias (13).Os inibidores <strong>de</strong> betalactamasessão compostos que se assemelhamo suficiente aos antibióticosbetalactâmicos para uniremseàs betalactamases, <strong>de</strong> formareversível ou irreversível, paraproteger os antibióticos da <strong>de</strong>struição.Não é surpreen<strong>de</strong>nte queestes compostos, que po<strong>de</strong>m realizaro mesmo funcionamento dosantibióticos betalactâmicos, tambémpossuam <strong>um</strong>a ativida<strong>de</strong> antibacterianalimitada por si mesmos.Os três inibidores <strong>de</strong> betalactamasesque têm sido aplicadosna medicina clínica são o ácidoclavulânico, o sulbactam e otazobactam. Possuem efeitos contrapenicilinas produzidas por Staphylococcuse têm eficácia variávelcontra as enzimas cromossômicasou plasmidiais das bactériasGram-negativas. O ácido clavulânicoe o tazobactam são superioresao sulbactam em ativida<strong>de</strong>contra as betalactamasestransmitidas por plasmí<strong>de</strong>os <strong>de</strong>microorganismos Gram-negativos,inibindo as <strong>ESBL</strong>. Alg<strong>um</strong>asenzimas <strong>de</strong> amplo espectro sãoresistentes à ativida<strong>de</strong> dos trêscompostos (17).Vários fatores <strong>de</strong>terminam aeficácia <strong>de</strong> combinações <strong>de</strong> inibidores,antibióticos, enzimas e cepasbacterianas específicas. Estesfatores incluem a magnitu<strong>de</strong>com que os antibióticos ou os inibidoresinduzem a ativida<strong>de</strong> dasbetalactamases, a quantida<strong>de</strong> <strong>de</strong>enzima produzida, e a eficácia doinibidor contra o tipo específico<strong>de</strong> betalactamase produzida. Entreas betalactamases <strong>de</strong> amploespectro, alg<strong>um</strong>as são bloqueadaspor diferentes inibidores eoutras não são afetadas pela suapresença (17).<strong>ESBL</strong> (Exten<strong>de</strong>d-Spectr<strong>um</strong>BetaLactamase)As <strong>ESBL</strong> constituem <strong>um</strong> grupo<strong>de</strong> enzimas <strong>de</strong>rivadas das betalactamasesclássicas TEM-1, TEM-2 e SHV-1 (6). Estas enzimas conferemresistência às cefalosporinas<strong>de</strong> amplo espectro, penicilinase monobactans (aztreonam),sendo que essas amostras permanecemsensíveis às cefamicinas ecarbapenêmicos. Outra característicafenotípica importante é queessas enzimas são sensíveis àação dos inibidores <strong>de</strong> betalactamases,como sulbactam, ácidoclavulânico e tazobactam. As enzimasforam <strong>de</strong>nominadas <strong>de</strong><strong>ESBL</strong> <strong>de</strong>vido ao fato da maioria<strong>de</strong>ssas enzimas serem codificadaspor genes localizados em plasmí<strong>de</strong>os,que geralmente carregamgenes <strong>de</strong> resistência a outros antimicrobianos,tais como aminoglicosí<strong>de</strong>os,trimetropim, sulfonamidas,tetraciclinas e cloranfenicol.As cepas produtoras <strong>de</strong> <strong>ESBL</strong>são geralmente multirresistentes.A produção <strong>de</strong> betalactamasesé o principal mecanismo <strong>de</strong> resistênciadas bactérias Gram-negativas.O grau <strong>de</strong> resistência irá<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>r da quantida<strong>de</strong> <strong>de</strong> enzimaproduzida, da habilida<strong>de</strong> <strong>de</strong>ssaenzima em hidrolisar o antimicrobianoem questão (potência) eda velocida<strong>de</strong> com que o betalactâmicopenetra pela membranaexterna da bactéria (permeabilida<strong>de</strong>da membrana).A superprodução <strong>de</strong> enzimasinduzíveis cromossômicas ouplasmidiais po<strong>de</strong> inativar antibióticoscomo o imipenem ou as cefalosporinas<strong>de</strong> terceira geraçãoque eram resistentes à <strong>de</strong>gradaçãopor quantida<strong>de</strong>s normais <strong>de</strong>enzimas. As <strong>ESBL</strong> inativam muitasdas cefalosporinas <strong>de</strong> terceirageração, enquanto que os carbapenêmicossão relativamenteresistentes a estas enzimas versáteis.As bactérias Gram-negativastêm estado suficientementecheias <strong>de</strong> recursos como a produção<strong>de</strong> betalactamases queinativam antibióticos em formaespecífica, como o imipenem, quesão resistentes à ação da maiorparte das outras enzimas (17).O primeiro relato <strong>de</strong> cepasprodutoras <strong>de</strong> <strong>ESBL</strong> ocorreu emFrankfurt, na Alemanha em1983, on<strong>de</strong> enzimas do tipo SHVforam isoladas <strong>de</strong> Klebsiellapne<strong>um</strong>oniae e Escherichia coli. Aanálise <strong>de</strong>stas cepas <strong>de</strong>monstrouposteriormente que a resistência<strong>de</strong>via-se à produção <strong>de</strong> <strong>um</strong>abetalactamase plasmidial transferível,<strong>de</strong>rivada <strong>de</strong> SHV-1, sendo<strong>de</strong>nominada SHV-2. Des<strong>de</strong>160<strong>NewsLab</strong> - edição 63 - 2004