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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO102008). Entretanto, em LU de mulheres pós-menopáusicas, a expressão do gene receptor deprogesterona foi menor nos LU quando comparados ao miométrio adjacente (Strissel et al.,2007). Um estudo de nosso grupo mostrou que em LU de mulheres pré-menopáusicas, houveassociação entre o aumento da expressão gênica e protéica dos receptores de estrógeno alfa(ESR1) e progesterona (PGR) (Cirilo et al., manuscrito em preparação). Recentemente Shaik etal. (2011) mostraram que polimorfismos nos genes ESR1 e MTCYB foram associados comexpressão aumentada dos respectivos transcritos em LU de mulheres pré-menopáusicas,contribuindo para a tumorigênese destes tumores. Elementos regulatórios da expressão dogene receptor de estrógeno alfa (ESR1) podem contribuir para a responsividade dosestrógenos em Leiomiomas Uterinos. Wei et al. (2011) avaliaram a expressão do gene HDAC6e ESR1 em LU comparados ao miométrio adjacente e revelaram correlação de expressãopositiva entre os dois genes. Além disso, os autores realizaram estudos in vivo edemonstraram que o silenciamento de HDAC6 leva a diminuição de expressão de ESR1,indicando que HDAC6 pode ser um alvo terapêutico para o controle do crescimento dosLeiomiomas Uterinos.O papel da progesterona na etiologia dos LU ainda é controverso. Alguns estudossugerem que a progesterona pode inibir a formação e o crescimento dos LU (para revisãoMoorehead e Conard, 2001), porém, outros estudos sugerem que a progesterona estimula ocrescimento tumoral (para revisão Walker e Stewart, 2005). O aumento da taxa mitótica emLU durante a fase secretora do ciclo menstrual (quando existem picos nos níveis deprogesterona) juntamente com dados clínicos (que indicam que as progestinas inibem oefeito terapêutico de agonistas de GnRH) apoiam a hipótese de que a progesterona é oprincipal hormônio associado com o crescimento dos Leiomiomas Uterinos (Kawaguchi et al.,1985; Rein et al., 1995). Ishikawa et al. (2010) estabeleceram um modelo xenográfico de LUcom características similares de humanos. Os animais desenvolveram LU em resposta aoestradiol (estrógeno) e progesterona, através da proliferação celular e aumento de volumetumoral pela deposição de componentes da matriz extracelular. Contudo, o volume do tumor