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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO27tratamento os tumores diminuíram significativamente de tamanho. Este modelo permitiudesvendar parte da fisiopatologia dos LU e identificar via mTOR como um novo alvoterapêutico nestes tumores.De uma forma geral, os microarrays de expressão têm contribuído para oconhecimento da etiologia dos LU e revelado inúmeros candidatos a alvos terapêuticos nestestumores. Foram descritos genes codificadores de proteínas de matriz extracelular, envolvidosnas vias de transdução de sinal e que atuam como fatores de crescimento e de transcrição.Em adição estes estudos permitiram a avaliação da assinatura molecular dos tumores emresposta a drogas. Entretanto, para o nosso conhecimento, nenhum destes estudos teve comoobjetivo associar os perfis de expressão gênica com dados genômicos numa forma deidentificar alterações genômicas funcionais em LU. Atualmente, a metodologia de microarraysde expressão tem sido intensamente explorada em associação com estudos de variações nonúmero de cópias de DNA para a identificação de CNVs que possam levar a efeitosfenotípicos.1.4 Integração de Dados Genômicos e TranscriptômicosQuando associados com estudos matemáticos e modelos funcionais, a abordagem deanálise integrativa pode revelar genes candidatos associados a importantes vias metabólicas,extremamente úteis para o desenvolvimento de terapias alvo em doenças genéticas. Como jámencionado, as CNVs são eventos fundamentais para a carcinogênese humana e os estudosde CGH array têm sido particularmente úteis para identificar os genes candidatos em regiõesamplificadas ou perdidas no genoma tumoral. Considerando que geralmente muitos genesestão localizados em uma região de ganhos ou perdas, os resultados de expressão permitem aclassificação dos genes com base em quanto eles correspondem a um determinado fenótipo(Akavia et al., 2010).