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Cirilo, PDRDISCUSSÃO183expressão gênica em LU de ratos e humanos e revelaram que os genes alterados em ambasas espécies participam de vias associadas com regulação do ciclo celular, produção dematriz extracelular e metabolismo de aminoácidos.A análise funcional de redes e vias canônicas aplicada aos genes deste estudoparece confirmar esta hipótese. Esta análise revelou 13 redes de interação gênica emetade delas apresentou associação com genes que atuam nas etapas do ciclo celular. Osachados das Redes 1 e 2 serão discutidos em detalhes pois eles resumem os principaisachados de todas as outras redes.Entre os genes da Rede 1, que mostrou interações entre genes do ciclo celular,câncer, doença do sistema reprodutivo (Figura 24A), os genes JUN (1p32.1) e FOS(14q24.3) apareceram como centrais de rede e com expressão diminuída. Como jáapresentado, o estrógeno e a progesterona, assim como os fatores de crescimento,influenciam a proliferação das células do miométrio. Os genes JUN e FOS atuam comoreguladores da transcrição de genes alvos, em resposta a estes estímulos (Gustavsson etal., 2000). A expressão reduzida destes genes, já foi descrita previamente em LU pormicroarrays de expressão e confirmada por outras metodologias (Gustavsson et al., 2000;Skubitz e Skubitz, 2003a; Hoffman et al., 2004). Estes resultados indicam que em LU, umtumor essencialmente benigno, os esteróides parecem não modular a expressão de JUN eFOS e, portanto, outros mecanismos estariam associados à expressão diminuída destesgenes.Um dos genes ligados a JUN é o CDKN2A (9p21.3) que também apresentouexpressão diminuída. Este gene é um supressor tumoral que codifica a proteína p16 que seliga especificamente a CDK-4, inibindo a atividade catalítica do complexo CDK4-ciclina D. Aproteína p16 atua como um regulador negativo do ciclo celular, levando a parada do cicloem G1 (Bodner-Adler et al., 2005). Skubitz et al. (2003b) identificaram a redução deexpressão deste gene em LU e a expressão reduzida da p16 também foi relatada em LUcomparados aos LMS (O'Neill et al., 2007; Gannon et al., 2008). Markowski et al. (2010)