2002 - Instituto de Química - USP

Maria Terêsa Machini de MirandaSÍNTESE QUÍMICA E ENZIMÁTICA DEPEPTÍDEOS BIOLOGICAMENTE ATIVOSNossa pesquisa se concentra: i) no estudo dasíntese química e enzimática de peptídeos; ii) no usode sintéticos como ferramentas para estudarproteínas e peptídeos bioativos. Assim, investigamosmetodologias tais como: a síntese em fase sólida eciclização em temperatura alta, as condensaçõesquímica e enzimática entre segmentos peptídicos ea obtenção de peptídeos protegidos medianteassistência por metais. A estabilidade de gruposprotetores, o comportamento de enzimas em meiosaquo-orgânicos e a interação de metais compeptídeo- ou peptidil-resinas são também estudados.Em colaboração com outros grupos desenhamos,sintetizamos, purificamos, caracterizamos e testamospeptídeos derivados de proteínas e de peptídeos deinteresse biológico. Isto nos possibilita investigar osrequisitos estruturais necessários para a expressão desuas bioatividades e buscar agonistas, antagonistase/ou inbidores. A meta é obter subsídios para aproposição de seus mecanismos de ação ou para aconcepção de novas drogas. Nossa pesquisa,portanto, é de caráter multidisciplinar e demandatrabalho analítico considerável.SummaryOur research interests are focused on: i) the studyof chemical and enzymatic peptide syntheses, ii) theuse of synthetic peptides to study proteins and biologicallyactive peptides. Thus, we have investigatedsolid-phase synthesis and cyclization at elevatedtemperature, enzymatic peptide segment condensationand preparation of protected peptides assistedby metal ions. The aim is to contribute for the improvementof the existing technologies (speciallythose applicable for the synthesis of large, complexor aggregating peptides). In collaboration with othergroups we have also designed, synthesized, purified,characterized and tested peptides related to proteinsand peptides biologically relevant. The ultimate goalsare: 1) the development of their agonists, antagonistsor inhibitors; 2) the generation of SAR data thatmay help to elucidate their mechanisms of action orto design new drugs.Algumas publicações 2001-2:Rivier, JE & Miranda, MTM, Synthesis of Peptides and Peptido-mimetics–Commemorating 100 Years of Peptide Research, THIEME, vol E22, Chapter4, Subchapter 3, pp. 806-13, 2001Stevani, CV, Liria, CW, Miranda, MTM & Bechara, EJH, J. Appl. Polym.Sci. , 81, 1549-54, 2001Moraes, CM, Vieira, LAO, Silva, KN & Miranda, MTM, Peptides 2000,EDK, pp. 255-6, 2001Rodrigues, MA, Tada, DB, Politi, MJ, Miranda, MTM, Bemquerer, MP, S.Brochztain & Baptista, MS, Chem. Lett., 6, 604-5, 2002Paulucci, AA, Hicks, L, Machado, A, Miranda, MTM, Kay, CM & Farah,CS, J. Biol. Chem. 277, 39574-84, 2002Bemquerer, MP, Bloch Jr., C, Brito, HF, Teotônio, EES & Miranda, MTM, J.Inorg. Biochem., 91, 363-70, 2002.Departamento de Química Bioquímica Fundamental67Instituto de Química - Pesquisa 2001 - 2002