Betalactamases de Espectro Ampliado (ESBL): um ... - NewsLab

40 com as penicilinas, tendo ressurgidocom o advento dos novosantibióticos nos anos 50 e60. Atualmente, o mecanismo deresistência causa enormes problemasterapêuticos com implicaçõesde saúde pública (2). Asbetalactamases são produzidaspor bactérias Gram-positivas eGram-negativas. As bactériasGram-negativas apresentam umnúmero extraordinário de betalactamases,sobretudo cromossômicase plasmidiais.Há evidências de que as enzimasque inativam os antibióticosbetalactâmicos eram produzidaspelas bactérias muito antes daintrodução e aperfeiçoamentodestes antibióticos no uso clínico.O uso amplo e, às vezes, indiscriminadodestes antimicrobianoscertamente auxiliou na disseminaçãoda resistência, masnão se pode responsabilizar a utilizaçãoclínica pelo aparecimentodas betalactamases (3).Em 1983 foram detectados naAlemanha (Frankfurt) os primeirosisolados clínicos de Klebsiellapneumoniae e Escherichia coliresistentes às cefalosporinas deterceira geração. Desde então,têm sido descritas em todo mundonumerosas enzimas dos tiposTEM e SHV com este fenótipo deresistência (4).Muitas bactérias apresentamtambém pequenas moléculas deDNA circular conhecidas comoplasmídeos, que são independentesdo DNA cromossômico ecarregam genes que não são essenciaispara a vida. Possuem apropriedade de serem transferidosde uma bactéria para outra(conjugação) levando característicasgenéticas até então inexistentesna célula receptora. Muitasvezes, os plasmídeos carregamgenes que conferem à bactériaresistência a antibióticos.Essa é uma característica genéticamuito importante para a bactéria,pois permite sua sobrevivênciamesmo na presença deuma substância nociva (5).As ESBL hidrolizam as cefalosporinas(exceto as cefamicinas)e os monobactâmicos, nãohidrolizando, entretanto os carbapenêmicos.A ação hidrolíticadestas enzimas é bloqueadapelos inibidores de betalactamase(ácido clavulânico, sulbactame tazobactam).Um dos principais problemascausados por estas enzimas é decorrentedo fato de sua produçãoser induzida durante a terapêuticaantimicrobiana. Dessa maneira,quando a amostra bacterianaé detectada pelo laboratório demicrobiologia, ela é aparentementesensível às cefalosporinas deterceira geração e penicilinas deamplo espectro, porém, duranteo tratamento pode ocorrer induçãoda produção de grandes quantidadesde enzimas e o pacientecomeçar a evoluir mal, ocorrendo"recidiva" da infecção. Uma novaamostra da bactéria é isolada eesta poderá se mostrar resistentea um antimicrobiano (utilizadopara o tratamento) para o qual abactéria era inicialmente sensível,podendo até ser interpretadocomo erro laboratorial quando daavaliação da primeira amostra (6)Quando produzem estas enzimas,os organismos tornam-sealtamente efetivos pela inativaçãode diversos antibióticos betalactâmicos.Assim, os Clínicosdevem se familiarizar com o sig-NewsLab - edição 63 - 2004153