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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO196e também <strong>de</strong> expressão gênica. Como já discutido acima, Dimitrova et al. (2009) revelaramuma alta similarida<strong>de</strong> do perfil <strong>de</strong> expressão gênica entre diferentes amostras <strong>de</strong> umamesma paciente. Este achado indica que um subgrupo <strong>de</strong> tumores é semelhante quanto aopadrão <strong>de</strong> ganhos e perdas genômicos assim como quanto ao perfil <strong>de</strong> expressão dos 75genes moduladores.A disponibilida<strong>de</strong> <strong>de</strong> dados públicos resultantes dos estudos <strong>de</strong> expressão gênicarepresentam uma oportunida<strong>de</strong> sem prece<strong>de</strong>ntes para extrair informações genômicasrelevantes e validação <strong>de</strong> hipóteses biológicas (Bisognin et al., 2009). Além disso, comestas informações é possível realizar testes <strong>de</strong> meta-análise para validação <strong>de</strong> um<strong>de</strong>terminado conjunto <strong>de</strong> dados. No estudo atual, o perfil <strong>de</strong> expressão dos 75 genesmoduladores foi comparado aos resultados <strong>de</strong> cinco estudos <strong>de</strong> expressão gênica em LU(Qua<strong>de</strong> et al., 2004; Hoffman et al., 2004; Vanharanta et al., 2005; Crabtree et al., 2009;Hodge et al., 2009) que disponibilizaram estas informações no GEO (Genomic ExpressionOmnibus). Todos os 75 genes moduladores foram i<strong>de</strong>ntificados em pelo menos três doscinco estudos prévios, no qual 52 <strong>de</strong>les (69%) apresentaram o mesmo padrão <strong>de</strong>expressão em pelo menos um estudo (Tabela 13). Estes resultados indicam que os genesmoduladores i<strong>de</strong>ntificados são altamente confiáveis, quanto a sua associação aosLeiomiomas Uterinos e validam os dados obtidos no presente estudo.A análise <strong>de</strong> enriquecimento <strong>de</strong> genes (Gene Set Enriquecimento Analysis -GSEA) éum método computacional que compara um conjunto <strong>de</strong> dados <strong>de</strong> expressão gênica comgrupos <strong>de</strong> genes relacionados a tumores (módulos), que compartilham as mesmas funçõesbiológicas, regulação e localização cromossômica (Subramanian et al., 2005). Esta análisegerou o enriquecimento <strong>de</strong> 32 dos 75 genes moduladores <strong>de</strong>ntro <strong>de</strong> 26 módulos gênicos.Os genes CORO1A, FGFR1, DDX21 e DBN1 foram os mais frequentemente i<strong>de</strong>ntificadosentre os módulos e apenas FGFR1 e DBN1 apresentaram correlação positiva(ganho/aumento expressão) (Tabela 14). Outros genes que foram enriquecidos em ummenor número <strong>de</strong> módulos, porém não menos significantes, também apresentaram

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