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Cirilo, PDRDISCUSSÃO205extracelular, principalmente colágeno, levando a fibrose tecidual (IPA Canonical PathwayReport). Estas características são muito similares às condições patológicas dosLeiomiomas Uterinos. Recentemente, foi descrito um inibidor (NP603) da atividadetirosina quinase de FGFR1, que inibe a proliferação de miofibroblastos associados comfibrose hepática em ratos (Lin et al., 2011). Em LU, o aumento da atividade tirosinaquinase de FGFR1, juntamente com o aumento de IGFBP5 em resposta ao TGF-betapoderia desencadear a proliferação celular identificada nestes tumores, porém, o aumentoda atividade de COL3A1, favoreceria o acúmulo de matriz extracelular e deposição decolágeno. Este mecanismo explicaria em partes, os baixos índices mitóticos e acaracterística fibróide identificada em Leiomiomas Uterinos.Portanto, esse achado demonstrou uma grande semelhança molecular de LU comfibrose hepática para o qual já existem testes terapêuticos. Estudos adicionais commodelos in vivo são necessários para avaliar a taxa de resposta a drogas inibidoras deproliferação e crescimento celular em Leiomiomas Uterinos.
Cirilo, PDRCONCLUSÕES DISCUSSÃO2066. Conclusões A análise de alterações genômicas pela metodologia de CGH array permitiuidentificar variações no número de cópias de DNA submicroscópicas em todos oscasos de LU, sendo consideradas como relevantes aquelas presentes em, nomínimo, 10% dos casos. As regiões frequentemente envolvidas em ganhos genômicos foram 2q35, 6p21.32,7q22.1 e 11q12.3-q13.2 e perdas em 4q28.3, 7q22.1-q22.2 e 7q31.33, revelandonovas regiões alteradas e confirmando achados prévios descritos em literatura. A análise dos dados de CGH array por agrupamento hierárquico nãosupervisionado demonstrou uma tendência a separar dois grupos de amostras deacordo com a presença ou ausência de tumores múltiplos; revelando ganhos em2q35, 7q22.1, 19p13.12-p13.11 e 19q13.32-q13.33 no primeiro grupo e perdas em7q22.1-q22.2 no segundo grupo. Um subconjunto de genes envolvidos em regiões de ganhos genômicos foiassociado à regulação da transcrição, incluindo genes regulados e reguladores docomplexo da RNA Pol II em resposta ao estrógeno, sendo este, um novo achado dopresente estudo. A análise funcional in silico revelou que genes mapeados em regiões de CNVssignificativas desempenham funções associadas ao ciclo celular; duplicação doDNA; recombinação e reparo; sinalização celular envolvendo as vias de sinalizaçãoIGF-1, TGF-beta e do receptor de estrógeno. O perfil de expressão gênica global não demonstrou diferenças quanto à fase dociclo menstrual, sugerindo ser um fator independente para o desenvolvimento dosLeiomiomas Uterinos. A análise funcional in silico dos dados de expressão gênica demonstrou que genescom expressão diminuída (66%) atuam nos processos de recombinação
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Cirilo, PDRCONCLUSÕES DISCUSSÃO2066. Conclusões A análise <strong>de</strong> alterações genômicas pela metodologia <strong>de</strong> CGH array permitiui<strong>de</strong>ntificar variações no número <strong>de</strong> cópias <strong>de</strong> DNA submicroscópicas em todos oscasos <strong>de</strong> LU, sendo consi<strong>de</strong>radas como relevantes aquelas presentes em, nomínimo, 10% dos casos. As regiões frequentemente envolvidas em ganhos genômicos foram 2q35, 6p21.32,7q22.1 e 11q12.3-q13.2 e perdas em 4q28.3, 7q22.1-q22.2 e 7q31.33, revelandonovas regiões alteradas e confirmando achados prévios <strong>de</strong>scritos em literatura. A análise dos dados <strong>de</strong> CGH array por agrupamento hierárquico nãosupervisionado <strong>de</strong>monstrou uma tendência a separar dois grupos <strong>de</strong> amostras <strong>de</strong>acordo com a presença ou ausência <strong>de</strong> tumores múltiplos; revelando ganhos em2q35, 7q22.1, 19p13.12-p13.11 e 19q13.32-q13.33 no primeiro grupo e perdas em7q22.1-q22.2 no segundo grupo. Um subconjunto <strong>de</strong> genes envolvidos em regiões <strong>de</strong> ganhos genômicos foiassociado à regulação da transcrição, incluindo genes regulados e reguladores docomplexo da RNA Pol II em resposta ao estrógeno, sendo este, um novo achado dopresente estudo. A análise funcional in silico revelou que genes mapeados em regiões <strong>de</strong> CNVssignificativas <strong>de</strong>sempenham funções associadas ao ciclo celular; duplicação doDNA; recombinação e reparo; sinalização celular envolvendo as vias <strong>de</strong> sinalizaçãoIGF-1, TGF-beta e do receptor <strong>de</strong> estrógeno. O perfil <strong>de</strong> expressão gênica global não <strong>de</strong>monstrou diferenças quanto à fase dociclo menstrual, sugerindo ser um fator in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte para o <strong>de</strong>senvolvimento dosLeiomiomas Uterinos. A análise funcional in silico dos dados <strong>de</strong> expressão gênica <strong>de</strong>monstrou que genescom expressão diminuída (66%) atuam nos processos <strong>de</strong> recombinação