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Cirilo, PDRDISCUSSÃO188observados em câncer de mama, cólon e de pâncreas (Pole et al., 2006). Contudo, a análisede CGH array deste subgrupo de amostras não revelou deleções em 8p (dados nãomostrados) apenas ganhos, portanto, outros mecanismos poderiam levar a diminuição daexpressão deste gene, como por exemplo, hipermetilação, como já relatada em adenoma ecarcinomas colorretal (Oster et al., 2011).O gene TFDP1 (13q34), também identificado com expressão diminuída, codifica aproteína DP-1, que forma dímeros com a proteína E2F, promovendo a transcrição de genesalvo. Este complexo controla a atividade transcricional de genes envolvidos na progressãoG1/S do ciclo celular. Geralmente, em associação com E2F, este gene apresenta expressãoaumentada em câncer de mama e de pulmão, induzindo a proliferação celular (Melchor etal., 2009; Castillo et al., 2010). Contudo, a falha do complexo E2F/TFDP1, poderia levar aparada do ciclo celular em G1, causada pela formação de heterodímeros defeituosos (Wuet al., 1996). Considerando a atividade aumentada de E2F5 (que codifica uma dasproteínas do complexo E2F), a expressão diminuída de TFDP1 poderia contribuir para osmecanismos de proliferação celular anormal em um subgrupo de Leiomiomas Uterinos.A outra via selecionada foi a de sinalização do IGF-1. O IGF-I exerce sua açãomitogênica por aumentar a síntese de DNA, acelerando a progressão do ciclo celular deG1/S e por inibir a apoptose. É um potente mitógeno em uma ampla variedade delinhagens de células neoplásicas, incluindo células estrógeno-dependentes como próstata,mama, ovário e útero (Yu e Rohan, 2000). Os genes diferencialmente expressosidentificados nesta via foram FOS, IGF1, JUN, SFN e YWHAE. Esta via parece realmenteexercer um efeito crucial no desenvolvimento dos LU, pois também foi identificada noestudo de CGH array (Figura 18). Quando a via da sinalização IGF-1 identificada por CGHarray e pelos genes de expressão foram comparadas, foi verificada a sobreposição do geneSFN com atividade reduzida nas duas vias. Expressão aumentada do gene IGF-1 (12q23.2)foi relatada em LU comparados ao miométrio adjacente, independentemente da fase dociclo (Englund et al., 2000; Skubitz e Skubitz., 2003a). Burroughs et al. (2002) testaram a