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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO22i<strong>de</strong>ntificados previamente, estavam mapeados em regiões <strong>de</strong> instabilida<strong>de</strong> genômica. OsmiRNAs são pequenos RNAs não-codificadores (20-24nt) que estão envolvidos na regulaçãopós-transcricional da expressão gênica em organismos multicelulares, afetando a estabilida<strong>de</strong>da tradução <strong>de</strong> mRNAs, incluindo mRNA <strong>de</strong> genes envolvidos em câncer (Huang et al., 2010).Em LU, existem vários estudos que reportam o perfil <strong>de</strong> expressão <strong>de</strong> miRNAs (para revisãoPan et al., 2009).Os autores i<strong>de</strong>ntificaram exclusivamente perdas genômicas em 1p36.33-p36.23,1p36.33-p34.3, 3p11.2-p11.1, 3p12.3-p11.1, 3q13.31-q21.2, 3q26.1-q29, 3q22.2-q27.2,6p12.3-p11.1, 6p25.3-p22.2, 6q13-q24.3, 13q12.12-q33.2, 22q11.1-q13.33. Os genesregulados pelos miRNAs mapeados em 1p36.33-p34.3, 6p12.3-p11.1 e 13q12.12-q33.2 foramvalidos por RT-PCR e mo<strong>de</strong>los in vivo.Em adição aos estudos <strong>de</strong> CGH array, Bow<strong>de</strong>n et al. (2009) avaliaram 16 amostras <strong>de</strong>LU utilizando a metodologia <strong>de</strong> SNP array que apresenta maior resolução para a i<strong>de</strong>ntificação<strong>de</strong> alterações genômicas em relação a CGH array. Os autores i<strong>de</strong>ntificaram <strong>de</strong>leções em 1p,1q42.13, 2q37.3, 3q25.1-q26.1, 7q21.12, 7q21.2-q31.31, 7q21.3-q31.1, 7q32.3, 11q13.1,12q13.13, 14q23.3-qter, 15q11.2-q23, 17p-q21.31, 20q11.21, 22q12.2-q12.3, monossomia do13 e ganhos em 13q12.13. Os genes RHOU (1q42.13) MAP3K11 (11q13.1) e WASF3(13q12.13) foram validados por qPCR indicando que estas alterações po<strong>de</strong>m contribuir paraa patogênese dos Leiomiomas Uterinos.Recentemente, Meadows et al. (2011) avaliaram 37 amostras <strong>de</strong> LU utilizando SNParrays (Affymetrix 100K) para avaliar a frequência <strong>de</strong> amplificações e LOH nestas amostras.Os autores i<strong>de</strong>ntificaram LOH em apenas 4/37 amostras que foi estatisticamente associadocom tumores maiores. Duas amostras apresentaram LOH em 7q e uma amostra apresentouuma nova região <strong>de</strong> LOH em 16p13.11. Baixos níveis <strong>de</strong> amplificações foram i<strong>de</strong>ntificadas emtodos os cromossomos <strong>de</strong> uma amostra e amplificação em 3p26.3 foi <strong>de</strong>tectada em 4/37amostras. Os autores concluíram que LU possuem baixa frequência <strong>de</strong> LOH e amplificações,

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