Anexo 1. Estudos prévios <strong>de</strong> expressão gênica em larga escala em Leiomiomas Uterinos.AutoresTsibris JCM et al.Fertil Steril, 78, 114-121, 2002Amostras (n) efase do ciclo*LU (9) X MM (9)proliferativa esecretoraResumo genes diferencialmente expressosDLK1, IGF2, IGFBP5, FZD2, RET, TGFB3, COL5A2, IGF1, IRS1ADH1A, THBS1, FOS, ALDH1, CYP21A2, IGFBP-6, PTGER3, MS4A2, PTGER2, IGFBP1,MAPK5, SERPINE1, TGFBR2,RCAN1ValidaçãoWestern blotWeston G et al.Mol Hum Reprod, 9, 541-549,2003LU (12) X MM (12)mulheres prémenopáusicasIGF2, COL4A2 e EDNRA, CTGF, CYR61RT-PCRWang H et al.Fertil Steril, 80, 266-276, 2003LU (7) X MM (7)proliferativaADH1A, MAPKKK5, ALDH1, BCL6, LAC1, EDN1, GATA2, TGFB1, S100A13, RAB21HBR2, CRABP2, IGF2, ESR1.RT-PCRIHQKanamori T et al.Mol Hum Reprod, 9, 709-717,2003LU (37) X MM (37)proliferativaPCP4, RGS19, LEFTY2, SFRP1, TNC, MMP11, VCANCOL6A3, IGF2, TGFB3, IGFBP5Northern blot,IHQChegini N et al.J Soc Gynecol Investig, 10, 161–71, 2003LU (6) X MM (6)secretoraLU x M não tratado = IL15, SAP102, TRK-T3, SMAD2, HMG17 / VEGF, TRAP1, IL10,RAC2, TIMP1 e 3, MCL1, P48LU x LU tratado = FN1, LAMA4, CDH5, VIM, TIMP3, RAD51C.M tratado x M não tratado = CDH6, CCND1, HMG2 / COL6A3, TIMP1, CASP10, EGFRBP,GRB2, STAT5A e 5B, RAD23ANão validouCatherino WH et al. Fertil Steril,80, 2003LU (5) X MM (5)proliferativa esecretoraSem diferença <strong>de</strong> expressão gênica DLK1, FZD2 e CD24primeiro experimento com 12.000 sequênciasRT-PCR, qRT-PCR, WesternBlot, IHQAhn WS et al.Int J Exp Path, 84, 267–279,2003LU (6) x MM (6)CDKN1A, COL4A6, IGF2, LAGY.ALDH1A2, LY96, BCL9, MAPK10, DUSP1, PDGFRL, APM2, PYGL, SERPINB1, FRZB, CTGF,RIG, ANXA1, ADH1C, DPT, ALDH1A1, ADH1BRT-PCR,espectrometria<strong>de</strong> massa, PDGE -2D
Skubitz KM e Skubitz APJ Lab Clin Med, 141, 297–308,2003LMS (4) x LU (20) xMM (46) x outros (18)LMS x outros tecidos - CDKIN2A (p16)mesmos genes em LU encontrado em LMS x MM - DCX, CAPN6, IL7B, PLP1, ADH1A e1B, IGF1, JUN, FOS, e TU3A.Não validouCatherino WH et al. GenesChromosomes Cancer, 40, 204–217, 2004LU (11) x MM (11)DPT, CALD1, TJP1, VEGFVCAN, P311, TGFB3RT-PCR, qRT-PCR, IHQ,MicroscopiaHoffman PJ et al.Fertil Steril, 83, 639-649, 2004LU (5) x MM (5)proliferativa esecretoraSFRP1 e 4, ESR1, IGF2, TGFB1, CREG, CYP1B1, CRABP2, SOX4MAP3K5, SERPINE1, TIMP3, AXL, ALDH1A1, DUSP1, TGFBR2, ADAMTS1, VEGF, IGFBP6,CYR61, S100A4, ANXA1, EGR1qRT-PCRQua<strong>de</strong> BJ et al.Genes Chrom Cancer, 40, 97–108, 2004MM (4) x LU (7) x LMS(2)proliferativa esecretoraLMxLMS - CYP1A2, ESR1,LMxMM - CYP1A2, ESR1, TGFB3, CTGF, IGF,, ATF3, ADH1A, CYR61, GAS1, DUSP1, BTG3,NBL1, COL4A6, ATF3, GRIA2, IGF1?, JUN, TGFB3, e TGFBR2.Não validouSwartz CD et al.Mol Hum Reprod, 11, 441–450,2005Linhagens células <strong>de</strong>músculo liso e <strong>de</strong> LULinhagem LU - Stromal cell <strong>de</strong>rived factor-1, Acid phosphatase, IGF1, Pre B cellenhancing factor, heparin binding EGF-like growth factor, MycLinhagem céls músculo liso - CD4 antigen, serine/threonine protein kinase SGK,tumour associated antigen 6Ambas linhagens - Nuclear protein N10, Fos, MAP kinase phosphatase 1Northern eWestern blot,IHQLuo X et al.Endocrinology, 146, 1074–1096,2005aLU (6) x MM (6)mulheres prémenopáusicasLMxM (GnRHa) - ADAM8, ERF, E2F1, IL4, NGFbeta, MAPKK6, FGFR3, ERH, SMAD5,STAT5BLM GnRHa-tratado X não tratado - EGF, FGF2MM GnRHa- tratado X não tratado – DUSP8, TPM1, GHRH, COL18A1, IGFI,ESRRG, JUN, TGFB1, EGR2 e 3, MAFF, CRY1, SERPINE1,qRT-PCR,Western blot,IHQLuo X et al.Endocrinology, 146, 1097-1118,2005bLU (6) x MM (6)mulheres prémenopáusicasGenes diferencialmente expressos em resposta a tratamento com TGF-beta: IL11,TGFB1, EGR3, CITED2, CREB1, NR4A1, RUNX1, RUNX2, PSMD9, CDKN1C, GAS1 e GRK5qRT-PCR
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Universidade Estadual Paulista “J
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AGRADECIMENTOSÀ minha orientadora
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SUMÁRIO1 Introdução ............
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