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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO14estudos citogenéticos, vários genes candidatos têm sido propostos como envolvidos aodesenvolvimento dos Leiomiomas Uterinos.A primeira anormalidade citogenética associada especificamente com LU e que estápresente em aproximadamente 20% desses tumores é a translocação envolvendo o braçolongo dos cromossomos 12 e 14: t(12;14)(q14-q15; q23-q24) (Heim et al., 1988). O geneHMGA2, membro do grupo de genes que codifica proteínas de alta mobilidade (HMG), temsido o alvo molecular central deste rearranjo. Os pontos de quebra envolvem o intron 3 dogene HMGA2 (>140 kb) e resulta em fusão gênica levando a alteração de sua expressão. Comoresultado deste rearranjo os transcritos codificados são quiméricos contendo os primeirostrês exons do gene HMGA2 em conjunto com a sequência ectópica de outros genes(Kazmierczak et al., 1995; Kools e Van de Ven., 1996). O gene RAD51L1 mapeado em 14q23(membro da família RAD51 associada a reparo a danos no DNA) está preferencialmenteenvolvido na fusão com o gene HMGA2 em Leiomiomas Uterinos (Takahashi et al., 2001).Além disso, estudos moleculares detectaram expressão aumentada do HMGA2 em LUcomparados com miométrio normal adjacente (Arslan et al., 2005; Ingraham et al., 2006).Outro gene mapeado no cromossomo 14 e que pode fusionar-se ao HMGA2 é o ESR2 (14q22).O gene ESR2 não é expresso constitutivamente em quantidades significativas no útero,porém, este tipo de translocação pode levar a ativação deste gene em LU (Nilbert and Heim,1990; Ligon and Morton, 2001). Outros tumores associados ao tecido mesenquimal tambémapresentam rearranjos cromossômicos envolvendo a região 12q13-15, como lipomas,hamartomas condróides pulmonares, fibroadenomas de mama, pólipos endometriais,adenomas pleomórficos de glândula salivar e angiomixoma de vulva (para revisão Fusco eFedele, 2007).Deleções intersticiais do braço longo do cromossomo 7 estão presentes emaproximadamente 17% dos LU com cariótipos anormais e provavelmente, é uma dasanormalidades cromossômicas mais investigadas nestes tumores (Pandis et al., 1990; Hodgeet al., 2009). Os pontos de quebra envolvem 7q21-7q36 com região mínima comum em 7q22