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Cirilo, PDRDISCUSSÃO204carcinoma colorretal, devido á expressão aumentada de parafibromina, uma proteínaassociada com tumores de mama e carcinomas gástricos. Os autores associaram a reduçãode Cdc25 com prognóstico favorável em pacientes com carcinoma colorretal. No estudoatual, a redução da expressão do gene CDC25C pode estar associada com a perda dacapacidade invasiva e metastática em Leiomiomas Uterinos.O gene HRAS também foi associado com esta via. Interessantemente, o gene HRAShavia sido identificado como um gene candidato nos resultados da análise independentede CGH array, associado com ganhos em 11p15.5. Contudo, os estudos de microarrays deexpressão revelaram diminuição de expressão deste gene em nosso estudo. Comodiscutido acima, 11p15.5 é alvo frequente de instabilidade genômica, pois está localizadana região telomérica dos cromossomos. Além disso, expressão diminuída da p21 (proteínacodifica pelo HRAS) parece ser um evento característico de tumores benignos e já foiassociada com leiomiomas gastrointestinais extra-uterinos (Cai et al., 1995). Outras viasassociadas com ciclo celular também foram descritas, como as proteínas CHK associadasao controle do ciclo celular, ciclo celular G2/M, reparo em quebra de dupla fita porrecombinação homóloga e controle do ciclo celular da duplicação cromossômica,confirmando a importância dos genes modulares nas vias do ciclo celular.Outra via canônica associada a doenças foi a fibrose hepática. Os genes associadosa esta via foram COL3A1, FGFR1 e IGFBP5 e todos tiveram correlação positiva (Figura 39).Assim como o FFGR1, o IGFBP5 foi identificado entre os achados independentes de CGHarray. Como discutido, expressão aumentada do IGFBP5 tem sido associada com neoplasiaintra-epitelial cervical e câncer de mama, podendo desempenhar um papel nodesenvolvimento de tumores estrógeno-dependentes (Hou et al, 2009; Taylor et al, 2010).A fibrose hepática é uma doença crônica do fígado associada com o acúmulo de matrizextracelular, desencadeada por hepatotoxinas como álcool, ácido biliar, glicose e ácidosgraxos livres. Danos contínuos ao fígado levam ao acúmulo de células estreladas hepáticasativas e miofibroblastos, que por sua vez sintetizam grandes quantidades de matriz