Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO197correlação positiva como NUPR1, COL3A1, AOC3, IFITM1, CALCRL, NOVA2, MVP, MFAP5,DIP2C e correlação negativa CENPF, RHOH e BICD1. Entre estes genes, apenas AOC3,CALCRL, FGFR1 e COL3A1 foram previamente associados com Leiomiomas Uterinos(Anania et al., 1997; Nikitenko et ak., 2006; Behera et al., 2007).O ganho em FGFR1 (8p12) foi um dos principais achados de CGH array para as 80amostras de LU. A amplificação deste gene tem sido um potencial alvo terapêutico emcânceres de mama (Shiang et al., 2010). Como já apresentado, o sistema receptor-ligantebFGF na patogênese da hemorragia associada aos LU, podem ter implicações na fertilidadee contracepção (Anania et al., 1997). A descrição da correlação positiva deste gene naanálise integrada revelou que tumores com amplificações do FGFR1 podem ser alvos deestudos com drogas inibidoras de crescimento que atuem nas vias de proliferaçãodownstream a sua ação de receptor de fator de crescimento associadas a um quadro clínicoobservado entre pacientes com Leiomiomas Uterinos.O gene DBN1 (5q35.3) codifica a proteína drebrina que atua no citoesqueleto,interagindo nos gap junctions em zonas de contatos célula-célula (Jin et al., 2002). Aexpressão aumentada deste gene, juntamente com CACNB3, FLAD1 e CCND2, foi associadaa predição de recorrência pós-cirúrgica em carcinoma de células não pequenas de pulmão(Mitra et al., 2011). Assim, ganhos e consequente aumento do transcrito do DBN1 podemser importantes na manutenção da estrutura dos LU como unidades bem delimitadas.O gene NUPR1 (16p11.2) que codifica a proteína p8, apresenta expressãoaumentada em resposta ao estresse celular (Iovanna, 2002). A atividade oncogênica destaproteína foi associada com tumores de mama, tireóide, cérebro e pâncreas (Chowdhury etal., 2009). Os resultados de CGH array e microarrays de expressão deste estudo revelaramque vias do ciclo celular foram uma das mais frequentemente associadas com LU, portanto,a ação de NUPR1 pode ter um importante papel na resposta a danos no DNA nestestumores.