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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO11somente foi reduzido após tratamento com o RU486, um anti-progestágeno e não respondeuá tratamentos com anti-estrogênicos. Os autores mostraram, pela primeira vez, que osestrógenos não são os agentes principais associados com o crescimento dos LU, contudo, eleinduz a expressão de PGR, que permite a ação da progesterona, sendo responsável peloaumento do volume dos Leiomiomas Uterinos.O desenvolvimento de novas drogas para o tratamento dos LU, tem se baseado,principalmente, na ação dos estrógenos e progesterona. Atualmente, existem os moduladoresseletivos dos receptores de estrógeno e progesterona (SERMS e SPRMS, respectivamente)também utilizados para o tratamento de câncer de mama e endometriose (Wu et al., 2007;Yoshida et al., 2010). O sucesso terapêutico destes moduladores tem sido alcançadoprincipalmente pelos SPRMS, indicando que tratamentos direcionados aos receptores deprogesterona possuem maior eficácia.Durante os anos reprodutivos o miométrio é ciclicamente exposto a níveis hormonaisrelativamente altos, entretanto, a maioria das mulheres não desenvolve LU, o que sugerehaver influência de outros fatores associados a gênese destes tumores. Experimentosutilizando linhagens de células de músculo liso mostram que os efeitos desses hormôniosesteróides na proliferação e diferenciação celular são mediados pela produção de citocinas efatores de crescimento, que exercem efeitos autócrinos ou parácrinos no útero. Dentre essesmediadores, encontram-se o fator de crescimento epidermal (EGF), fator de crescimentoinsulina-like (IGF), fator de crescimento transformante beta (TGF-beta), fator de crescimentode ligação a heparina (HB-EGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF), fator decrescimento de fibroblastos (FGF), interleucinas e intérferons (para revisão Duhan eSirohiwal, 2010). Estes fatores de crescimento não somente regulam a proliferação,diferenciação, apoptose e a produção de matriz extracelular das células de músculo liso comotambém regulam a proliferação e migração das células endoteliais vasculares (Nowak et al.,2001). Novos tratamentos que atuam nestes fatores de crescimento podem gerar resultados