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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO200resistência à drogas e com a supressão do mecanismo <strong>de</strong> NHEJ (do inglês non-homologousend-joining), levando a instabilida<strong>de</strong> genômica em células tumorais (Lloret et al., 2009).Tumores cervicais que apresentam a expressão aumentada <strong>de</strong> MVP e aumento <strong>de</strong>angiogênese foram associados com resistência a maioria das drogas anti-câncer (Lara etal., 2009). Portanto, expressão aumentada <strong>de</strong>ste gene em LU po<strong>de</strong>ria não ser é um bomindicativo para tratamentos com anti-neoplásicos.O gene MFAP5 (12p13.31) codifica a glicoproteína MAGP2 que está associada cominterações proteína-proteína na matriz extra celular e <strong>de</strong>sempenha um papel namontagem <strong>de</strong> fibras elásticas (Penner et al., 2002). Em carcinomas <strong>de</strong> ovário, expressãoaumentada <strong>de</strong> MFAP5 foi associada com motilida<strong>de</strong> das células epiteliais via receptor <strong>de</strong>integrina alpha(v)beta(3) e correlacionada com <strong>de</strong>nsida<strong>de</strong> <strong>de</strong> microvasos, sugerindo umpapel angiogênico nestes tumores (Mok et al., 2009; Spivey e Banyard, 2010). Aumento <strong>de</strong>expressão <strong>de</strong> MFAP5 <strong>de</strong>vido a ganhos genômicos, po<strong>de</strong> estar associado com a formação davasculatura em LU, tornando este gene candidato a estudos <strong>de</strong> inibidores <strong>de</strong> angiogênese,associados com o gene CALCRL, também i<strong>de</strong>ntificado neste estudo.O gene DIP2C (10p15.3) codifica um fator <strong>de</strong> transcrição que atua no sistemanervoso central. Para nosso conhecimento, não foram encontrados estudos associandoeste gene com doenças humanas.Entre os genes que apresentaram correlação negativa, encontra-se o gene CENPF(1q41) cuja proteína está associada ao complexo centrômero-cinetocóro (Testa et al.,1994). A expressão aumentada <strong>de</strong>ste gene foi associada com invasão e metástase emcarcinoma ductal pancreático (Grützmann et al., 2004). Invasão e metástase não sãoeventos comuns em LU, portanto, a ativida<strong>de</strong> reduzida <strong>de</strong>ste gene po<strong>de</strong> estar associadacom a característica benigna <strong>de</strong>stes tumores.O gene RHOH (4p14) codifica uma proteína que é um dos membros da superfamília<strong>de</strong> GTPases que atuam na reorganização do citoesqueleto, a<strong>de</strong>são, motilida<strong>de</strong> eproliferação celular (Aspenström et al., 2007). A expressão normal <strong>de</strong>ste gene é

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