Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO192genômica/diminuição de expressão) entre os dados, ou seja, o algoritmo identifica umgene modulador baseado nos dados de expressão (redes em módulos e GSEA) e depoisassocia com as regiões de instabilidade genômica (valores de G-score significativo). Nesteestudo, entre os 75 genes moduladores, 46 apresentaram correlação inversa entre opadrão genômico e o perfil de expressão gênica. Este achado confirma que existem outrosmecanismos de regulação gênica. Alterações no número de cópias de DNA são apenas umdos vários eventos que levam a alterações nos níveis de expressão do gene (Akavia et al.,2010). Mecanismos epigéneticos, por exemplo, levam a alterações transcricionais(Watanabe e Maekawa, 2010). Entre estes mecanismos, a regulação da expressão de genespor miRNAs tem sido um dos principais focos em estudos de câncer atualmente, inclusiveem Leiomiomas Uterinos (Ryan et al., 2010; Zavadil et al., 2010). Diante disso, foi realizadauma busca nos bancos de dados de predição de miRNAs que poderiam ser os possíveisreguladores de expressão destes genes que apresentaram correlação inversa (Tabela 11).Os genes ATP5J2, AZGP1, CD19, CORO1A, CYC1, ELMO3, GDPD3, NFKBIL2, PKP3, PYCRL,RASSF7, RECQL4, SNRPD2, STAG3 e TALDO1 não apresentaram predição por miRNAs,indicando que podem ser regulados por outros mecanismos. Estes resultados permitiramconcluir que 46/75 (61,33%) dos genes moduladores apresentaram correlação inversaentre o padrão de ganhos e perdas genômicas e o perfil de expressão, indicando quealterações no número de cópias de DNA podem não ser o mecanismo primário deregulação destes genes. De fato, os genes FANCA e TBC1D20 (identificados entre os 75moduladores), tiveram expressão diminuída e de acordo com a lista de predição gênica, osmiRNAs hsa-miR-26b e hsa-miR-150 regulam estes genes, respectivamente.Interessantemente, os dois miRNAs estão mapeados em regiões envolvidas em ganhosgenômicos neste estudo (2q35 e 19q13.33, respectivamente), o que explicaria a correlaçãoinversa observada. O gene FANCA foi inicialmente associado com anemia de Fanconi, umadoença genética recessiva caracterizada por aumento de quebras cromossômicas,sensibilidade aumentada aos agentes que causam danos no DNA e defeitos no reparo a