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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO15(Sargent et al., 1994). Este rearranjo po<strong>de</strong> ser o único presente nas análises cromossômicasou ser simultaneamente observado com a t(12;14) (Ozisik et al., 1993b). Os estudos para ai<strong>de</strong>ntificação <strong>de</strong> gene(s) críticos em 7q envolvidos no <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> LU são dificultadospela heterogeneida<strong>de</strong> do tamanho das <strong>de</strong>leções e também da região ser rica em genes,incluindo aqueles envolvidos no processo <strong>de</strong> <strong>de</strong>senvolvimento (DLX5, DLX6), no metabolismodo colágeno (COL1A2, PCOLCE), no reparo a danos do DNA (PMS218), no ciclo celular (ORC5L)e membro das proteínas HMG (LHFPL3), além <strong>de</strong> outros igualmente prováveis (para revisãoGross e Morton, 2001; Sell et al., 2005; Hodge et al., 2009). Alguns <strong>de</strong>sses genes sãoconhecidos por influenciarem o crescimento celular e, conseqüentemente, são avaliadoscomo genes candidatos posicionais em Leiomiomas Uterinos. Embora subgrupos <strong>de</strong> LU com<strong>de</strong>leções do cromossomo 7 mostrem LOH (Loss of heterozygosity) e ou expressão reduzida <strong>de</strong>CUTL1, ORC5L, SERPINE1 ou PCOLCE, não foram i<strong>de</strong>ntificadas <strong>de</strong>leções gênicas consistentespelas técnicas utilizadas em citogenética clássica e molecular ou alterações na expressão <strong>de</strong>transcritos específicos (Sourla et al., 1996; Zeng et al., 1997; Quintana et al., 1998). Maisrecentemente, Hodge et al. (2009) através estudos <strong>de</strong> associação <strong>de</strong> dados genômicos etranscriptômicos em subgrupos <strong>de</strong> LU com <strong>de</strong>leções citogenéticas em 7q, revelaram oenvolvimento dos genes supressores <strong>de</strong> tumor HPB1 (que codifica um inibidor daproliferação celular) e o RINT1 (que codifica uma proteína que atua na manutenção daintegrida<strong>de</strong> da mitose.Alterações envolvendo o braço curto do cromossomo 6 também foram relatadas emmenos <strong>de</strong> 10% dos LU cariotipicamente anormais (para revisão Takahashi et al., 2002). Em6p21 está mapeado o gene HMGA1, membro da família HMG, (Kazmierczak et al., 1996;Williams et al., 1997). A expressão aumentada <strong>de</strong>ste gene tem sido <strong>de</strong>tectada em LU comrearranjos em 6p21 quando comparada com o miométrio normal adjacente (Arslan et al.,2005; Nezhad et al., 2010). Rearranjos envolvendo 6p21 também têm sido i<strong>de</strong>ntificados emoutros tumores mesenquimais (Reeves, 2000; Tallini et al., 2000).

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