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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO189hipótese sobre a perda da regulação da sinalização IGF-1 em LU e proliferação celularcaracterística <strong>de</strong>stes tumores. Os autores avaliaram LU <strong>de</strong> ratos em diferentes fases dociclo e i<strong>de</strong>ntificaram que in<strong>de</strong>pen<strong>de</strong>nte do período do estro, a expressão do gene IGF-1sempre se manteve aumentada nos tumores em relação ao miométrio. Como jáapresentado, estudos <strong>de</strong> microarrays <strong>de</strong> expressão <strong>de</strong>monstraram o aumento <strong>de</strong>expressão do gene IGF-2 (Weston et al., 2003; Catherino et al., 2004a; Arslan et al., 2005) edo gene IGF-1 em resposta aos estrógenos (Skubitz e Skubitz, 2003a; Swartz et al., 2005)em Leiomiomas Uterinos. O gene YWHAE (17p13.3), i<strong>de</strong>ntificado com expressãodiminuída, codifica a 14-3-3 epsilon que interage com CDC25 e atua na divisão celular. Aexpressão reduzida <strong>de</strong>ste gene foi associada a meduloblastomas, indicando sua funçãocomo possível supressor tumoral (Cvekl et al., 2004).Os resultados da análise <strong>de</strong> expressão gênica global <strong>de</strong>monstraram o envolvimento<strong>de</strong> genes que controlam os processos <strong>de</strong> recombinação cromossômica, reparo a danos noDNA e indução da apoptose associados com estímulos <strong>de</strong> proliferação e acúmulo da matrizextracelular.5.3 Integração dos dados genômicos e transcriptômicosAtualmente, o acúmulo do conhecimento sobre dados genômicos em tumoreshumanos tem permitido o <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong> uma nova área na pesquisa sobre câncer, aintegração dos dados das alterações no número <strong>de</strong> cópias <strong>de</strong> DNA com os perfis <strong>de</strong>expressão gênica, metilação, miRNAs e proteínas (Jönsson et al., 2010; Zavadil et al., 2010;Alvarez et al., 2011; Su et al., 2011). Os resultados <strong>de</strong>stes estudos aumentam acompreensão dos mecanismos patogenéticos do câncer e permitem o <strong>de</strong>senvolvimento <strong>de</strong>novas terapias. Neste estudo, um dos objetivos propostos foi a realização da integração <strong>de</strong>dados genômicos e transcriptômicos, na tentativa <strong>de</strong> selecionar genes candidatos a

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