Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO194identificaram perda genômica de hsa-miR-200a e hsa-miR-200b (1p36.33-p34.3), hsa-miR-206 (6p12.3-p11.1), hsa-miR-15a, hsa-miR-16-1, hsa-miR-17, hsa-miR-19a, hsa-miR-20a,hsa-miR-92a-1 (13q12.12-q33.2). Estes miRNAs envolvidos em perdas genômicas tambémapresentaram diminuição de expressão. Os autores confirmaram através da comparaçãoentre a lista de genes preditos com os dados de expressão e também por análises emmodelos funcionais, que os genes alvos dos hsa-miR-200a/b (TUBB, CYP1B1 e CTBP2)apresentavam expressão aumentada e foram associados com proliferação celular emLeiomiomas Uterinos. Os autores concluíram que a perda da função de miRNAs da família200, identificada por perfil de expressão e CGH array, foi associada com a atividadeaumentada de seus genes preditos, podendo contribuir para o crescimento tumoral. Emnosso estudo, não observamos as regiões genômicas identificada por estes autores econsequentemente, os miRNAs mapeados nelas também não foram identificados.Entretanto, nesta análise integrada, identificamos o gene TUBB3 (16q24.3) com correlaçãoinversa (ganho/diminuição expressão). Este gene também é regulado pelo hsa-miR-200b(Tabela 11) e pertence a mesma família do TUBB, identificado pelos autores. Foramdescritas outras regiões portadoras de miRNAs que podem regular importantes genesassociados aos Leiomiomas Uterinos. O hsa-miR-26b (2q35) envolvido em ganhos em seiscasos regula genes que apresentaram expressão diminuída, como o PCNA. O gene PCNA foiapresentado acima como um dos importantes genes com expressão diminuídaidentificados na comparação com os miométrios adjacentes. Em literatura, há relatos daexpressão aumentada do PCNA em LU (Gao et al., 2001; Zasławski et al., 2001). Nopresente estudo, a atividade aumentada do hsa-miR-26b explicaria a expressão reduzidadeste gene nestes casos.O hsa-mir-1236 (6p21.32) envolvido em ganhos em quatro casos, foi associado coma diminuição de expressão do gene CDKN2A. Este gene, também foi identificado nopresente estudo com expressão reduzida associado ao miométrio adjacente. Skubitz et al.