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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO184propôs um mecanismo para explicar a expressão diminuída <strong>de</strong> CDKN2A em LU. Asenescência induzida por oncogenes (OIS) é um fenômeno frequente em lesões prémalignas,que leva a parada do crescimento celular principalmente pela ativação <strong>de</strong> duaspotentes vias, representadas por p16 e p19. A relevância <strong>de</strong> OIS para o <strong>de</strong>senvolvimento<strong>de</strong> LU ainda não está muito clara, porém a proteína HMGA2, codificada por um gene alvoassociado a anormalida<strong>de</strong>s cromossômicas recorrentes, parece estar associada com arepressão do locus Ink4a/Arf (CDKN2A). Portanto, o gene HMGA2 po<strong>de</strong>ria contribuir para ocrescimento <strong>de</strong> LU pela repressão <strong>de</strong> CDKN2A. No estudo atual, o gene HGMA2 nãoapareceu entre os diferencialmente expressos. Dessa forma, é possível que outrosmecanismos contribuam para a diminuição da expressão do gene CDKN2A.O gene SDC1 (2p24.1) codifica uma molécula <strong>de</strong> a<strong>de</strong>são (Syn<strong>de</strong>can-1) que se liga acélulas da matriz extracelular. A expressão aumentada <strong>de</strong>ste gene foi associada aprogressão e metástase em câncer <strong>de</strong> colo <strong>de</strong> útero (Numa et al., 2002). No presenteestudo, o gene SCD1 foi <strong>de</strong>scrito com expressão diminuída. Por meio <strong>de</strong> FOS, SDC1 estáligado com os genes <strong>de</strong> colágeno, no qual JUN também está diretamente conectado.Como já apresentado, os colágenos são os principais componentes associados coma característica fibrói<strong>de</strong> dos Leiomiomas Uterinos. No presente estudo, o gene COL3A1(2q32.2) apresentou expressão aumentada e está diretamente ligado a JUN. Este genecodifica o colágeno III encontrado em tecidos conectivos, como o útero. Utilizandomicroarrays <strong>de</strong> expressão, Behera et al. (2007) i<strong>de</strong>ntificaram expressão aumentada <strong>de</strong>stegene em Leiomiomas Uterinos. Outros dois genes codificadores <strong>de</strong> colágeno tambémforam i<strong>de</strong>ntificados nesta re<strong>de</strong> e apresentaram expressão aumentada, o COL4A1 (13q34) eo COL17A1 (10q25.1). Contudo, estes genes ainda não haviam sido associados aosLeiomiomas Uterinos e são importantes candidatos para validação.Outra observação interessante nesta re<strong>de</strong> foi a conexão <strong>de</strong> RAR, receptor do ácidoretinóico, com os genes JUN e FOS. Embora no presente estudo o gene RARA não tenha sidoi<strong>de</strong>ntificado como diferencialmente expresso, há influencia <strong>de</strong> outros genes da re<strong>de</strong> com

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