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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO21amostras. Em adição, os autores realizaram microarrays <strong>de</strong> expressão em amostras <strong>de</strong> LU queapresentavam a <strong>de</strong>leção 7q22.3-q31.1 com amostras que não apresentaram nenhuma <strong>de</strong>leçãoem 7q, contudo, não i<strong>de</strong>ntificaram expressão gênica diferencial entre estes dois grupos <strong>de</strong>amostras.Vanharanta et al. (2007) avaliaram 12 amostras <strong>de</strong> LU <strong>de</strong> mulheres <strong>de</strong> diferentesetnias utilizando a plataforma Tiling-Path MicroCGH array para realizar um screening dasalterações em 7q. Os autores i<strong>de</strong>ntificaram uma baixa freqüência <strong>de</strong> <strong>de</strong>leções em 7q22.3-31.1(6% dos casos) e uma nova <strong>de</strong>leção em 7q34. Os genes SPRK2, PUS7, RINTI, SYPL, PBEFI,PIK3CG, PRKAR2B, HBPI, COG5, GPR22 e DLD envolvidos nestas regiões <strong>de</strong> perda foramavaliados por análise <strong>de</strong> LOH. Dentre os 11 genes, oito tiveram a região <strong>de</strong> perda confirmada.Segundo os autores, po<strong>de</strong>m existir diferentes populações com suscetibilida<strong>de</strong> para o<strong>de</strong>senvolvimento dos LU na via <strong>de</strong> alterações em 7q.Hodge et al. (2009) também focaram seus estudos em amostras <strong>de</strong> LU com <strong>de</strong>leçõesem 7q. Os autores utilizaram a técnica <strong>de</strong> CGH array (Agilent Human 244K CGH Microarrays)em seis casos <strong>de</strong> LU com <strong>de</strong>leções em 7q previamente i<strong>de</strong>ntificadas por citogenética clássicaou pela FISH. A região mínima comumente <strong>de</strong>letada foi a 7q22.1-q31.1 e com o envolvimento<strong>de</strong> ~9.5Mb. Os autores também realizaram experimentos <strong>de</strong> expressão gênica global(Affymetrix). Após análises in silico, foi confirmada a diminuição <strong>de</strong> expressão <strong>de</strong> alguns genesmapeados em 7q22.1-q31.1. Entre eles, o gene inibidor <strong>de</strong> proliferação HPB1 e o gene RINT1,um supressor <strong>de</strong> tumor envolvido na manutenção da integrida<strong>de</strong> celular e mitose. Análises <strong>de</strong>interações gênicas utilizando o IPA (Ingenuity Pathway Analysis) revelou que os genescentrais participam dos processos <strong>de</strong> ubiquitinação <strong>de</strong> proteínas (PSMA2, PSMB3, PSMC2,PSMC3, UBE2I e UBE2J1). Os autores concluíram que alterações nos processos <strong>de</strong>ubiquitinação protéica po<strong>de</strong>m ser primordiais no <strong>de</strong>senvolvimento dos LU com <strong>de</strong>leções em7q.Zavadil et al. (2010) realizaram CGH array (Agilent Human 4x44K CGH Microarrays)em seis amostras <strong>de</strong> LU com o objetivo <strong>de</strong> avaliar se os miRNAs com expressão alterada,

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