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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO8de LU apresentaram piores manifestações clínicas, como maior aumento do volumeabdominal, dismenorréia, menorragia e história de outros tumores na família.A manifestação dos LU em pacientes com síndromes hereditárias raras reforça apresença de um componente hereditário nestes tumores. O gene FH (hidratase fumarato),mapeado em 1q42.1, codifica uma proteína componente do complexo enzimático do ciclo deKrebs. Tem sido relatada uma associação entre a presença de mutações germinativas no geneFH e predisposição aumentada a Síndrome de leiomiomas uterinos e cutâneos múltiplos(MCUL) ou a Síndrome de leiomiomatose hereditária e câncer de células renais (HLRCC). ASíndrome MCUL é uma doença autossômica dominante que afeta tanto homens comomulheres. Os homens portadores da mutação apresentam leiomiomas cutâneos e asmulheres, além dos leiomiomas cutâneos, apresentam também Leiomiomas Uterinos. NaSíndrome HLRCC, as mulheres com LU possuem uma predisposição aumentada para odesenvolvimento de carcinoma papilífero de células renais tipo II (Martinez-Mir et al., 2003;Lehtonen et al., 2004; Stewart et al., 2008).De uma maneira geral, a existência de um fator herdado na etiologia dos LU é sugeridapela presença de tumores múltiplos no mesmo útero, que pode indicar que anormalidadesgenéticas herdadas predispõem ao desenvolvimento dos LU em algumas mulheres (Mao et al.,1999). Considerando que multiplicidade tumoral é uma característica comum de síndromesde predisposição genética ao câncer, pacientes com LU múltiplos poderiam portar um alelomutante de um determinado gene que conferiria uma predisposição ao desenvolvimentodestes tumores. No entanto, até o momento, o gene FH foi o único descrito em literatura comoassociado aos LU de origem familial.Recentemente, Pei-Chieng et al. (2011) realizaram um estudo genome-wide avaliando457 mil SNPs (Single Nucleotide Polimorphisms) em sangue periférico de 1.607 pacientes queforam diagnosticadas com LU e 1.428 mulheres controle. Em adição, selecionaram um grupomuito maior de pacientes para validar os achados (3.466 casos adicionais e 3.245 controles).Os autores identificaram três loci significativamente associados com os genes SLK e OBFC1