Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO199fatores angiogênicos, como VEGF, bFGF, PDGF e AM (Harrison-Woolrych et al., 1995;Hague et al., 2000; Flake et al., 2003). Nikitenko et al. (2006) avaliaram o CALCRL comopotencial alvo de terapia anti-angiogênica em Leiomiomas Uterinos. Os autoresidentificaram atividade aumentada de CALCRL no endotélio microvascular destestumores, entre outros achados e concluíram que CALCRL poderia ser um potencial alvoterapêutico de inibidores de angiogênese em Leiomiomas Uterinos. Associados aosachados de nosso estudo, ganhos genômicos e aumento do transcrito de CALCRL,poderiam estar associados com o aumento da atividade de sua proteína em LeiomiomasUterinos.O gene NOVA2 (19q13.32) codifica a proteína Nova-2 que se liga ao RNA produzidoem neurônios e atua nas vias de drogas anti-epiléticas (Ueki et al., 1997; Heinzen et al.,2007). Para nosso conhecimento, este gene não possui associação direta com câncer,embora, possa estar associado com a Síndrome POMA (do inglês paraneoplastic opsoclonusmyoclonus ataxia). A síndrome POMA, no qual os pacientes desenvolvem câncer de mama,tumores das trompas de Falópio, redução dos movimentos e demência, ocorreprovavelmente devido ás respostas auto-imunes desenvolvidas contra antígenosneuronais específicos pelas células tumorais (Luque et al., 1991; Pranzatelli, 1992;Buckanovich et al., 1993; Hormigo et al., 1994). As proteínas reconhecidas por seusanticorpos auto-imunes, Nova-1 e Nova-2, são proteínas que controlam os mecanismos desplicing de vários genes que atuam na função do circuito neuronal central (Jensen et al.,2000; Ule et al., 2005). Huang et al. (2005) estudando plasticidade sináptica em modelos invivo, associaram a atividade aumentada de Nova-2 com a Síndrome POMA, tornando-se umalvo para esta doença auto-imune. Interessantemente, os tumores associados com estasíndrome são estrógeno-dependentes, portanto, o gene NOVA2 poderia estarindiretamente associado com Leiomiomas Uterinos.O gene MVP (16p11.2) codifica uma proteína (MVP) envolvida no transportecitoplasma-núcleo. A expressão aumentada desta proteína tem sido associada com