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Visualizar Tese - Instituto de Biociências - Unesp

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Cirilo, PDRDISCUSSÃO182Entre os 206 genes diferencialmente expressos em relação ao miométrioadjacente, a frequência <strong>de</strong> genes com expressão diminuída foi maior (66%) em relação aosgenes com expressão aumentada (34%). Esta prepon<strong>de</strong>rância é uma característicaobservada entre os achados <strong>de</strong> microarrays <strong>de</strong> expressão em Leiomiomas Uterinos (pararevisão Dimitrova et al., 2009).Uma proporção significativa <strong>de</strong> genes que apresentam expressão aumentada emtumores malignos, encontraram-se com expressão diminuída entre os LU, outro achadotambém já previamente <strong>de</strong>scrito (Ahn et al., 2003). Foram <strong>de</strong>tectados 13 genes (~6%)diferencialmente expressos que foram previamente relatados em estudos <strong>de</strong> microarrays<strong>de</strong> expressão em Leiomiomas Uterinos. A comparação <strong>de</strong> listas <strong>de</strong> genes obtidas <strong>de</strong>diferentes estudos <strong>de</strong> microarrays é um gran<strong>de</strong> <strong>de</strong>safio pois as amostras são provenientes<strong>de</strong> pacientes <strong>de</strong> diferentes etnias, são utilizadas plataformas distintas assim como sãovariáveis os métodos <strong>de</strong> seleção dos genes diferencialmente expressos (Qua<strong>de</strong> et al.,2004). Entre os estudos <strong>de</strong> microarrays <strong>de</strong> expressão em LU, este é o único que utiliza aplataforma Agilent, os <strong>de</strong>mais utilizaram as plataformas da Affymetrix.Comparando as listas <strong>de</strong> genes obtidos dos estudos em LU utilizando plataformasAffymetrix, apenas 15% <strong>de</strong>les são concordantes, revelando a variabilida<strong>de</strong> experimental<strong>de</strong>stes estudos (Dimitrova et al., 2009). Após uma busca <strong>de</strong>talhada no banco <strong>de</strong> dados doNCBI e entre as tabelas dos estudos <strong>de</strong> microarrays <strong>de</strong> expressão, as principais funçõesi<strong>de</strong>ntificadas entre os genes <strong>de</strong>ste estudo foram associadas com regulação do ciclo celular,apoptose, proliferação e crescimento celular.Alterações entre os níveis <strong>de</strong> transcritos em moléculas que atuam em qualqueruma das etapas do ciclo celular po<strong>de</strong>riam levar a célula a se tornar quiescente ou<strong>de</strong>senca<strong>de</strong>ar uma proliferação anormal, características dos tumores. Portanto, genes queatuam nestas vias po<strong>de</strong>m ser responsáveis pela transformação neoplásica das células domiométrio. Estas vias parecem realmente exercer um importante papel nos LU, pois foramtambém i<strong>de</strong>ntificadas em LU <strong>de</strong> mo<strong>de</strong>lo animal. Crabtree et al. (2009) avaliaram o perfil <strong>de</strong>

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