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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO195(2003) i<strong>de</strong>ntificaram diminuição da expressão do transcrito e sua proteína codificada emLU comparados aos LMS (O'Neill et al., 2007; Gannon et al., 2008).Os miRNAs hsa-mir-25, hsa-mi-106b, hsa-miR-548o, mapeados em 7q22.1, parecemregular genes importantes já associados com Leiomiomas Uterinos. O hsa-mir-25envolvido em perda em três casos regula o gene COL1A2, i<strong>de</strong>ntificado com expressãoaumentada neste estudo. Aumento da ativida<strong>de</strong> do gene COL1A2, foi associado com oaumento da <strong>de</strong>posição <strong>de</strong> colágeno, uma característica dos Leiomiomas Uterinos(Mesquita et al., 2010). O hsa-miR-106b envolvido em perdas em três casos regula genesque apresentaram expressão aumentada, como ESR1 e IGF-1, reconhecidamenteassociados com regulação da transcrição e proliferação celular em Leiomiomas Uterinos(Swartz, 2005; Strissel et al., 2007). O hsa-miR-548o, envolvido em perdas em nove casos,foi associado com o aumento <strong>de</strong> expressão <strong>de</strong> FGFR2. Este gene tem sido um alvoterapêutico para tumores <strong>de</strong> mama e gástrico (Katoh, 2010; Asaoka et al., 2011). Em LU, aexpressão protéica <strong>de</strong> FGFR2 não diferiu estatisticamente entre tumores na faseproliferativa e secretora do ciclo menstrual (Wu et al., 2001).Em geral, a <strong>de</strong>scrição <strong>de</strong> miRNAs mapeados em regiões <strong>de</strong> ganhos e perdasgenômicas não foi diretamente associada a uma correlação inversa <strong>de</strong> 46 dos 75 genesmoduladores, contudo, este mecanismo po<strong>de</strong>ria explicar a gran<strong>de</strong> maioria das correlaçõesinversas observadas neste estudo quando foram consi<strong>de</strong>rados todos os genesi<strong>de</strong>ntificados na análise <strong>de</strong> expressão gênica global. Aproximadamente 60% dos 75 genesmoduladores (Figura 35) estão mapeados em regiões que geralmente não são alvosfrequentes <strong>de</strong> quebras cromossômicas, indicando que outros mecanismos po<strong>de</strong>riam estarassociados com a correlação inversa observada entre os genes moduladores. Estudosadicionais são necessários para confirmar este achado.O teste <strong>de</strong> agrupamento hierárquico não supervisionado dos genes moduladoresindicou que entre os casos com diagnóstico <strong>de</strong> tumores múltiplos, apenas as amostras300T_A e B e 301T_B e C apresentaram maior similarida<strong>de</strong> <strong>de</strong> ganhos e perdas genômicas

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