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SUMÁRIO1 Introdução ................................................................................................................. 11.1 Leiomiomas Uterinos .......................................................................................................... 41.1.1 Epidemiologia ......................................................................................................................... 61.1.2 Suscetibilidade Genética .................................................................................................... 71.1.3 Fatores relacionados ao desenvolvimento dos Leiomiomas Uterinos ........... 91.2 Aspectos Genéticos dos Leiomiomas Uterinos ......................................................... 121.2.1 Hibridação Genômica Comparativa (CGH)................................................................. 171.2.2 Hibridação Genômica Comparativa baseada em Microarrays (CGHarray) ......................................................................................................................................... 181.3 Perfil de Expressão Gênica Global .................................................................................. 231.4 Integração de Dados Genômicos e Transcriptômicos ............................................ 272 Objetivos..................................................................................................................... 303 Material e Métodos ................................................................................................. 313.1 Casuística .................................................................................................................................. 313.1.1 Características clínicas e histopatológicas ................................................................. 313.2 Extração de DNA .................................................................................................................... 323.3 Extração de RNA .................................................................................................................... 323.4 CGH array – Marcação, hibridação e análise .............................................................. 333.5 Hibridação in situ fluorescente (FISH)......................................................................... 353.6 Microarrays de Expressão - Marcação, hibridação e análise .............................. 363.7 Integração de dados genômicos e transcriptômicos .............................................. 383.8 Análise funcional - IPA ........................................................................................................ 404 Resultados ................................................................................................................. 424.1 Características clínicas........................................................................................................ 424.2 Caracterização geral das alterações no número de cópias de DNA .................. 444.2.1 Caracterização das regiões significativas .................................................................... 494.2.2 Tumores múltiplos ............................................................................................................... 574.2.3 História familial de Leiomiomas Uterinos .................................................................. 664.2.4 Agrupamento hierárquico ................................................................................................. 704.2.5 Investigação por FISH ......................................................................................................... 744.3 Análise funcional dos genes mapeados em regiões significativas .................... 794.3.1 Análise funcional dos genes mapeados em 2q, 7q, 19p e 19q ............................ 894.4 Perfil de expressão gênica global ................................................................................... 924.4.1 Genes diferencialmente expressos ................................................................................ 954.4.2 Análise funcional dos genes diferencialmente expressos .................................... 1084.5 Análise integrada dos dados genômicos e transcriptômicos .............................. 1184.5.1 CGH array ................................................................................................................................. 1194.5.2 Perfil de expressão gênica global ................................................................................... 1204.5.3 Integração dos dados – CONEXIC ................................................................................... 122xvii