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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO25também os genes codificadores dos Smads, c-Fos, c-Jun, fibronectina, colágeno e PAI1(Chegini et al., 1999 e 2002; Ding et al., 2004).Catherino et al. (2004b) avaliaram o perfil de expressão gênica de 23 LU e MM eidentificaram genes diferencialmente expressos codificadores de proteínas de matriz extracelular. Entre os genes descritos, estudos de validação (qRT-PCR) revelaram expressãodiminuída de DPT (dermatopontina). A dermatopontina tem associação direta com aformação quelóide e os autores demonstraram a expressão reduzida desta proteína emambos tecidos. Em adição, análises estruturais revelaram semelhanças na orientação dasfibras de colágeno em LU e quelóides. Além disso, expressão diminuída de DPT foiestaticamente associada com aumento de TGFB3, um dos genes codificadores de TGF-beta, oprincipal fator associado com a via fibróide. Os autores concluíram que expressão diminuídade DPT e aumento de TGFB3 indicam uma semalhança molecular entre LU e quelóides.Luo et al. (2005b) investigaram a expressão gênica diferencial entre células de LU edo miométrio sob a ação do TGF-beta e identificaram genes que atuam como reguladores datranscrição, do metabolismo celular, do ciclo celular, da transdução de sinal e moléculas damatriz extracelular.Baseados nos achados anteriores, Leppert et al. (2006) sugeriram uma “nova hipótesesobre a origem dos Leiomiomas Uterinos”. Segundo os autores, as células normais domiométrio podem se transformar em células leiomiomatosas em resposta a sinalizaçãodesordenada dos sinais da matriz extracelular. Entre estes componentes, o TGF-beta seria oprincipal fator, que leva a inflamação e proliferação destas células, mas que ao mesmo tempo,contribui para a deposição de colágeno e remodelamento contínuo da matriz extracelular.Posteriormente, Luo et al. (2007) confirmaram esta hipótese. Os autoresidentificaram uma incrível semelhança molecular entre os LU e quelóides, demonstrandoinclusive, a presença dos mesmos genes codificadores dos colágenos I e III entre as duasentidades. Estes dados revelam o importante papel do TGF-beta na formação fibróide dosLeiomiomas Uterinos.