2002 - Instituto de QuÃmica - USP
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Maria Terêsa Machini <strong>de</strong> MirandaSÍNTESE QUÍMICA E ENZIMÁTICA DEPEPTÍDEOS BIOLOGICAMENTE ATIVOSNossa pesquisa se concentra: i) no estudo dasíntese química e enzimática <strong>de</strong> peptí<strong>de</strong>os; ii) no uso<strong>de</strong> sintéticos como ferramentas para estudarproteínas e peptí<strong>de</strong>os bioativos. Assim, investigamosmetodologias tais como: a síntese em fase sólida eciclização em temperatura alta, as con<strong>de</strong>nsaçõesquímica e enzimática entre segmentos peptídicos ea obtenção <strong>de</strong> peptí<strong>de</strong>os protegidos medianteassistência por metais. A estabilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> gruposprotetores, o comportamento <strong>de</strong> enzimas em meiosaquo-orgânicos e a interação <strong>de</strong> metais compeptí<strong>de</strong>o- ou peptidil-resinas são também estudados.Em colaboração com outros grupos <strong>de</strong>senhamos,sintetizamos, purificamos, caracterizamos e testamospeptí<strong>de</strong>os <strong>de</strong>rivados <strong>de</strong> proteínas e <strong>de</strong> peptí<strong>de</strong>os <strong>de</strong>interesse biológico. Isto nos possibilita investigar osrequisitos estruturais necessários para a expressão <strong>de</strong>suas bioativida<strong>de</strong>s e buscar agonistas, antagonistase/ou inbidores. A meta é obter subsídios para aproposição <strong>de</strong> seus mecanismos <strong>de</strong> ação ou para aconcepção <strong>de</strong> novas drogas. Nossa pesquisa,portanto, é <strong>de</strong> caráter multidisciplinar e <strong>de</strong>mandatrabalho analítico consi<strong>de</strong>rável.SummaryOur research interests are focused on: i) the studyof chemical and enzymatic pepti<strong>de</strong> syntheses, ii) theuse of synthetic pepti<strong>de</strong>s to study proteins and biologicallyactive pepti<strong>de</strong>s. Thus, we have investigatedsolid-phase synthesis and cyclization at elevatedtemperature, enzymatic pepti<strong>de</strong> segment con<strong>de</strong>nsationand preparation of protected pepti<strong>de</strong>s assistedby metal ions. The aim is to contribute for the improvementof the existing technologies (speciallythose applicable for the synthesis of large, complexor aggregating pepti<strong>de</strong>s). In collaboration with othergroups we have also <strong>de</strong>signed, synthesized, purified,characterized and tested pepti<strong>de</strong>s related to proteinsand pepti<strong>de</strong>s biologically relevant. The ultimate goalsare: 1) the <strong>de</strong>velopment of their agonists, antagonistsor inhibitors; 2) the generation of SAR data thatmay help to elucidate their mechanisms of action orto <strong>de</strong>sign new drugs.Algumas publicações 2001-2:Rivier, JE & Miranda, MTM, Synthesis of Pepti<strong>de</strong>s and Peptido-mimetics–Commemorating 100 Years of Pepti<strong>de</strong> Research, THIEME, vol E22, Chapter4, Subchapter 3, pp. 806-13, 2001Stevani, CV, Liria, CW, Miranda, MTM & Bechara, EJH, J. Appl. Polym.Sci. , 81, 1549-54, 2001Moraes, CM, Vieira, LAO, Silva, KN & Miranda, MTM, Pepti<strong>de</strong>s 2000,EDK, pp. 255-6, 2001Rodrigues, MA, Tada, DB, Politi, MJ, Miranda, MTM, Bemquerer, MP, S.Brochztain & Baptista, MS, Chem. Lett., 6, 604-5, <strong>2002</strong>Paulucci, AA, Hicks, L, Machado, A, Miranda, MTM, Kay, CM & Farah,CS, J. Biol. Chem. 277, 39574-84, <strong>2002</strong>Bemquerer, MP, Bloch Jr., C, Brito, HF, Teotônio, EES & Miranda, MTM, J.Inorg. Biochem., 91, 363-70, <strong>2002</strong>.Departamento <strong>de</strong> Química Bioquímica Fundamental67<strong>Instituto</strong> <strong>de</strong> Química - Pesquisa 2001 - <strong>2002</strong>