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Cirilo, PDRINTRODUÇÃO11. IntroduçãoA finalização do projeto de sequenciamento do genoma humano trouxe uma novavisão para os pesquisadores, ampliando a possibilidade de caracterizar as variações comunsno genoma e alterações associadas às doenças humanas (para revisão Pinto et al., 2007). Noentanto, mesmo após dez anos da conclusão do projeto genoma, há ainda muitos mistérios aserem desvendados.O genoma em geral, especialmente o humano, pode apresentar desde grandesrearranjos cromossômicos, visíveis ao microscópio, até alterações de nucleotídeos únicos.Nos últimos anos, vários estudos revelaram uma abundância de variação do número decópias de segmentos de DNA submicroscópicas, desde kilobases (Kb) até megabases (Mb). Asalterações complexas, coletivamente denominadas variações do número de cópias (CNVs) doDNA, são encontradas em todos os indivíduos e em outras espécies de mamíferos. A CNV, pordefinição, é um segmento de DNA maior ou igual a 1 Kb presente em número de cópiasvariável em comparação a um genoma de referência. As CNVs podem envolver pequenasmodificações no genoma, como duplicações em tandem, ou alterações complexas, comodeleções, inserções e duplicações (para revisão Redon et al., 2006). No entanto, as novastecnologias de sequenciamento de alto desempenho têm evidenciado regiões de CNVsenvolvendo segmentos de 50pb, que podem, ou não, refletir em uma alteração fenotípica(Mills et al., 2011). Os resultados do projeto 1000Genomes (http://www.1000genomes.org/),que tem como objetivo sequenciar o genoma completo de aproximadamente 1200 indivíduos,tem mostrado resultados parciais demonstrando a presença de variações molecularesoriginadas, por exemplo, por duplicação gênica, que ocorrem na ausência de enfermidades(Wheeler et al., 2008). Porém, até o momento, uma pequena porcentagem das CNVsidentificadas parecem ter efeitos fenotípicos.A primeira associação de uma CNV com um fenótipo foi descrita 70 anos atrás, com aduplicação do gene Bar em Drosophila melanogaster associada com o fenótipo “olho Bar”