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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO23evento que po<strong>de</strong>m não estar diretamente associados com características clínicas ehistológicas nestes tumores.A análise <strong>de</strong> variações no número <strong>de</strong> cópias do DNA po<strong>de</strong> permitir a i<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong>alterações genômicas não <strong>de</strong>tectadas pelos métodos inicialmente utilizados (análisecromossômica), os quais consi<strong>de</strong>raram que um número significativo <strong>de</strong> casos eracromossomicamente normal (60%) e revelar alterações funcionais que po<strong>de</strong>m ser úteis parao <strong>de</strong>lineamento <strong>de</strong> estratégias terapêuticas nestes tumores.1.3 Perfil <strong>de</strong> Expressão Gênica GlobalOs perfis <strong>de</strong> expressão gênica em larga escala têm sido obtidos para auxiliar noconhecimento da biologia tumoral, refinar a estratificação da doença e melhorar a precisão dodiagnóstico e prognóstico (Perou et al., 2000; Aliza<strong>de</strong>h et al., 2000 e 2001; Sotiriou et al.,2003; Sorlie et al., 2003). A obtenção das “assinaturas moleculares” dos tumores temauxiliado na conduta clínica <strong>de</strong> pacientes, principalmente aquelas afetadas por tumores <strong>de</strong>mama (Eifel et al., 2001; Gevaert et al., 2006). A análise dos dados <strong>de</strong> perfis <strong>de</strong> expressãoresulta em listas <strong>de</strong> genes que são diferencialmente expressos entre um tecido normal etumoral ou que se correlacionam com fenótipos tumorais, como por exemplo, tumor primárioversus metastático (para revisão Goodison et al., 2010). Diferentemente do princípio da CGHou CGH array, no qual o resultado é obtido á partir da razão <strong>de</strong> sinal entre as amostras teste ereferência, nos experimentos <strong>de</strong> expressão gênica global <strong>de</strong> duas cores, a referência po<strong>de</strong>representar tanto uma amostra cujo perfil <strong>de</strong> expressão em relação à amostra teste é <strong>de</strong>interesse biológico ou simplesmente uma amostra <strong>de</strong> referência, usada em todos osexperimentos a fim <strong>de</strong> controlar a variabilida<strong>de</strong> experimental (para revisão Simon, 2008).A metodologia <strong>de</strong> microarrays <strong>de</strong> expressão tem sido aplicada em LU e permitido ai<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> genes diferencialmente expressos nos tumores em relação ao miométrionormal adjacente da mesma paciente, assim como, para obter o perfil <strong>de</strong> expressão dos LU

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