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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO186analisados os genes da re<strong>de</strong> que regulam o PCNA, verificou-se a ligação com RNA Pol II,que foi relatada anteriormente como um novo achado entre os resultados <strong>de</strong> CGH array.Genes que codificam as proteínas do complexo da RNA Pol II foram encontrados emregiões <strong>de</strong> ganhos genômicos. Portanto, um <strong>de</strong>sequilíbrio do complexo da RNA Pol IIpo<strong>de</strong>ria <strong>de</strong>senca<strong>de</strong>ar uma transcrição alterada <strong>de</strong> PCNA.O gene SFN (1p36.11), que atua como regulador negativo do ciclo celular, tambémestava conectado com a RNA Pol II na Re<strong>de</strong> 2. A proteína codificada por este gene (14-3-3ou estratifina) contribui para a parada do ciclo celular em G2. A sua expressão é induzidapela proteína p53 em resposta a danos do DNA. A perda <strong>de</strong> expressão <strong>de</strong>ste gene foiobservada em câncer <strong>de</strong> mama e <strong>de</strong> endométrio, associada principalmente com ahipermetilação <strong>de</strong> sua região promotora (Ito et al., 2005; Luo et al., 2010). Contudo, estegene ainda não havia sido associado aos Leiomiomas Uterinos. Assim, é possível que umdos mecanismos <strong>de</strong> inativação do gene SFN seja a <strong>de</strong>leção e o outro a hipermetilação.Outro gene i<strong>de</strong>ntificado como central da re<strong>de</strong> foi o HIST2H3C (1q21.2) que tambémestá ligado ao PCNA e apresentou expressão diminuída. Este gene codifica uma dashistonas do complexo do nucleossomo. Modificações neste complexo po<strong>de</strong>riam impedir oreposicionamento e ou montagem do nucleossomo, alterando processos <strong>de</strong> transcrição <strong>de</strong>RNA e reparo a danos no DNA (Manohar et al., 2009). Entre os genes ligados a HIST2H3C, oPRLR (5p13.2) também foi <strong>de</strong>tectado com expressão diminuída. Este gene codifica oreceptor <strong>de</strong> prolactina que pertence a família dos receptores <strong>de</strong> citocinas tipo 1. Aexpressão aumentada <strong>de</strong>ste gene foi relacionada a pior prognóstico em câncer <strong>de</strong> mama epróstata (Jacobson et al., 2011). Para o nosso conhecimento, não há relatos doenvolvimento <strong>de</strong>ste gene em Leiomiomas Uterinos.O gene E2FA (5p13.2) apresentou expressão aumentada e apareceu conectado aoPCNA. Este gene codifica um membro da família <strong>de</strong> fatores <strong>de</strong> transcrição que <strong>de</strong>sempenhaum importante papel na regulação do ciclo celular na transição G1/S. A expressãoaumentada <strong>de</strong>ste e outros genes que atuam na etapa G1/S foi associada a lesões

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