Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO187intraepiteliais de útero (Arvanitis e Spandidos, 2008). Juntas, as redes de interaçãoevidenciaram genes que já haviam sido descritos em LU associados com genes ainda nãodescritos nestes tumores, porém, bem caracterizados em outros tipos de neoplasiashormônio-dependentes. As funções exercidas por estes genes, associadas principalmentecom ciclo celular, revelam um dos possíveis mecanismos primordiais da transformação decélulas normais do miométrio em células tumorais.Entre as principais vias canônicas geradas, na via de regulação do checkpoint G1/Sdo Ciclo Celular, os genes CDC25A, CDKN2A, E2F5, NRG1, TFDP1 foram associados àsmoléculas do sistema IPA. Na representação gráfica desta via (Figura 28), é possívelobservar a interação das moléculas codificadas por estes genes. Em resposta a danos noDNA, o TGF-beta ativa a cascata de sinalização de moléculas envolvidas no checkpoint dociclo celular e na transcrição de genes alvos. Nas células eucarióticas, a regulação docheckpoint garante a fidelidade da divisão celular. Este tipo de controle verifica se osprocessos em cada fase do ciclo celular foram corretamente preenchidos antes daprogressão para a fase seguinte (IPA). A ação e função gene CDKN2A foi descrita acima.O gene CDC25A (3p21.31), que apresentou expressão diminuída, codifica umafosfatase (Cdc25A) crucial para a transição G1/S do ciclo celular. Em carcinomas, este genetem sido alvo de agentes anti-tumorais (Lavecchia et al., 2010), contudo, em tecidosmusculares, a expressão reduzida deste gene foi observada por mecanismos da regulaçãodos miRNAs-322/424 e miRNAs-503. A diminuição de expressão de CDC25A durante adiferenciação muscular seria ocasionada pela ação desses dois microRNAs, que levaria arepressão transcricional de CDC25A, induzindo a quiescência do ciclo celular (Sarkar et al.,2010). Estes miRNAs não foram encontrados nas regiões de ganhos e perdas significativas,contudo, este mecanismo de regulação não pode ser descartado.O gene NRG1 (8p12) codifica a neuregulina, que é um proteoglicano secretado najunção neuromuscular que inerva neurônios motores e sensoriais. A diminuição deexpressão deste gene foi associada com rearranjos complexos em 8p, frequentemente