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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO24associados à resposta a drogas e ou tratamentos e também permitir a comparação do perfilmolecular destes tumores com outras doenças. Para o nosso conhecimento, até o momento jáforam descritos 27 estudos de expressão gênica em LU (Anexo 1).Como já mencionado, os estrógenos e a progesterona são considerados os principaisfatores associados ao desenvolvimento dos LU, porém, a maioria dos estudos de microarraysde expressão não tem demonstrado um perfil de expressão gênica diferencial de genesenvolvidos na ação destes hormônios. Na verdade, estes estudos têm revelado uma gama degenes envolvidos na formação da matriz extracelular, colágenos, proteoglicanos e elastina(Leppert et al., 2006). O primeiro estudo avaliando a expressão gênica diferencial dos LU emrelação aos miométrios adjacentes foi realizado por Tsibris et al. (2002). Os autoresselecionaram cinco amostras de LU na fase proliferativa e quatro amostras na fase secretorado ciclo menstrual. Entre os genes com expressão aumentada, foram encontrados o IGF2(desenvolvimento e crescimento celular), FRIZZLED (sinalização WNT), CRABP2 (sinalizaçãodo ácido retinóico) e TGFB3 (diferenciação celular) e entre aqueles com expressão diminuída,HNF1A (fator de transcrição), TPSAB1 (regulação da estabilidade de mRNA), DPT (matrizextracelular), THBS1 (adesão celular) e c-FOS (fator de transcrição). As funções exercidas porestes genes representam as vias metabólicas que geralmente encontram-se alteradas nos LU,incluindo os genes associados ao remodelamento da matriz extracelular.Os LU apresentam uma característica fibróide particular, devido à deposição contínuade colágenos. Stewart e Nowak (1998) propuseram uma hipótese para a patogênese dos LU,no qual a formação do tumor seria causada por uma resposta a um dano tecidual, similar aoque acontece na formação dos quelóides (cicatrizes). Esta lesão seria causada pelo aumentode substâncias vasoconstritoras (como prostaglandinas e vasopressinas) no miométriodurante o período menstrual, e como reação a esta lesão, haveria um aumento da produçãode fator básico de crescimento de fibroblastos (bFGF), com consequente acúmulo de matrizextracelular (Flake et al., 2003). O TGF-beta tem sido considerado o maior reguladorautócrino/parácrino da fibrose nos LU, pois além de regular sua própria expressão, regula