Betalactamases de Espectro Ampliado (ESBL): um ... - NewsLab

no mundo, gerando uma necessidadecrescente do conhecimentodo perfil de sensibilidade dasbactérias que mais freqüentementecausam infecções e domodo de disseminação da resistência(15). Muitas bactériaspossuem resistência intrínseca avários grupos de antibióticos, porémo problema da resistênciaaos antimicrobianos é colocadoquando as bactérias sofrem mutações,originando formas resistentes(2).Os mecanismos genéticos quecodificam a resistência bacterianase exteriorizam por seis principaismecanismos bioquímicosde ação: inativação enzimática dadroga, alteração da permeabilidadebacteriana à droga, alteraçãode sistemas de transporte nacélula, retirada ativa da droga domeio intracelular, alteração do receptorà droga e modificação dosistema metabólico ativo para adroga e síntese das vias metabólicasalternativas (13). Todosestes mecanismos citados podemser reunidos em três grupos: inativaçãoenzimática, alteração dosítio de ação do antibiótico e alteraçãodo transporte do antibióticoatravés do invólucro bacteriano.Um quarto mecanismo, casoespecífico de resistência as sulfonamidase trimetropim, se relacionaà capacidade da célulabacteriana de evitar a rota metabólicainibida por estes antibióticos(16).A inibição ou inativação enzimáticaproduzida pelos microorganismosé provavelmente o principalmecanismo molecular de resistênciamicrobiana. Foi inicialmentedescrita por Abraham eChaim, em 1940, que demonstraramem extratos de Escherichiacoli uma enzima capaz de inativara ação da penicilina, provocandoa sua abertura por hidrólisee transformando o antibióticoem produto inativo. Com a introduçãodas cefalosporinas na décadade 60, o termo cefalosporinasepassou a ser empregadopara designar as enzimas que hidrolisavameste grupo de antibióticosbetalactâmicos (13).BetalactamasesAs betalactamases constituemum grupo heterogêneo de enzimascapazes de inativar as penicilinas,cefalosporinas e por vezes os monobactâmicos.Estas enzimas sãofreqüentemente produzidas porbactérias Gram-positivas e Gramnegativas,aeróbias e anaeróbias,e lizam o anel betalactâmico porhidroxilação irreversível da ligaçãoamida, com inativação do antibiótico.Embora o resultado finalde sua ação seja o mesmo, a atividadeenzimática é variável deacordo com o tipo de betalactamaseproduzida e os diversossubstratos existentes. Existe umavariação em especificidade desubstrato entre as betalactamases:algumas hidroxilam preferencialmenteas penicilinas, outrastêm atração pelas cefalosporinase algumas enzimas inativam ambasas classes de antibióticos. Emalguns patógenos, verifica-se aprodução de diferentes tipos debetalactamases, onde diferentescepas podem produzir diferentesenzimas, ou uma única cepa podeproduzir mais de um tipo de enzima.Os betalactâmicos são liberadosem condições naturais pelosmicroorganismos produtores esão os resultados de um processoevolutivo e da pressão seletivaque favorecem os produtoresde antibióticos. O uso amplo eindiscriminado destes agentescertamente auxiliou na disseminaçãoda resistência, mas nãoprovocou o aparecimento destasenzimas. (3).A produção destas enzimas pordeterminadas bactérias explica asua permanência em um foco infecciosoquando o antibiótico utilizadoé um betalactâmico. Alémdisso, pode interferir na sobrevivênciade outros microorganismos,sensíveis ao antibiótico,quando o germe produtor faz partede uma flora bacteriana mista.Pode ocorrer quando, em umaamigdalite tratada com penicilina,o Streptococcus do grupo A (sensívelao antibiótico) permaneceativo mesmo após o tratamento,devido à produção de betalactamasespor bactérias que fazemparte da microbiota oral como es-158NewsLab - edição 63 - 2004