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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO18sequências <strong>de</strong> DNA com uma função <strong>de</strong> localização da banda cromossômica no genoma. Acapacida<strong>de</strong> da CGH em <strong>de</strong>tectar ganhos e perdas em regiões pequenas <strong>de</strong> DNA <strong>de</strong>pen<strong>de</strong> dograu <strong>de</strong> con<strong>de</strong>nsação das metáfases e da freqüência do número <strong>de</strong> cópias presentes naamostra tumoral. Mesmo assim, está técnica revela vantagens sobre a citogenéticaconvencional, pois possui uma maior resolução e permite i<strong>de</strong>ntificar rearranjos nãobalanceadoscom maior precisão (Bayani e Squire, 2005).Para nosso conhecimento, existem quatro relatos em literatura (incluindo um estudodo nosso grupo) que utilizaram a técnica da CGH para investigar ganhos e perdas genômicosem Leiomiomas Uterinos. Packenham et al. (1997) analisaram 14 casos <strong>de</strong> LU e dois casosapresentaram alterações genéticas incluindo ganhos nos cromossomos 14q11.1-q21 e14q24-qter e 19p12-pter e 19q12-13.1 e perdas dos cromossomos 1 e 4. Posteriormente,Rikala et al. (1998) relataram perfis genômicos normais em cinco amostras <strong>de</strong> LU. Levy et al.(2000) em 12 amostras <strong>de</strong> LU relataram ganhos em 9q43 e no cromossomo 19 e perdas em7q e 12q. Nosso grupo encontrou uma proporção significativa <strong>de</strong> tumores com alteraçõesgenômicas (82%) e uma freqüência significativa <strong>de</strong> perdas cromossômicas não relatadasanteriormente incluindo as regiões 3q26.29, 7p22.15, 11p15, 11q23.25 e 15q25.26 (Canevarie Rogatto, 2007). As perdas genômicas nestes loci foram investigadas usando análises <strong>de</strong> LOHe marcadores polimórficos confirmando o seu envolvimento em Leiomiomas Uterinos(Canevari et al., 2005b).1.2.2 Hibridação Genômica Comparativa baseada em Microarrays (CGH array)Inicialmente, os microarrays foram <strong>de</strong>senvolvidos para avaliar a expressão gênicaglobal utilizando populações <strong>de</strong> RNA ou cDNA. Este método foi adaptado para permitir aanálise <strong>de</strong> alterações no número <strong>de</strong> cópias <strong>de</strong> DNA. Uma vantagem da CGH array sobre ocDNA array é a maior uniformida<strong>de</strong> na hibridação e subseqüente fi<strong>de</strong>lida<strong>de</strong> do sinal, pois osalvos <strong>de</strong> DNA têm uma maior complexida<strong>de</strong>, contendo seqüências intrônicas e outras não

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