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Cirilo, PDRDISCUSSÃO202bioquímica de pequenas moléculas. Todas estas funções descritas na análise integradatambém foram previamente associadas com os grupos de genes obtidos nas análisesindependentes de CGH array e expressão gênica, confirmando que estes genesdesempenham funções biológicas cruciais para o desenvolvimento dos LeiomiomasUterinos.Outro achado interessante foi a associação dos genes moduladores com doençascomo câncer, doença gastrointestinal, doença do sistema reprodutivo, doença genética,doença muscular e esquelética, entre outras (Figura 37A). Este achado também foiobservado nas análises independentes de CGH array e expressão gênica. Dimitrova et al.(2009) descreveram a semelhança de perfis de expressão de genes identificados em subgruposde LU com outras doenças como câncer de mama, leucemia e câncer de pulmão.Outros estudos revelaram que doenças dermatológicas, como quelóides, apresentamperfis de expressão muito semelhantes aos LU, associados principalmente com o aumentoda deposição de matriz extracelular (Leppert et al., 2006; Luo et al., 2007). No presenteestudo foi possível verificar que novas doenças mostram semelhanças moleculares aos LU,como doenças hepáticas, cardiovasculares e hematológicas.As vias canônicas geradas revelaram associação dos genes moduladores com asvias de sinalização já associadas com câncer, como também, refletiram alguns dos achadosassociados com as doenças. A via com o valor mais alto (2.75) (Figura 38) associou osgenes BRCA1, CDC25C, FANCA e HRAS com a via de câncer de mama hereditário. Estesgenes apresentaram correlação inversa (ganho genômico/perda expressão), porém,podem desempenhar importantes funções associadas com ciclo celular em LeiomiomasUterinos e merecem ser melhor caracterizados nestes tumores. A via de sinalização docâncer de mama hereditário é desencadeada quando ocorrem danos ao DNA, onde BRCA1é fosforilado por sensores de resposta a danos (ATM e ATR). A proteína BRCA1 tambémpode ser fosforilada por CHK2. A BRCA1 fosforilada controla moléculas downstream docontrole G2/M do ciclo celular (CDC25C, FANCA e HRAS). BRCA1 também participa dos