Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

Cirilo, PDRDISCUSSÃO185expressão alterada. Vários membros da via RAR estão entre os mais consistentementeidentificados com expressão alterada identificados por estudos de microarray emliteratura (para revisão Arslan et al., 2005). Estes genes codificam enzimas envolvidas nasíntese de RAR, como a álcool desidrogenase 1 (ADH1), aldeído desidrogenase 1 (ALDH1) eproteína celular de ligação a RAR 2 (CRABP2). Outros genes incluem o retinoldesidrogenase (RODH) (Tsibris et al, 2002;. Skubitz e Skubitz, 2003a) e proteína celular deligação a RAR 1 (CRBP1) (Vanharanta et al., 2005;. Zaitseva et al., 2006). A via do ácidoretinóico controla uma série de processos biológicos, incluindo proliferação, diferenciaçãoe apoptose e está implicada no desenvolvimento de vários tipos de tumores (Napoli,1996). Dada a evidência da expressão aberrante de vários genes envolvidos nesta via emLU, quando comparado com o miométrio normal, é possível que alterações na síntese deRAR e de sinalização de ácido retinóico desempenham um papel importante nodesenvolvimento destes tumores. No presente estudo foi identificada a expressãodiminuída do gene ALDH4A1 (1p36.13), da via do ácido retinóico, porém, não foi associadanesta rede.A Rede 2 (Figura 24B) apresentou interações entre genes que exercem funçõesenvolvidas com ciclo celular, doença hematológica e metabolismo de carboidratos. Um dosgenes centrais desta via que se encontra com expressão diminuída, é o PCNA (20p12.3),que codifica uma proteína que atua como um “homotrímero”, auxiliando na síntese deDNA. Em resposta a danos no DNA, esta proteína é ubiquitinada e é associada a via dereparo a danos dependente de RAD6. A proteína PCNA geralmente encontra-se comatividade aumentada em LU (Gao Z et al., 2001; Zasławski et al., 2001). Tratamento comGnRH e CDB-2914 (modulador do receptor de progesterona) parecem reduzir a atividadedesta proteína em células de Leiomiomas Uterinos (Wang et al., 2002; Chen et al., 2005; Xuet al., 2005), porém no presente estudo, este gene apresentou expressão diminuída eparece não ser um bom candidato a este tipo de terapia. Para nosso conhecimento, não háestudos que relataram a expressão diminuída de PCNA em Leiomiomas Uterinos. Quando