2002 - Instituto de Química - USP

Carla Columbano de OliveiraCONTROLE PÓS-TRANSCRICIONAL DEEXPRESSÃO GÊNICAA maioria dos estudos de expressão gênica enfocaa regulação da transcrição. Entretanto, dados recentesapresentam um número crescente de evidênciasdemonstrando que eventos pós-transcricionais sãoum fator muito importante para o controle deexpressão gênica em eucariotos. As etapas deprocessamento pós-transcricional que são necessáriaspara a síntese de RNAs maduros e funcionais incluema adição de cap na extremidade 5‘, splicing epoliadenilação de RNAs mensageiros (mRNAs), splicingde RNAs de transferência (tRNAs), e clivagens deRNAs ribossomais (rRNAs), assim como de snRNAs(small nuclear) e snoRNAs (small nucleolar). Essasetapas envolvem interações específicas entre RNAs eproteínas.Em nosso laboratório, o estudo do controlepós-transcricional de expressão gênica concentra-sena caracterização da função de proteínas envolvidasem processamento e degradação de RNAs. Dentreessas proteínas estudamos a função de Rrp43p, umasubunidade de um complexo de exoribonucleases,denominado exossomo, que já foi identificado emvários organismos, como Trypanosoma brucei,Arabdopsis thaliana, Saccharomyces cerevisiae ehumanos. Nesses estudos, demonstramos queRrp43p está envolvida tanto na maturação de rRNAs,como na degradação de mRNAs, e através da análisede interação entre proteínas, identificamos umaproteína com função até então desconhecida, queinterage com Rrp43p e que participa noprocessamento de rRNA, influenciando a formaçãode subunidades ribossomais maduras na célula.Visamos também a caracterização estrutural dessasproteínas, como mais uma ferramenta para oentendimento de suas funções celulares.SummaryIn eukaryotes, extensive posttranscriptional processingis generally necessary for the synthesis ofmature RNAs. We study one of the exosome subunits.The exosome is a conserved eukaryotic proteincomplex containing multiple 3´- 5´ exonucleases,which is involved in the processing of many classesof RNAs.PUBLICAÇÕES:1. Oliveira, C.C.; Gonzales, F.A. and Zanchin, N.I.T. Nuc. Acids Res. 30(19):4186-4198 (2002).2. Valentini, S.R.; Casolari, J.M.; Oliveira, C.C.; Silver, P.A. and McBride,A.E. Genetics 160: 393-405 (2002).3. Lojudice, F.H.; Silva, D.P.; Zanchin, N.I.T.; Oliveira, C.C. and Pessoa Jr.,A. App. Biochem. Biotech. 91-93: 161-169 (2001).Departamento de Química Bioquímica Fundamental21Instituto de Química - Pesquisa 2001 - 2002